“自身免疫性疾病列表”。Autoimmune Registry Inc. https://www.autoimmuneregistry.org/autoimmune-diseases。2024 年 6 月 4 日访问 Pisetsky, DS 自身免疫性疾病的发病机制。Nat Rev Nephrol 19, 509–524 (2023)。https://doi.org/10.1038/s41581-023-00720-1 Theofilopoulos AN、Dixon F J. Adv Immunol。1985;37:269–390。Feldmann M、Brennan FM、Maini R N. Cell。1996;85:307–310。Kotzin B L. Cell。1996;85:303–306。Hellmich B、Sanchez-Alamo B、Schirmer JH 等人 EULAR 建议ANCA 相关性血管炎的治疗:2022 年更新风湿病年鉴 2024;83:30-47。Cherin P、Marie I、Michallet M 等人。免疫球蛋白治疗患者不良事件的治疗:证据回顾。Autoimmun Rev。2016 年 1 月;15(1):71-81。doi:10.1016/j.autrev.2015.09.002。2015 年电子版。
•CDC7抑制剂和其他靶向复制应力和DNA损伤响应途径的药物代表AML中新型的治疗机会。divabine(AZA-DC)和azacitidine(AZA-C)是胱氨酸类似物,被代谢为5-Aza-2-脱氧 - 胞苷,并掺入DNA中,并共同将DNA甲基转移酶放在DNA甲基转移酶中,从而导致重复和DNA损伤(Orta andA anda andA损伤(Orta等)。核酸研究,2013年,第1卷。41,编号11)。切替滨相对于阿扎西丁胺更有效地掺入DNA中,我们先前已经表明,在AML细胞系中的SGR-2921组合处理表明,在较低剂量的Decitabine相对于阿扎西丁的抗增殖活性,可能是由于增加核酸酯的掺入DNA而可能导致的。
奥兰多,佛罗里达州。 (2024年6月21日) - 今天,在美国糖尿病协会®(ADA)第84届科学会议上,VX-880胰岛细胞疗法的1/2期前临床研究的新数据介绍了。 结果表明,VX-880减少或消除了1型糖尿病患者(T1D)对胰岛素使用的需求,表明VX-880干细胞衍生的胰岛可以恢复生理胰岛功能和血糖控制。 尽管使用了晚期糖尿病技术,但最近对1型糖尿病患者进行的调查显示,大约6%的人经历了复发性的严重降血糖事件,并损害了对低血糖的认识。 低血糖,称为低血糖,在1型糖尿病患者中很常见。 患有1型糖尿病的人可能会随着时间的流逝而对低血糖的认识受损,这意味着尽管血糖读数降至可能引起症状的水平以下,但他们可能不会感到症状。 如果未经治疗,这可能导致严重的降血糖事件(SHE),这些事件可能会呈现为混乱,昏迷,癫痫发作,心血管事件,甚至死亡。 目前,除外源性胰岛素以外,用于治疗该疾病的治疗方案有限,这对患有1型糖尿病的人产生了巨大的未满足医疗需求。 1/2期,开放标签的三部分研究招募了患有1型糖尿病的成年人,降低血糖意识受损,并且在筛查前的一年中至少有两个SHE。 该研究评估了VX-880的使用,VX-880是一种研究,同种异体,干细胞衍生的,完全分化的胰岛素产生的胰岛细胞疗法。奥兰多,佛罗里达州。(2024年6月21日) - 今天,在美国糖尿病协会®(ADA)第84届科学会议上,VX-880胰岛细胞疗法的1/2期前临床研究的新数据介绍了。结果表明,VX-880减少或消除了1型糖尿病患者(T1D)对胰岛素使用的需求,表明VX-880干细胞衍生的胰岛可以恢复生理胰岛功能和血糖控制。尽管使用了晚期糖尿病技术,但最近对1型糖尿病患者进行的调查显示,大约6%的人经历了复发性的严重降血糖事件,并损害了对低血糖的认识。低血糖,称为低血糖,在1型糖尿病患者中很常见。患有1型糖尿病的人可能会随着时间的流逝而对低血糖的认识受损,这意味着尽管血糖读数降至可能引起症状的水平以下,但他们可能不会感到症状。如果未经治疗,这可能导致严重的降血糖事件(SHE),这些事件可能会呈现为混乱,昏迷,癫痫发作,心血管事件,甚至死亡。目前,除外源性胰岛素以外,用于治疗该疾病的治疗方案有限,这对患有1型糖尿病的人产生了巨大的未满足医疗需求。1/2期,开放标签的三部分研究招募了患有1型糖尿病的成年人,降低血糖意识受损,并且在筛查前的一年中至少有两个SHE。该研究评估了VX-880的使用,VX-880是一种研究,同种异体,干细胞衍生的,完全分化的胰岛素产生的胰岛细胞疗法。参与者的平均年龄约为44岁,平均HBA1C 7.8%,每日总胰岛素每天使用约40个单位,并且在筛查前一年经历了两到四只SHE,所有参与者在基线时都无法检测到C肽 - 这是您的身体正在产生胰岛素的迹象。
