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事先授权政策：Darzalex（Daratumumab）Darzalex Faspro（Daratumumab和Hyaluronidase-fihj）
治疗的医师或初级保健提供者必须服从适用的Emblemhealth或Connecticare（以下简称“共同称为“ Emblemhealth”），这是该成员符合治疗或外科手术程序标准的临床证据。没有此文档和信息，EmblemHealth将无法正确审查请求预先授权或付款后审查。下面表达的临床审查标准反映了EmblemHealth如何确定某些服务或用品是否在医学上是必要的。该临床政策无意旨在提起审查医学主任的判断，也不是向医疗保健提供者裁定如何执业医学。医疗保健提供者应在提供适当的护理方面行使其医疗判断。医疗保健提供者应在提供适当的护理方面行使其医疗判断。象征健康建立了基于当前可用临床信息的综述（包括在同行评审的临床结果研究中的综述，包括临床结果研究已发表的已发表的医学文献，技术的监管状况，基于证据的基于循证的公共卫生和卫生研究机构，循证基于证据的指南和基于证据的指南和领先国家卫生专业人员的立场，领先的国家卫生专业人员的立场，对医生的临床领域的练习，以及其他相关领域以及其他相关的临床方面，以及其他相关方面，以及其他相关领域，以及其他相关领域，以及其他相关领域。EmblemHealth明确保留随着临床信息的变化并欢迎进一步的相关信息来修改这些结论的权利。每个福利计划都定义了涵盖哪些服务。在发布时，所有编码和网站链接都是准确的。在医学上有必要的特定服务或供应的结论不构成EmblemHealth涵盖和/或支付此服务或供应的代表或保证，因为某些计划不包括Emablemhealth认为具有医学上必要的服务或供应的覆盖范围。如果本指南与成员的福利计划之间存在差异，则福利计划将管理。在医疗保险策略中识别设备，测试和程序的选定品牌名称仅供参考，并且不是对其他设备，测试或程序对另一个设备的认可。此外，可以通过国家，联邦政府或Medicare和Medicaid成员的医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的适用法律要求要求承保范围。
daratumumab的改进
多发性骨髓瘤（MM）进展紧密取决于骨髓（BM）微环境的细胞，包括成纤维细胞（FBS）和免疫细胞。在其BM利基市场中，MM细胞粘附于FBS维持免疫逃避，耐药性和被称为最小残留疾病（MRD）的肿瘤细胞的不可检测的耐力。在这里，我们描述了新型的双特异性ANKYRIN重复蛋白（DARPIN）α-FAPX4 - 1BB（MP0310）具有FAP依赖性4 - 1BB激动活性。α-FAPX4 - 1BB DARPIN同时与FAP结合，分别与活化的FBS和免疫细胞过表达4 - 1BB。尽管流式细胞仪分析表明，来自MM患者的T和NK细胞未被激活，未表达4 - 1BB，用daratumumab或daratumumab或Elotuzumab刺激，单克隆抗体（MABS）目前用于治疗MM的抗体（MABS），在MM中均为4 - 1BB均在MM基于MM基于MM的患者中，均为4 - 1BB。mAb诱导的4 - 1BB过表达允许α-FAPX4 - 1BB的参与，该α -FAPX4 - 1BB充当FAP + FBS和4 - 1BB + NK细胞之间的桥梁。因此，α-FAPX4 - 1BB增强了通过改善CD107A和Perforin的释放，通过改善CD107A和Perforin的释放，增强了daratumumab处理的NK细胞的粘附，因此通过抗体介导的细胞毒性细胞毒性（ADCC）来杀死MM细胞。有趣的是，在FBS存在的情况下，α -FAPX4 - 1BB显着增强了daratumumab-介导的ADCC，这表明它可能会克服BM FBS的免疫抑制EF EF EFT。总体而言，我们推测，用α-FAPX4 - 1BB治疗可能代表着一种有价值的策略，可以通过消除潜在的MRD细胞来改善MM患者的mab诱导的NK细胞活性。
可应变的Dirac半准相过渡和硼烷的新出现超导性
TO THE EDITOR: High dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) has been considered the standard of therapy for younger fi t patients with newly diagnosed multiple myeloma (MM), since several randomized trials demonstrated a survival bene fi t for ASCT compared to conventional chemother- apy, even in the era of novel induction triplet and quadruplet therapy regimens [ 1 – 3 ].在高剂量的Melphalan后，需要收集和重新收集2×10 6 CD34 +细胞/kg，以确保在ASCT之后进行足够的造血重建。此外，在第一次复发时，可以在第一线治疗或挽救ASCT上进行多个骨髓瘤患者的显着比例，因此最佳目标是收集至少4×10 6 CD34 +细胞/kg [4]。趋化因子受体拮抗剂plerixafor通常按需用作动员不良的患者的营救[5]。daratumumab是一种人IgG单克隆抗体，其靶向克隆等离子体细胞，具有直接肿瘤和免疫调节的作用机制[6]。在II期Grif Fif Fif Fife试验中，首先研究了基于Daratumumab的组合诱导疗法对符合移植有资格的新诊断的MM患者的临床效率和安全性[7]。In the phase III CASSIOPEIA study, daratumumab plus bortezomib, thalidomide and dexamethasone (D-VTd) showed a signi fi cantly improved progression free-survival (PFS) and MRD-negativity rate compared to VTd and, currently, D-VTd represents the standard of care in Europe for newly diagnosed transplant eligible MM patients [ 8 ].daratumumab暴露与较低的中位干细胞产量和更频繁的plerixa有关，而没有对ASCT后造血干细胞重新机构产生重大影响[9]。daratumumab靶标也在CD34 +造血祖细胞上，众所周知，动员的CD34 +细胞对于ASCT至关重要。daratumumab可能参与CD34 +细胞上的CD38表达，可能会影响动员动力学和谱系 - 特异性祖细胞增殖能力。考虑到炎症过程中CD38在促进白细胞运动中的作用，daratumumab可能会通过骨骨髓微环境的附庸内皮来干扰CD34 +干细胞的尿症，从而阻止其在动员信号后的外围血液中的传播[10]。
