XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemCD38
新闻稿 Sarclisa 是首个在中国获批的抗 CD38 治疗药物，与标准治疗 VRd 联合使用，用于治疗新诊断的
Olivier Nataf 肿瘤学全球负责人 “四十多年前，赛诺菲进入中国时，就是为了为中国患者带来具有变革性的疗法。此次批准是在 Sarclisa 首次进入中国仅几周后获得的，代表着我们在推进这一使命方面取得了巨大进展。现在，多发性骨髓瘤患者及其提供者可以使用两种新的基于 Sarclisa 的方案，这些方案有可能改善各个疗法的疗效。” 此次批准紧随国家药品监督管理局于 2025 年 1 月初做出的决定，批准 Sarclisa 与泊马度胺和地塞米松 (Pd) 联合用于治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发或难治性 MM (R/R MM) 成人患者。 除中国之外，在亚太地区，日本目前正在审查 Sarclisa 用于治疗不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的 NDMM 患者的监管申请。关于 Sarclisa Sarclisa (isatuximab) 是一种 CD38 单克隆抗体，可与 MM 细胞上 CD38 受体上的特定表位结合，诱导明显的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38 在 MM 细胞表面高度均匀地表达，使其成为 Sarclisa 等抗体疗法的靶点。在美国，Sarclisa 的非专有名称是 isatuximab-irfc，以 irfc 为后缀，符合美国食品药品监督管理局发布的非专有生物制品命名行业指南。目前，Sarclisa 已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的 50 多个国家/地区获批，涉及多种适应症。根据 ICARIA-MM 的 3 期研究，Sarclisa 已在美国、欧盟和日本获批与 Pd 联合用于治疗既往接受过至少两种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的 R/R MM 患者；在中国，该联合用药也已获批用于既往接受过至少一线疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的患者。根据 IKEMA 的 3 期研究，Sarclisa 已在 50 多个国家获批与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗，包括在美国用于治疗既往接受过一至三种疗法的 R/R MM 患者，在欧盟用于治疗既往接受过至少
新闻稿 Sarclisa 是中国首个获批用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤且不适合移植的患者
Olivier Nataf 肿瘤学全球负责人 “四十多年前，赛诺菲进入中国时，就是为了为中国患者带来具有变革性的疗法。此次批准是在 Sarclisa 首次进入中国仅几周后获得的，代表着我们在推进这一使命方面取得了巨大进展。现在，多发性骨髓瘤患者及其提供者可以使用两种新的基于 Sarclisa 的方案，这些方案有可能改善各个疗法的疗效。” 此次批准紧随国家药品监督管理局于 2025 年 1 月初做出的决定，批准 Sarclisa 与泊马度胺和地塞米松 (Pd) 联合用于治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的复发或难治性 MM (R/R MM) 成人患者。 除中国之外，在亚太地区，日本目前正在审查 Sarclisa 用于治疗不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的 NDMM 患者的监管申请。关于 Sarclisa Sarclisa (isatuximab) 是一种 CD38 单克隆抗体，可与 MM 细胞上 CD38 受体上的特定表位结合，诱导明显的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。CD38 在 MM 细胞表面高度均匀地表达，使其成为 Sarclisa 等抗体疗法的靶点。在美国，Sarclisa 的非专有名称是 isatuximab-irfc，以 irfc 为后缀，符合美国食品药品监督管理局发布的非专有生物制品命名行业指南。目前，Sarclisa 已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的 50 多个国家/地区获批，涉及多种适应症。根据 ICARIA-MM 的 3 期研究，Sarclisa 已在美国、欧盟和日本获批与 Pd 联合用于治疗既往接受过至少两种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的 R/R MM 患者；在中国，该联合用药也已获批用于既往接受过至少一线疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的患者。根据 IKEMA 的 3 期研究，Sarclisa 已在 50 多个国家获批与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗，包括在美国用于治疗既往接受过一至三种疗法的 R/R MM 患者，在欧盟用于治疗既往接受过至少
新闻稿 Sarclisa 在欧盟获批，成为首个与标准治疗 VRd 联合用于治疗不适合移植的淋巴细胞白血病的抗 CD38 疗法
