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急性和慢性冠状动脉综合征的分层药物
传统的心血管疾病管理方法依赖于将具有常见体征和症状的临床表现分组为预先指定的疾病途径，所有这些疾病途径均根据基于证据的指南（“一号适合的all”）均匀治疗。精确医学的目的是在正确的时间为正确的患者提供正确的治疗方法，并结合时间的数据（例如历史，体格检查，成像，实验室）和多摩斯技术提供的数据。在缺血性心脏病的患者中，生物标志物和血管内评估可用于鉴定具有不同病理生理学的内型，这些型可能会从不同的治疗中受益。本综述讨论了将分层管理应用于急性和慢性冠状动脉综合征患者的策略。
肠道菌群，免疫细胞和冠状动脉疾病之间的因果关系：介导的孟德尔随机分析
心血管疾病是全球死亡的最常见原因。冠心病（CHD）是最常见的心血管疾病类型。它的特征是由于冠状动脉变窄而导致心肌功能障碍，导致血液供应不足。CHD是全球老年患者的死亡原因之一，其风险持续上升。在小鼠模型中，可以通过肠道微生物（GM）转移传播对CHD和血栓形成的敏感性（Brown and Hazen，2018）。这种传播可能与以下事实有关：微生物群落影响宿主代谢，并通过微生物相关的分子模式通过宿主模式识别受体感知，这会影响心血管疾病的发病机理。针对微生物的治疗策略有望预防或治疗心血管疾病（Brown and Hazen，2018）。正常个体和冠状动脉疾病患者之间的GM组成中存在显着差异。在健康的人中，肠道菌群主要包括坚硬，细菌植物，肌动杆菌和子宫菌，它们在维持肠道健康和免疫系统方面起着关键作用。相比之下，冠心病患者的肠道成分和结构发生了显着变化。这些变化包括某些细菌组的增加或减少，例如毛霉菌蛋白酶科和Ruminococaccaceae，以及病原体或机会性病原体的数量增加（Dai等人，2020年）。迄今报道的潜在生物标志物包括三甲胺氧化胺（TMAO），短链脂肪酸（SCFA）和次胆汁酸。例如，tmao是一种肠道的代谢产物，与动脉粥样硬化的形成密切相关和CHD的发展。研究表明，TMAO通过影响血小板活性和胆固醇代谢来促进动脉粥样硬化的形成（Tang and Hazen，2017； Witkowski等，2020）。先前的研究表明，GM与CHD之间存在很强的因果关系（Jiang等，2023; Yang等，2024），GM和代谢物的丰度变化可能会影响CHD的进展（Wang等，2024）。大量证据表明，转基因在诸如代谢性疾病和心血管疾病等疾病的发作和进展中起着至关重要的作用（Wen等，2022； Qiao等，2023）。临床研究发现，CHD和认知障碍患者的GM发生了显着变化（Sun等，2019； Paiva等，2020）。GM的变化可以通过诸如慢性炎症，促进动脉粥样硬化和促进血栓形成的机制来介导CHD的发展（Liyu等，2022）。一项研究从转录组的角度分析了GM和CHD之间的关系，发现fusicatenibacter可以通过影响几个与CHD相关的靶标，即GBP2，MLKL和CPR65高度相关（Chen等，2023）。另一项研究表明，与CHD相关的肠道菌群中的性别营养不良，有可能导致心血管疾病发生率中观察到的性别差异（Garcia-Fernandez等，2024）。许多草药也可以通过调节GM的组成，降低三甲胺-N-氧化物（TMAO）水平来对CHD进行干预，从而增加
具有新设计策略的冠状病毒融合抑制剂
严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）通过病毒和细胞膜的融合感染细胞，该病毒和细胞膜是由其三聚体峰（S）蛋白介导的。S蛋白的S1亚基含有受体结合结构域（RBD），该结合结构域（RBD）负责识别人类血管紧张素转化酶2（ACE2）受体，而S2亚基通过在两个六螺旋束（6-hb）结构组装两个HeptAd repotions和Hr2 repions和Hr1中介导了膜融合过程。1–3结构数据表明，三个HR1螺旋形成了三聚螺旋线圈中心，在该中心周围以抗平行方式将三个HR2螺旋缠绕在该中心。4–6认为6-HB的形成提供了将病毒和细胞膜驱动到融合和感染的近端的能量。从HR1或HR2衍生的肽是通过阻断6-HB的组装来实现病毒进入的有效抑制剂，如抗人类免疫缺陷VIRS（HIV）药物Enfuvirtide（T20）所示，这是第一个临床认可的病毒融合抑制剂。