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B细胞 - 靶向疗法,例如CD20靶向mAb,耗尽B细胞,但不靶向产生自身抗体的浆细胞(PC)。靶向PC靶向疗法,例如daratumumab(抗CD38)形成了一种有吸引力的治疗PC介导疾病的方法。CD38具有酶促和受体能力,这可能会影响一系列细胞过程,包括增殖和差异。然而,鲜为人知的CD38靶向是否影响B细胞分化,特别是对于癌症环境以外的人类而言。使用深入的体外B细胞分化测定和信号通路分析,我们表明,用daratumumab的CD38靶向diantabimumab的CD38在T细胞依赖性B细胞刺激上的增殖,分化和IgG产生的增殖,分化和IgG产生显着降低。我们发现对T细胞激活或增殖没有影响。此外,我们认为daratumumab减弱了B细胞中NF-κB的激活和NF-κB的转录 - 靶向基因。在用daratumumab培养排序的B细胞子集时,开关内存B细胞子集受到主要影响。总的来说,这些体外数据阐明了daratumumab可以干扰体液免疫反应的新型非消耗机制。影响记忆B细胞,daratumumab可以用作B细胞的治疗方法 - 介导的疾病以外的其他靶向恶性肿瘤。

b细胞靶向抗CD38 daratumumab

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