• 该批准基于 IMROZ 3 期研究的积极结果，该结果证明 Sarclisa 与标准治疗方法相结合可显着改善 TI NDMM 的 PFS，而单独使用标准治疗方法则不然 • 代表欧盟的第三种适应症，其中两种用于治疗 R/R MM 成年患者，一种用于治疗 NDMM 巴黎，2025 年 1 月 22 日。在欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 采取积极意见后，欧盟已批准 Sarclisa 与标准治疗方法硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (VRd) 相结合，用于治疗不适合自体干细胞移植 (ASCT) 的新诊断多发性骨髓瘤 (NDMM) 成年患者，基于来自 IMROZ 3 期研究的数据。随着扩大营销授权，Sarclisa 成为欧盟首个针对该患者群体与 VRd 联合使用的抗 CD38 疗法。
Sarclisa在美国批准为第一种抗CD38治疗
新闻稿在美国批准的SARCLISA是第一种抗CD38疗法，并结合了新诊断的多发性骨髓瘤的成年患者的护理标准疗法，不符合移植的资格•基于IMROZ 3阶段研究的积极批准，该研究证明了SARCLISA与Bortezomib，Lenalidomide和Dexamethasse的Sarclisa相结合（sarclisa）的阳性结果（ （PFS），与新诊断的成年患者的护理标准相比，未符合自体干细胞移植（ASCT）•根据FDA优先审查进行了评估的Sarclisa的第三次指示，承担了Sanofi的承诺，承担了SANOFI的承诺，有助于弥合多发性骨髓瘤（MM）Paris，9月21日，2024年9月21日。The US Food and Drug Administration (FDA) has approved Sarclisa (isatuximab) in combination with bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) as a first line treatment option for adult patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) who are not eligible for autologous stem cell transplant (ASCT).sarclisa是第一种与护理标准VRD结合使用的抗CD38治疗，可显着降低疾病的进展或死亡（40％），而NDMM不符合资格的NDMM患者仅获得了VRD。
CD38促进造血干细胞休眠
1 1临床化学和实验室医学研究所，大学医院和医学院，技术大学德累斯顿大学，德雷斯登，德国，德国，2伊利比姆，伊里布尔·德·布鲁塞尔（ULB），布鲁斯尔·德·布鲁塞尔（ULB），布鲁塞尔，比利时，比利时，3级免疫学研究所，carl gustav carl gustav Carus，Technies nountary dr. Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Dresden, Germany, 5 German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Dresden, and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany, 6 DRESDEN-concept Genome Center, Center for Molecular and Cellular Bioengineering, Technische Universita¨t Dresden, Dresden, Germany, 7 Medical Clinic I, University Hospital卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯（Carl Gustav Carus），德国德累斯顿，德累斯顿，卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯德累斯顿大学，德累斯顿，德国，上海11上，血液学研究所，医学基因组国家主要实验室，上海国家转化医学研究中心，鲁伊恩医院，瑞吉医院隶属于乔·汤汤大学医学院，上海，中国，1临床化学和实验室医学研究所，大学医院和医学院，技术大学德累斯顿大学，德雷斯登，德国，德国，2伊利比姆，伊里布尔·德·布鲁塞尔（ULB），布鲁斯尔·德·布鲁塞尔（ULB），布鲁塞尔，比利时，比利时，3级免疫学研究所，carl gustav carl gustav Carus，Technies nountary dr. Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Dresden, Germany, 5 German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Dresden, and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany, 6 DRESDEN-concept Genome Center, Center for Molecular and Cellular Bioengineering, Technische Universita¨t Dresden, Dresden, Germany, 7 Medical Clinic I, University Hospital卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯（Carl Gustav Carus），德国德累斯顿，德累斯顿，卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯德累斯顿大学，德累斯顿，德国，上海11上，血液学研究所，医学基因组国家主要实验室，上海国家转化医学研究中心，鲁伊恩医院，瑞吉医院隶属于乔·汤汤大学医学院，上海，中国，
CD388对季节性流感的体内功效在... 中CD388对季节性流感的体内功效在...