7,8该策略已扩展到针对许多包围病毒的抑制剂，包括新兴的冠状病毒（COVS）SARS-COV，MERS-COV和SARS-COV-2。9,10自冠状病毒疾病19（Covid-19）以来，我们一直致力于表征SARS-COV-2 S蛋白介导的膜融合的机理，以及基于HR2的融合抑制性脂肽的设计。11–17如图1所示，IPB02及其衍生物是用HR2核序列设计的，而P40-LP包含N末端扩展的VDLG基序，IPB24包含膜近端外部区域（MPER）。这些抑制剂的特征是针对不同的SARS-COV-2变体以及其他人类COV的非常有效和广泛的活性。12,13,15–17然而，SARS-COV-2继续随着Larges突变的发展而演变，导致许多可以逃脱疫苗和抗病毒药的新变体，例如Omicron XBB.1.1.5和Eg.5.1；因此，泛氧化病毒抑制剂的开发仍然是很高的优先事项之一。
生物流体特异性蛋白质冠层影响体外脂质纳米颗粒的行为
脂质纳米粒子 (LNP) 已成功进入临床，用于递送基于 mRNA 和 siRNA 的治疗方法，最近又被用作 COVID-19 疫苗。然而，人们对其在体内的行为，特别是细胞靶向性缺乏了解。LNP 的向性部分基于内源性蛋白质对粒子表面的粘附。这种蛋白质形成所谓的冠，可以改变这些粒子的循环时间、生物分布和细胞摄取等。反过来，这种蛋白质冠的形成取决于纳米粒子的特性（例如大小、电荷、表面化学和疏水性）以及它所来源的生物环境。由于基因治疗有可能针对几乎任何疾病，因此人们正在考虑除静脉途径之外的其他给药部位，从而产生组织特异性蛋白质冠。对于神经系统疾病，颅内注射 LNPs 会产生脑脊液衍生的蛋白质冠，与静脉注射相比，这可能会改变脂质纳米颗粒的性质。在这里，我们在体外研究了临床相关的 LNP 制剂中血浆和脑脊液衍生的蛋白质冠之间的差异。蛋白质分析表明，在人脑脊液中孵育的 LNPs (C-LNPs) 产生的蛋白质冠组成与在血浆中孵育的 LNPs (P-LNPs) 不同。脂蛋白作为一个整体，特别是载脂蛋白 E，在 C-LNPs 上占总蛋白质冠的百分比高于 P-LNPs。这导致与 P-LNPs 相比，C-LNPs 的细胞摄取有所改善，无论细胞来源如何。重要的是，更高的 LNP 摄取量并不直接转化为更有效的货物输送，强调有必要进一步评估此类机制。这些发现表明，生物流体特异性蛋白质冠会改变 LNP 的功能，这表明给药部位可能会影响 LNP 在体内的功效，并且需要在配方开发过程中加以考虑。
心血管药物、高敏性心肌肌钙蛋白 T 浓度以及非 ST 段抬高型急性冠状动脉综合征的长期结果
基于登记的研究调查了三个 NSTE-ACS 队列（n = 43 075、40 162 和 46 698），这些队列的高敏心肌肌钙蛋白浓度升高 > 14 ng/L。使用添加交互项的 Cox 比例回归模型分析高敏心肌肌钙蛋白 T (hs-cTnT) 浓度、新开始使用的三种药物类别以及全因死亡和重大不良事件 (MAE) 的长期风险之间的相互关系。β 受体阻滞剂分别与全因死亡和 MAE 的风险降低 8% 和 5% 相关。没有证据表明与 hs-cTnT 浓度存在相互作用。RAAS 抑制剂分别与 13% 和 8% 的风险降低相关，hs-cTnT 和 MAE 之间的相互作用较弱（P 相互作用 = 0.016）。然而，当 hs-cTnT 浓度 > 100 ng/L 时，未观察到预后益处的增加。他汀类药物分别与 38% 和 32% 的风险降低相关，在整个 hs-cTnT 浓度范围内均具有预后益处，并且与 MAE 的相互作用较弱（P 相互作用 = 0.011）。
ST2 生物标志物在新型冠状病毒感染患者不良心血管事件发展中的预后作用
该研究的目的是确定现有和新型心血管生物标志物（生长刺激表达基因 2 (ST2)）对评估长期随访中新型冠状病毒感染 (COVID-19) 患者发生不良心血管事件 (ACVE) 风险的预后意义。方法。一项非随机、前瞻性对照研究纳入了 112 名确诊为 COVID-19 的住院患者。除了标准实验室测试外，还在入院当天测定了心血管生物标志物（乳酸脱氢酶 (LDH)、高敏肌钙蛋白 I (hsTrI)、高敏肌钙蛋白 T (hsTrT)、肌酸磷酸激酶 (CPK)、肌酸磷酸激酶 MB 分数 (CPK-MB)、ST2）的水平。对患者进行了 366 [365; 380] 天的随访。结果。在随访期间，14 名 (12.5%) 患者出现 ACVE，其中 4 名 (3.6%) 患者死于心脏问题。
与...