注意:EZH1,增强Zeste同源物1。ezh2,增强Zeste同源物2。eed,胚胎外胚层的发育。suz12,zeste 12的抑制器。H3K27,赖氨酸的组蛋白H3 27。右 - 使用弹弓[Street等。Bolis等人的RNASEQ数据集上的 BMC基因组学(2018)。 nat Comm(2021),Yun等。 Oncotarget(2017),Liu等。 nat Comm(2020)。 PRC2靶基因:87基因多孔抑制特征,源自转移性前列腺肿瘤[Yu等。 癌症Res(2007)]。BMC基因组学(2018)。nat Comm(2021),Yun等。Oncotarget(2017),Liu等。 nat Comm(2020)。 PRC2靶基因:87基因多孔抑制特征,源自转移性前列腺肿瘤[Yu等。 癌症Res(2007)]。Oncotarget(2017),Liu等。nat Comm(2020)。PRC2靶基因:87基因多孔抑制特征,源自转移性前列腺肿瘤[Yu等。癌症Res(2007)]。癌症Res(2007)]。
背景:Epetraborole(EBO)是含硼的口服叶木基-TRNA合成酶的口服抑制剂,这是蛋白质合成中必不可少的酶; EBO表现出对非结核分枝杆菌的有效活性。这些研究评估了EBO的口服剂量(PO)针对慢性小鼠感染模型中的5 M. Avium复合物(MAC)菌株作为单一疗法或与标准护理[SOC;克拉霉素(CLR),利法布丁(RFB),ethambutol(emb)]方法:针对Avium 2285R M. 2285r评估EBO的试验性慢性疗效研究,每天1、10、30、100、300和500 mg/kg PO每天(QD)(QD),而不是250 mg/kg/kg Clr PO QD。C57BL/6小鼠用1x10 11 CFU的肺气溶胶感染。从感染后第28天开始进行56天的治疗。在感染后第1、28和84天评估肺中的细菌负担(CFU),通过在Middlebrook 7H11木炭琼脂板上镀匀性稀释液。与MAC的SOC治疗(CLR 250 mg/kg,RFB 100 mg/kg,100 mg/kg),EBO剂量为100、200、300或400 mg/kg QD评估了4株Mac菌株。在一组未感染的小鼠中确定了EBO的口服暴露(表1)。 结果:在对Avium 2285R的一项研究中,生物膜形成菌株,EBO在所有剂量上测试的EBO明显好于以250 mg/kg剂量的CLR(图1),并且在含有EBO的琼脂平板上检测到NO NO CFU(16 mg/L)。 在随后的研究中,将SOC与其他4种MAC菌株中的EBO进行了比较(图2)。 结论:在这种慢性小鼠肺部感染模型中,在第84天未检测到Avium 2285R的EBO耐药性发展。在一组未感染的小鼠中确定了EBO的口服暴露(表1)。结果:在对Avium 2285R的一项研究中,生物膜形成菌株,EBO在所有剂量上测试的EBO明显好于以250 mg/kg剂量的CLR(图1),并且在含有EBO的琼脂平板上检测到NO NO CFU(16 mg/L)。在随后的研究中,将SOC与其他4种MAC菌株中的EBO进行了比较(图2)。结论:在这种慢性小鼠肺部感染模型中,在第84天未检测到Avium 2285R的EBO耐药性发展。EBO单一疗法的功效比SOC比对Avium ATCC 700898更好,而与M. Intacellulare 1956,M。el. ellacelulare DNA00055和M. el. ellacululare DNA00111相比,与2-4.8 log 10相比,它与M. Intarululare DNA00055和M. M. soc一样好。在测试的所有四种菌株中,200 mg/kg EBO近似于500 mg的人口腔等效剂量,与单独使用SOC相比,SOC的细菌杀死从1.4-3.0 log 10 CFU增加,从而导致总肺CFU降低总量为4.6-5.6 log 10。eBO与5种MAC菌株具有有效的体内功效,并在与SOC结合使用时会显着提高功效,从而支持EBO的进一步临床发育。
