XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemdehydrogenase
ST2 生物标志物在新型冠状病毒感染患者不良心血管事件发展中的预后作用
该研究的目的是确定现有和新型心血管生物标志物（生长刺激表达基因 2 (ST2)）对评估长期随访中新型冠状病毒感染 (COVID-19) 患者发生不良心血管事件 (ACVE) 风险的预后意义。方法。一项非随机、前瞻性对照研究纳入了 112 名确诊为 COVID-19 的住院患者。除了标准实验室测试外，还在入院当天测定了心血管生物标志物（乳酸脱氢酶 (LDH)、高敏肌钙蛋白 I (hsTrI)、高敏肌钙蛋白 T (hsTrT)、肌酸磷酸激酶 (CPK)、肌酸磷酸激酶 MB 分数 (CPK-MB)、ST2）的水平。对患者进行了 366 [365; 380] 天的随访。结果。在随访期间，14 名 (12.5%) 患者出现 ACVE，其中 4 名 (3.6%) 患者死于心脏问题。
Relatlimab 与 Nivolumab 对比 Nivolumab 在未治疗的晚期黑色素瘤中的作用
试验设计和治疗——在这项 2-3 期双盲试验中，患者以 1:1 的比例随机分配接受 160 mg relatlimab 和 480 mg nivolumab 固定剂量组合或 480 mg nivolumab；两种疗法均每 4 周进行一次 60 分钟静脉输注（补充附录图 S1）。患者组分配根据 LAG-3 表达（≥1% 或 <1%）、PD-L1 表达（≥1% 或 <1%）、BRAF V600 突变状态和转移分期（M0 或 M1 乳酸脱氢酶 [LDH] 水平正常 vs. M1 LDH 水平升高）分层，定义见美国癌症联合委员会 (AJCC) 《癌症分期手册》第 8 版。11 治疗持续至出现疾病进展、不可接受的不良反应或撤回同意。初始进展后的治疗（由研究人员根据 RECIST 1.1 版定义）10
寡腺苷酸合成酶样是胰腺导管腺癌的预后生物标志物和治疗靶点
利用放射免疫沉淀分析（RIPA）裂解缓冲液（Servicebio，武汉，中国）获得总蛋白。使用双辛可宁（BCA）分析（Solarbio，北京，中国）定量蛋白质浓度。加入上样缓冲液后，将样品煮沸 5 分钟。然后，将 20 μg 蛋白质添加到每个泳道中，通过 8–15％ 十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分离，然后转移到聚偏氟乙烯（PVDF）膜上，用 5％ 脱脂奶粉在含有 0.1％ Tween 20 的 Tris 缓冲盐水（TBST）中封闭 2 小时。将稀释的针对 OASL（1：1,000）和 3-磷酸甘油醛脱氢酶（GADPH；1：10,000）的一抗与膜在 4 ℃ 下孵育过夜。用TBST清洗10 min后，与相应抗体孵育2 h，再用TBST清洗膜3次，最后采用电化学发光法(ECL，Thermo，China)观察结果。
苯丙烷代谢的进化
图1。Mizutani等人编辑的肉桂酸/单胞醇途径和衍生型苯丙烷的示例，“学习植物化学的基础知识”。酶缩写：4Cl，4-Coumaroyl CoA连接酶； c3'h，p -coumaroyl shikimate/quinate 3-羟化酶； C4H，肉桂4-羟化酶； CAD，肉桂醇脱氢酶； ccOaomt，咖啡因coA o-甲基转移酶； CCR，肉桂二氧化碳减少； comt，caffeate o -methyltransferase; CSE，咖啡酰shikimate酯酶； F5H，试染5-羟化酶； HCT，羟基nnamoyl COA：光泽羟基霉素转移酶； PAL，苯丙氨酸氨裂解酶；塔尔，酪氨酸氨裂解。
使用两个生物材料和两个人类间充质干细胞亚型
缩写：MSC，间充质基质/干细胞； HMSC，人间充质干细胞； BMMSC，骨髓衍生的MSC； OE-MSC，嗅觉骨质 - 间充质干细胞； NE-MSC，鼻腔充质干细胞； GMP，良好的制造实践； BCP，双相磷酸钙； HA，羟基磷灰石； βTCP，β-三磷酸苯二烷； BG，生物活性玻璃； PBS，磷酸盐缓冲盐水； CPS，磷酸钙过饱和溶液； RT，室温； PFA，多聚甲醛； PNPP，P-硝基苯基磷酸盐； RTQPCR，实时定量PCR； GAPDH，3-磷酸甘油醛脱氢酶； B2M，β-2-Microglobolin; Runx2，Runx家族转录因子2； BSP，骨salioprotin; Cola1，胶原蛋白A1； OC，骨钙素； BMP2，骨形态发生蛋白2； BMP4，骨形态发生蛋白4； ALP，碱性磷酸酶； OP，骨桥； SEM，扫描电子显微镜； SD，标准偏差。
肝内胆管癌 (iCCA) 全身治疗的新选择