锚：Melflufen Plus地塞米松和DARATUMUMAB或BORTEZOMIB在复发/难治性多发性骨髓瘤中：I/IIA期研究的最终结果
Melphalan flufenamide（Melflufen）是一种一类烷基化肽 - 药毒结合物，在三级耐火多发性多发性骨髓瘤（mm）中表现出与地塞米松的临床益处。I/IIA期锚固研究评估了Melflufen（30或40毫克）和地塞米松（40 mg daratumumab; Daratumumab; 20 mg; 20 mg，然后用bortezomib; bortezomib;剂量降低了，如果年龄≥75岁，则与Daratumumumab（16 mg/kg; Daratumumab; Daratimumab armab/daratumumab armab/daratemab armab）（1. daratemab armab; daratemab armab/m g; daratemab armab/m rortez/m rortez/m rortez/bortez（1.）对免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂的复发/难治性MM难治性患者的硼替佐米臂），并且接受过一到四个先前的治疗。主要目标是确定三胞胎com（I阶段）和总体响应率（IIA期）中Melflufen的最佳剂量。总共在daratumumab臂中治疗了33例患者，在硼替佐米臂中接受了23位患者。在任何一种组合中，均无剂量的毒性毒性。在两种三胞胎方案中，最常见的≥3级治疗伴随不良事件是血小板减少症和中性粒细胞减少症。血小板减少症是导致治疗中断的最常见的治疗急性不良事件。在达拉特珠单抗的臂中，接受梅尔富芬30毫克的患者的治疗时间比接受40毫克剂量的患者更长。在daratumumab臂中，总反应率为73％，中位无进展生存期为12.9个月。值得注意的是，在硼替佐米组中，总体反应率为78％，无进展的中位数为14.7个月。考虑到数据的总体，将Melflufen 30 mg建立为建议与地塞米松和Daratumumab或bortezomib一起使用的建议剂量，以在复发/耐磨的MM中进行未来的研究。
锚：Melflufen Plus地塞米松和DARATUMUMAB或BORTEZOMIB在复发/难治性多发性骨髓瘤中：I/IIA期研究的最终结果
锚：Melflufen Plus地塞米松和DARATUMUMAB或BORTEZOMIB在复发/难治性多发性骨髓瘤中：I/IIA期研究的最终结果
b细胞靶向抗CD38 daratumumab
B细胞 - 靶向疗法，例如CD20靶向mAb，耗尽B细胞，但不靶向产生自身抗体的浆细胞（PC）。靶向PC靶向疗法，例如daratumumab（抗CD38）形成了一种有吸引力的治疗PC介导疾病的方法。CD38具有酶促和受体能力，这可能会影响一系列细胞过程，包括增殖和差异。然而，鲜为人知的CD38靶向是否影响B细胞分化，特别是对于癌症环境以外的人类而言。使用深入的体外B细胞分化测定和信号通路分析，我们表明，用daratumumab的CD38靶向diantabimumab的CD38在T细胞依赖性B细胞刺激上的增殖，分化和IgG产生的增殖，分化和IgG产生显着降低。我们发现对T细胞激活或增殖没有影响。此外，我们认为daratumumab减弱了B细胞中NF-κB的激活和NF-κB的转录 - 靶向基因。在用daratumumab培养排序的B细胞子集时，开关内存B细胞子集受到主要影响。总的来说，这些体外数据阐明了daratumumab可以干扰体液免疫反应的新型非消耗机制。影响记忆B细胞，daratumumab可以用作B细胞的治疗方法 - 介导的疾病以外的其他靶向恶性肿瘤。
Pharmac 提交申请，为 daratumumab 提供资金......
Moreau，P.，S。K。Kumar，J。SanMiguel，F。Davies，E。Zamagni，N。Bahlis，H。Ludwig，J。Mikhael，E。Terpos，F。Schjesvold，T。Martin，T。Martin，K。M。Yong，B.G。M. M. M. Durie，T。Fakon，T。Fakon，A。Jurczyszyszyss S.S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. S. rakana，S.Nek，Deke，Dek. Dejana，Dejana＆n. Dejana＆dejana＆dejana＆dejana＆de。 Kristinsson，S。Lentzsch，R。Hajek，K。C. J. Blade，X。Leleu，E。Riva，P。L. Bergsagel，J。Hou，W。J. Chng，U。H. Mellqvist，D。Dytfeld，J。L. Harousseau，H。Goldschmidt，J。Laubach，J。Laubach，N。C. Munshi，N。C. Munshi，F。Gay，F。Gay，F。Gay，M.Bekksac，M.Bekksac，LJ Costman，M.Ka.s.S. Man，S。Holstein，O。Sezer，S。Harrison，H。Nahi，G。Cook，M。V。Mateos，S。V。Rajkumar，M。A。Dimopoulos和P. G. Richardson（2021）。 “复发和难治性多发性骨髓瘤的治疗：国际骨髓瘤工作组的建议。” Lancet Oncol 22(3): e105‐e118。