In V ivo Eff ica cy o f CD 3 8 8 A g a in st S e a so na l In f lu e n za in Pro p hy la xis in Immu n e Co mp ete nt M ice , a n d in a S eve re Immu n o d e f icie nt ( S CID ) M o u se M o d e l
b细胞靶向抗CD38 daratumumab
B细胞 - 靶向疗法，例如CD20靶向mAb，耗尽B细胞，但不靶向产生自身抗体的浆细胞（PC）。靶向PC靶向疗法，例如daratumumab（抗CD38）形成了一种有吸引力的治疗PC介导疾病的方法。CD38具有酶促和受体能力，这可能会影响一系列细胞过程，包括增殖和差异。然而，鲜为人知的CD38靶向是否影响B细胞分化，特别是对于癌症环境以外的人类而言。使用深入的体外B细胞分化测定和信号通路分析，我们表明，用daratumumab的CD38靶向diantabimumab的CD38在T细胞依赖性B细胞刺激上的增殖，分化和IgG产生的增殖，分化和IgG产生显着降低。我们发现对T细胞激活或增殖没有影响。此外，我们认为daratumumab减弱了B细胞中NF-κB的激活和NF-κB的转录 - 靶向基因。在用daratumumab培养排序的B细胞子集时，开关内存B细胞子集受到主要影响。总的来说，这些体外数据阐明了daratumumab可以干扰体液免疫反应的新型非消耗机制。影响记忆B细胞，daratumumab可以用作B细胞的治疗方法 - 介导的疾病以外的其他靶向恶性肿瘤。
CD38）或Edicotinib（CSF-1R抑制剂）
抽象背景前列腺肿瘤微环境（TME）是免疫抑制作用的，其效应T细胞很少，并且富集了抑制性免疫群体，从而导致对治疗方法的反应有限，例如免疫检查点疗法（ICT）。前列腺TME的免疫组成在软组织和骨骼上有所不同，骨骼和骨骼是最常见的治疗 - 难治性转移部位。了解特定于前列腺TME的免疫抑制机制将使理性免疫疗法策略产生有效的抗肿瘤免疫反应。daratumumab（抗CD38抗体）和edicotinib（刺激性刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂）可能会改变前列腺TME内的平衡，以促进抗肿瘤免疫反应。假设daratumumab或edicotinib将是安全的，并且会改变免疫TME，从而导致局部前列腺癌的抗肿瘤反应。在这项预性研究中的患者和方法，局部前列腺癌患者每周接受4剂daratumumumab或每天4周的每日edicotinib接受根治性前列腺切除术（RP）。治疗和未经治疗的对照（前列腺活检中的格里森评分≥8）前列腺切除术标本以及患者匹配的前和治疗后外周血单核细胞（PBMC）和骨髓样品。主要终点是不良事件（AES）的发生率。次要终点是病理完全缓解（PCR）率。对25例患者进行了治疗（Daratumumab，n = 15； edicotinib，n = 10）。所有患者都没有延迟。未观察到血清前列腺特异性抗原（PSA）水平或PCR的变化。3级治疗相关的AE与daratumumab发生在3例（12％）中，而无≥Grade3治疗与Edicotinib发生的AES发生。daratumumab导致前列腺肿瘤，骨髓和PBMC中CD38 + T细胞，天然杀伤细胞和髓样细胞的频率降低。前列腺，骨髓或pBMC的CSF-1R +免疫细胞与edicotinib没有一致的变化。均未将T细胞浸润到前列腺TME中。结论daratumumab和edicotinib治疗在局部前列腺患者中是安全且耐受性的
