感谢您对临床肿瘤学家职位感兴趣,该职位的专科兴趣为上、下消化道肿瘤学。成功应聘者将加入一个成熟的临床和医学肿瘤学家团队,该团队已为什罗普郡、特尔福德、雷金和波伊斯的胃肠道患者提供护理。该职位还将与新任命的上消化道团队的医学肿瘤学家密切合作。该职位持有者将加强胃肠道团队并支持服务的增长和发展。该团队由 4 名临床护理专家提供支持,其中一名是新任命的护士顾问,将在上消化道工作方面拥有越来越多的自主权。肿瘤科服务是临床试验的广泛采用者,在胃肠道组合中进行了 4 次试验。这种强烈的研究和创新精神将使该职位持有者能够在新试验出现时进行合作。什鲁斯伯里和特尔福德医院 NHS 信托 (SaTH) 覆盖范围广泛,包括什罗普郡、特尔福德、雷金和波伊斯的郊区和农村社区。SaTH 覆盖的患者总数超过 575,000 人,并且随着当地移民人数的增加而不断增长,主要发生在什罗普郡和特尔福德和雷金。为此,该信托已获得 3.12 亿英镑用于医院改造,将在皇家什鲁斯伯里医院内设立一个新的 32 床位的血液科和肿瘤科病房。工程已经开始,并将于 2027 年左右交付。整个信托项目将释放房地产,从而允许在特尔福德的 Princess Royal 医院内设立一个由慈善机构资助的肿瘤科和血液科日间病房,大约在 2028 年之后。这些投资机会将成为未来服务增长的垫脚石,并进一步扩大我们多元化、多学科的员工队伍。我们期待着欢迎您加入我们的团队。
抽象免疫疗法可以利用宿主免疫系统与癌症作斗争的能力。在过去的几十年中,在这一领域取得了巨大进展,其临床成功取得了显着的临床成功,包括一小部分患者的持久反应。但是,将这种疗法扩展到大多数癌症患者的同时,在保持最小的不良反应的同时,存在巨大的挑战。局部免疫疗法是一种有前途的方法,可以原位浓缩免疫调节,而无需全身暴露,因此最大程度地减少了全身毒性。更重要的是,局部免疫调节仍然会导致全身作用,从而赋予整体抗癌免疫以消除传播性疾病。为了促进这些局部免疫疗法,已经开发出广泛的生物材料作为递送系统,以保护当地注射的免疫相关治疗疗法并扩大其保留率。无手术注射的宏观生物材料是迄今为止开发的最有前途的生物材料类之一,因为它们适用于用针或导管的微创注射,并形成生物相容性的三维基质,作为当地的药物,用于当地交付。在这次迷你审查中,我们通过强调一些最近的例子,概述了在局部癌症免疫疗法中应用可注射的宏观生物材料的最新进步。我们将各种可注射的生物材料与不同的凝胶化机制进行了比较,并讨论了它们在免疫调节剂,免疫细胞和癌症疫苗的应用中的应用。我们还讨论了当前的挑战,并为癌症免疫疗法中可注射的宏观生物材料的未来发展提供了观点。
我们之前在一项横断面研究中发现胰岛素抵抗 (IR) 与血浆黄嘌呤氧化还原酶 (XOR) 活性相关。然而,IR 是否会诱导 XOR 活性增加尚未阐明。这项回顾性纵向观察研究包括 347 名参与者(173 名男性,174 名女性),他们每年接受健康检查并且未接受过药物治疗。在基线时确定了稳态模型评估 IR (HOMA-IR) 指数以及身体和实验室测量值。在基线和 12 个月的随访检查中,使用我们基于 [ 13 C 2 , 15 N 2 ] 黄嘌呤和液相色谱/三重四极杆质谱的新型检测方法测定血浆 XOR 活性。 IR 受试者(定义为 HOMA-IR 指数 ≥ 1.7(n = 92))的血浆 XOR 活性水平显著(p < 0.001)高于无 IR 的受试者(n = 255),12 个月后,180 人(51.9%)的血浆 XOR 活性增加。多变量线性和逻辑回归分析表明,基线时的 IR(而不是 BMI 或腰围)与血浆 XOR 活性显著相关(β = 0.094,p = 0.033),并且经过调整各种临床参数(包括基线时的血浆 XOR 活性)后,12 个月期间血浆 XOR 活性增加(比值比,1.986;95% 置信区间,1.048–3.761;p = 0.035)。这些结果表明,IR 以与肥胖无关的方式诱导血浆 XOR 活性增加。
5.2 每位考生利用评估数据来:1) 确定有效的干预和支持技术;2) 开发所需的增强和替代系统;3) 实施沟通和社交技能指导;4) 创造和促进互动机会;5) 开发沟通方法来展示学生的学术知识;6) 满足患有身体/骨科残疾、其他健康障碍和多重残疾的学生独特的学习、感官和访问需求。