Study Title C ontrolled trial of H igh-risk coronary I ntervention with P ercutaneous left ventricular unloading (CHIP-BCIS3) Aim To establish whether, in patients undergoing high-risk percutaneous coronary intervention, a strategy of percutaneous left ventricular unloading is superior to standard care in terms of patient outcomes, quality of life and cost-effectiveness Trial Design Prospective randomised open-label多中心试验的主要结果复合综合层次结构结果是死亡，自发心肌梗死，心血管住院或周围心肌心肌梗死，使用WIN比方法进行分析，主要使用次要结果•主要结局的个别成分•主要结果（以及重复发生的）•主要是体重的••均值3••均值3••均为5级••均值3••均值•••5•均为体重的范围•••5••均为体重3.血管并发症（VARC）•程序上并发症•计划外的血运重建•健康相关的生活质量/功能状态•资源利用率和成本效益•住宿纳入标准1.广泛的冠状动脉疾病（BCIS-JS≥8）2。严重的左心室功能障碍§3。计划进行复杂的PCI*排除条件1。随机化时心源性休克或急性STEMI 2。plvad插入样本量250（每组125）的禁忌症将提供> 80％的功率，以检测危险比为0.62，大约需要。150个在整个随访期间的首次事件（相当于12个月的风险比〜0.70）。样本量在2024年5月扩展到300名患者，以进一步提高统计能力。
机械敏感的压电通道形状冠状动脉发展
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年7月11日。; https：//doi.org/10.1101/2024.07.07.08.602502 doi：Biorxiv Preprint
在Impella支持的高风险经皮冠状动脉干预中的单中心注册表 - 我们的5年经验
背景：复杂，高风险和指示的具有左心室功能受损的PCI仍然是一个挑战。Impella设备在高风险经皮冠状动脉干预（HR-PCI）中提供血液动力学支持，以维持器官灌注。有关于高加索人经验的试验和注册表。但是，亚洲数据受到限制。方法：在这个单一中心，回顾性和观察注册中，有38名患者在2018年6月至2023年6月在香港的Tuen Mun医院之间，在2018年6月至2023年6月之间与Impella®CP进行了选择性或紧急的HR-PCI。主要的终点是成功的装置植入，不稳定的心室心律失常和心脏骤停的自由。主要的安全终点是30天死亡率和主要的心脏和脑血管事件（MACCE）。次要安全终点是伤口感染，需要手术的血管并发症，血管出血和血液输血的溶血。还分析了血运重建后NYHA III和IV症状的变化，左心室射血分数（LVEF），估计的肾小球效果率（EGFR）和语法I评分。结果：所有患者均经过成功的装置植入。一名患者经历了需要衰落和心脏骤停的心室心律失常，另一位患者需要术中心肺复苏。液压30天死亡率为7.9％，MACCE为21.1％。一名患者出现了与Impella相关的伤口感染，需要手术的血管并发症发生率为7.9％。此外，由于进入部位出血和溶血，患者中有10.5％和5.3％分别接受输血。血运重建后NYHA III和IV症状，LVEF和语法I的得分有显着改善，而HR-PCI前后EGFR在HR-PCI之前和之后保持相似。结论：该本地注册表的数据提供了有关亚洲人口中HR-PCI结果的信息，同时还支持安全性，可行性和Impella辅助HR-PCI的潜在实用性。
无阻塞性冠状动脉疾病患者的炎症风险和心血管事件：ORFAN 多中心纵向队列研究
摘要背景冠状动脉计算机断层扫描血管造影 (CCTA) 是胸痛的一线检查，可用于指导血运重建。然而，CCTA 的广泛应用发现，一大群没有阻塞性冠状动脉疾病 (CAD) 的个体的预后和治疗不明确。使用血管周围脂肪衰减指数 (FAI) 评分通过 CCTA 测量冠状动脉炎症，可以预测心血管风险并指导无阻塞性 CAD 个体的管理。牛津风险因素和非侵入性成像 (ORFAN) 研究旨在评估英国国家医疗服务体系 (NHS) 中作为常规临床护理一部分接受 CCTA 的患者的风险状况和事件发生率；检验冠状动脉炎症导致有或无 CAD 患者的心脏死亡或主要不良心脏事件 (MACE) 的假设；并在英国人群中外部验证先前训练过的人工智能 (AI)-风险预测算法和相关 AI-风险分类系统的性能。