系统性硬化症患者外周血浆母细胞和浆细胞中外酶 CD38 表达增加
系统性硬化症 (硬皮病；SSc) 是一种病因不明的免疫介导疾病，其特征是皮肤和内脏器官（尤其是肺、胃肠道和心脏）的血管病变和纤维化 ( 1 )。尽管付出了所有努力，但目前尚无治愈性疗法，SSc 仍然是一种严重的疾病，可导致残疾，其发病率和死亡率与纤维化的程度直接相关 ( 1 )。由于免疫失调被认为在 SSc 的发病机制中起着重要作用，因此基于免疫抑制药物（如霉酚酸酯）的治疗方案仍然是主要的治疗选择，尤其是对于伴有严重肺部疾病的 SSc ( 2 )。自身抗体（其中一些具有潜在致病性 ( 3 )）是 SSc 的标志，再加上 SSc 患者皮肤活检中的滤液中的 B 细胞，表明适应性免疫参与了该疾病的发病机制，并促进了利妥昔单抗 (RTX) 等 B 细胞耗竭药物的治疗应用。利妥昔单抗是一种抗 B 细胞抗原 CD20，但其在结缔组织疾病中的作用机制仍不清楚，可能不只是 B 细胞的耗竭。关于其在 SSc 中的疗效，报告的数据相互矛盾 ( 4 )。在最近的系统评价和荟萃分析中，Goswami 及其同事表明，RTX 作为 SSc 间质性肺病的治疗方法，在治疗的第一年改善了 FVC 和 DLco ( 5 )。另外两篇系统评价和荟萃分析 ( 6 , 7 ) 以及一项纳入了 254 名 SSc 患者的观察性研究 ( 8 ) 表明皮肤评分改善、器官受累稳定。尽管观察到了这些可能的有益作用，但尚未记录到长期效果。RTX 疗效的一个潜在缺点可能来自于以下事实：这种药物在 B 细胞耗竭方面确实有效，但浆细胞和造血干细胞不在其靶点之列。长寿浆细胞被认为是 SSc 发病机制中的重要参与者，因为它们与 CD20+ B 细胞一起渗入 SSc 患者的皮肤，并且是 SSc 自身抗体的主要来源，这些自身抗体也可能发挥功能性作用 ( 9 )。
针对肿瘤和非癌症疾病中的 CD38
摘要：CD38 是一种髓系抗原，存在于细胞膜和细胞内。它在癌细胞中的出现率通常会增加，因此使其成为抗癌治疗的潜在靶点。达雷木单抗和伊沙妥昔单抗已获得 FDA 批准，MOR202、TAK079 和 TNB-738 等新型药物正在临床试验中。此外，SAR442085 等新型疗法旨在超越针对 CD38 的较老抗体。多发性骨髓瘤和免疫球蛋白轻链淀粉样变性可通过抗 CD38 免疫疗法有效治疗。它在其他血液系统恶性肿瘤中的作用对于诊断过程和未来的潜在治疗也很重要。除了血液系统恶性肿瘤外，CD38 仍然是胃肠道、神经系统和肺部系统疾病的潜在靶点。由于 CD38 与 T 细胞上的 TCR 和 CD16 有很强的相互作用，它也可以作为肾移植患者移植排斥的生物标志物。此外，CD38 在肿瘤学之外还发挥着系统性红斑狼疮和胶原诱导性关节炎的作用。CD38 在病毒感染中起着重要作用，包括艾滋病和 COVID-19。大多数正在进行的临床试验都集中在使用抗 CD38 抗体治疗多发性骨髓瘤、CD19- B 细胞恶性肿瘤和 NK 细胞淋巴瘤。本综述重点介绍使用抗体、细胞疗法和 CD38 抑制剂靶向癌症和非癌症疾病中的 CD38。我们还提供了针对 CD38 的当前临床试验的摘要。