摘要：肝内胆管癌（iCCA）是一种胆道恶性肿瘤，近年来发病率不断上升。其病因尚不完全清楚，但已发现其与胆道炎症改变关系最大。手术治疗是主要治疗方式，但诊断时可切除的胆管癌不到30%，大多数患者需要全身治疗。卡培他滨化疗是标准辅助治疗。对于无法手术的肿瘤或转移性病变患者，可单独使用化疗或联合免疫治疗（durvalumab、pembrolizumab）。对于体能状态良好的一线治疗后病情进展的患者，需要提供全身治疗。目前仍在寻找治疗此类肿瘤的新途径，其中包括新出现的潜在靶点，例如异柠檬酸脱氢酶 (IDH)、成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 或 BRAF 突变。
利用半胱氨酸反应探针进行基于活性的蛋白质组学筛选，发现非半胱氨酸靶向共价抑制剂
摘要：酶的共价抑制剂作为药物种子越来越受到重视，但发现非半胱氨酸靶向抑制剂仍然具有挑战性。在此，我们报告了在基于活性的 1601 个反应性小分子蛋白质组学筛选过程中的一次有趣经历，其中我们监测了库分子与半胱氨酸反应性碘乙酰胺探针竞争的能力。一种环氧分子 F8 表现出对限速糖酵解酶甘油醛-3-磷酸脱氢酶 (GAPDH) 的探针反应性的意外增强。深入的机制分析表明，F8 与活性位点的天冬氨酸形成共价加合物以取代酶的辅因子 NAD + ，同时增强了探针与催化半胱氨酸的反应。机制基础使我们能够识别优化的天冬氨酸反应性 GAPDH 抑制剂。我们的研究结果表明，利用半胱氨酸反应探针进行基于活性的蛋白质组学筛选可用于发现与非半胱氨酸残基反应的共价抑制剂。
基于共面卟啉的同质异形体的合成策略
相应地，强相互作用的金属位点是许多多核金属蛋白（如血蓝蛋白、[1,2] 血红蛋白、[3] 超氧化物歧化酶、[4] 一氧化碳脱氢酶 [5] 和细胞色素 c 氧化酶）独特催化活性的基础。[6] 为了进一步了解此类复合物独特的配位化学，理想情况下需要一个刚性分子系统，该系统可以调节不同金属中心之间的距离，而不会通过显著改变配体场来影响它们。然后，可以通过刚性框架的轻微变化来改变金属中心之间的相互作用，特别是那些产生协同催化效应的相互作用。在这种情况下，一个感兴趣的系统是共价连接的二聚卟啉金属复合物，它可以通过系统的结构变化进行调节，并且其协同性质可以与相应组成单体的协同性质进行比较。
MMR框架
缩写：ACR，白蛋白：肌酐比率； ACS，急性胸部综合征； AMH，抗穆勒荷尔蒙； ASCQ-ME，成人镰状细胞生活质量测量信息系统； AVN，无血管坏死； BP，血压； CBC，全血数；心电图，心电图；回声，超声心动图； EGFR，估计的肾小球过滤率； GAD-7，PHQ-9的普遍焦虑症量表； HB，血红蛋白； HRQOL，与健康相关的生活质量； HTN，高血压； LDH，乳酸脱氢酶； MMR，管理，监视，实现； MRA，磁共振血管造影； MRI，磁共振成像； pH，肺动脉高压； PHQ-9，患者健康问卷9； Promis，患者报告的结果测量信息系统； SCD，镰状细胞疾病； TCD，经颅多普勒超声； VOC，血管熟悉的危机； WBC，白细胞计数； 6MWT，6分钟步行测试。
线粒体靶向药物 MitoQ 改善 C26 肿瘤小鼠的肌肉萎缩、虚弱和氧化代谢
癌症恶病质是一种衰弱综合征，其特征是骨骼肌萎缩、虚弱和疲劳。多种致病机制可导致这些肌肉紊乱。已知线粒体变异、代谢改变和氧化应激增加会促进肌肉无力和肌肉分解代谢。为了改善恶病质，已测试了几种药物来刺激线粒体功能并使氧化还原平衡正常化。本研究的目的是测试 Mitoquinone Q (MitoQ) 的潜在有益抗恶病质作用，MitoQ 是最广泛使用的靶向线粒体的抗氧化剂之一。我们在这里表明，体内施用 MitoQ（每日 25 mg/kg 饮用水）能够改善 Colon-26 (C26) 携带者的体重减轻，而不会影响肿瘤大小。使用 MitoQ 治疗后，C26 宿主的骨骼肌和强度持续改善。与骨骼肌质量的改善相一致，MitoQ 治疗能够部分纠正 E3 泛素连接酶 Atrogin-1 和 Murf1 的表达。相反，合成代谢信号并没有因治疗而改善，这表现为 AKT、mTOR 和 4EBP1 磷酸化没有变化。基因表达评估显示，肿瘤宿主的线粒体生物合成和体内平衡标志物的水平发生了改变，尽管只有 Mitofusin-2 水平受到治疗的显著影响。有趣的是，参与调节线粒体功能和代谢的基因 Pdk4 和 CytB 的水平也因 MitoQ 而部分增加，这与己糖激酶 (HK)、丙酮酸脱氢酶 (PDH) 和琥珀酸脱氢酶 (SDH) 酶活性的调节一致。尽管肌肉 LDL 受体表达没有变化，但接受 MitoQ 治疗的 C26 携带者的氧化代谢改善与肌骨变性（即肌内脂肪滤过）减少有关，因此表明 MitoQ 可以促进肌肉组织中的 β 氧化，并促进肌肉代谢和纤维组成从糖酵解向氧化的转变。总体而言，我们的数据表明 MitoQ 是一种有效的治疗方法，可改善肿瘤宿主的骨骼肌质量和功能，并进一步支持旨在测试靶向线粒体的抗氧化剂与常规化疗药物联合使用的抗恶病质特性的研究。