作者的完整列表:吴,朱兰; Nanyang Technology University,能源研究所SOH,Tanto; Nanyang Technology University,能源研究所Chan,Jun Jie;南良技术大学,能源研究所Meng,Shize;丹尼尔(Daniel)材料科学与工程学院Nanyang Technological University; CEA,ICSM Srinivasan,Madhavi;南南技术大学,材料科学与工程学院,乔阳;南南技术大学,材料科学与工程学院
Siglecs 是众所周知的癌症免疫治疗靶点。目前的检查点抑制剂疗效有限,因此需要针对 Siglec-15 等靶点的新型疗法。目前,针对 Siglec-15 的小分子抑制剂尚未与涉及 CRC 进展的 microRNA 的特征性调控机制一起进行探索。因此,体外阐明了针对 Siglec-15 的小分子抑制剂,并研究了 microRNA 介导的抑制剂作用。我们的研究结果表明,SHG-8 分子对细胞活力、迁移和菌落形成具有显着的细胞毒性,IC 50 值约为 20µM。SHG-8 暴露在体外诱导 SW480 CRC 细胞晚期凋亡。值得注意的是,miR-6715b-3p 是高通量测序中上调最多的 miRNA,这也通过 RT-qPCR 进行了验证。 MiR-6715b-3p 可能调节 PTTG1IP,这是一种潜在的致癌基因,已通过 RT-qPCR 和计算机模拟分析进行了验证。此外,分子对接研究显示 SHG-8 与 Siglec-15 结合口袋相互作用,结合亲和力为 -5.4 kcal/mol,突出了其作为小分子抑制剂的作用。重要的是,Siglec-15 和 PD-L1 在相互排斥的癌细胞群中表达,表明与 PD-L1 拮抗剂联合治疗的潜力。
在过去的半个世纪中,胰腺导管腺癌(PDAC)的五年生存率几乎没有提高。它固有地抵抗了FDA-批准的免疫疗法,这改变了其他晚期实体瘤患者的前景。积累的证据将这种抵抗力与其标志性免疫抑制环境有关,后者灌输了在肿瘤 - 纤维化效应效应T细胞中进行性功能障碍。该环境是在免疫抑制细胞种群(包括调节性T细胞(T Reg))的肿瘤开始时建立的,这些细胞(T Regs)与恶性PDAC的进展并行积累。因此,T Regs的治疗操作已引起了显着的科学和商业关注,这是由于发现丰富的肿瘤 - 填充t regs与PDAC患者的预后较差相关的发现所增强。在此,我们提出了一种机制,以抗PDAC对抗PD-1和CTLA-4免疫疗法的抗性,并重新评估追求T型剂量靶向疗法的理由,以鉴于最近的研究,这些研究促进了患者来源的肿瘤样品的免疫景观。我们评估正在逐步限制对PDAC治疗的免疫抑制的策略,以及提供初步证据的临床活动证据的SIGNPOST早期试验。在这种情况下,我们发现了对PDAC持续开发T Reg的免疫疗法的投资的令人信服的论点。
发生脊髓损伤时,通常不会完全损坏,但是损伤通常仅影响一个或多个水平的骨髓伸出的混凝土部分。 div>即使如此,这项工作也希望证明该材料即使在病变完成时也可以增强神经组织的重新连接。 div>ICMM-CSIC的研究人员,工作的主要作者之一 conchi Serrano:“我们的团队表明,这些泡沫在大鼠脊髓中产生了一个预反射的环境,但我们也想这样做扩大了损伤的大小和改变脊柱水平,我们已经设法复制了结果。” div>
1引言生成建模在机器学习和人工智能领域起着重要作用,因为它提供了一种能够理解,解释以及在我们数据丰富世界中存在的复杂模式的功能工具包。通过将概率理论作为捕获给定数据集中固有不确定性的原则方法,这些模型旨在近似负责生成数据的基础分布或随机过程。因此,概率生成模型具有解决各种问题的潜力,包括生成新的数据示例,进行观察给出的推理,估计事件的可能性以及有关不确定信息的推理。但是,从数据中学习分布是一个挑战问题,通常需要在建模灵活性和概率推断的障碍之间进行权衡。早期生成模型的优先级优先考虑可牵引推理,通常是通过图形模型的形式将概率结构施加在random变量上[Koller and Friedman,2009]。因此,他们缺乏对复杂分布进行建模的挠性。自那以后,提出的可进行的概率模型(TPM)的领域随后发生了,并提出了端流的参数化和学习范式,从而在概率电路的统一概念下产生了广泛而流行的模型类别。从障碍性的角度设计,这些模型可以有效地推断和精确的概率推理,使其适合于要求快速准确计算的任务。但是,