INCB161734与具有皮摩尔亲和力(K D)的开关II袋中的G12D突变体的GDP和GTP形式结合,并且对野生型(WT)KRAS的选择性> 80倍。INCB161734在无细胞测定中(IC 50 <3 nm)中有效抑制SOS1依赖性GDP/GTP交换活性,并且对G12D与WT KRAS的选择性> 40倍。此外,使用G12D突变体与WT癌症衍生的细胞系,在各种细胞测定中,INCB161734在WT中表现出高于WT的高选择性。INCB161734有效抑制ERK磷酸化(KRAS活性的相关性),在7个小鼠G12D细胞系中,平均IC 50中的平均IC 50中的14.3 nm(范围:1.9-45.2 nm);在14 wt细胞系中,在1μM(最大测试浓度)下观察到平均21.5%的抑制作用。同样,INCB161734抑制G12D突变细胞系的增殖,平均IC 50中的154 nm中的IC 50(范围:8.3-318 nm)横跨相同的7人G12D细胞系;在相同的14 wt细胞系中,在1μm处观察到<30%的抑制作用(平均13%)。用INCB161734处理在PDAC细胞系(G12D HPAC)中诱导caspase 3/7裂解,EC 50 <100 nm; WT细胞系中的caspase 3/7切割(NCI-H838)未以高达5μm的剂量诱导。此外,INCB161734在G12D HPAC细胞系中诱导细胞周期停滞(S期抑制),IC 50 12.8 nm; WT NCI-H838细胞系中的S期抑制仅以更高的剂量发生(IC 50>3.3μm)。
MUMBAI, India and NEW YORK, June 22, 2024 /PRNewswire/ -- Sun Pharmaceutical Industries Limited (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715) (together with its subsidiaries and/or associates referred as "Sun Pharma”) announced results from a Phase 1, multiple ascending-dose study evaluating the safety, tolerability,肥胖成年人中GL0034(Utreglutide)的药代动力学和药效学。该数据在2024年6月21日在佛罗里达州奥兰多市的美国糖尿病协会(ADA)的第84届科学会议上展出。肥胖是一个迅速增长的全球健康问题,导致了许多代谢疾病,包括2型糖尿病(T2DM),心血管疾病和代谢功能障碍 - 相关的衰弱性肝炎(MASH)。有效的治疗对于管理肥胖及其相关的合并症至关重要。GLP-1(胰高血糖素样肽1)受体激动剂已成为肥胖症的有前途的治疗类别。GL0034(Utreglutide)是一种新型分化的肠降血糖素类似物,在GLP-1受体上具有有效的长效激动剂活性。这种创新的化合物正在评估其潜力,它有可能在肥胖者中为体重减轻和葡萄糖代谢益处提供重大临床益处。“最近的GL0034研究表明,肥胖参与者的体重减轻和脂质特征的显着改善,令人鼓舞的结果。“这种研究疗法在体重管理领域中可能是一种潜在分化的资产。积极的结果强调了这种治疗的潜力,并为进一步的研发奠定了基础。”
针对RPMI8226异种移植模型的方案。 3和10mg/kg剂量似乎耐受性良好,而不会影响肿瘤体重。 20mg/kg的剂量诱导了适度的体重减轻,可以通过补充软食物凝胶来逆转。 •RA123的20mpk bid剂量导致几乎肿瘤停滞针对RPMI8226异种移植模型的方案。3和10mg/kg剂量似乎耐受性良好,而不会影响肿瘤体重。20mg/kg的剂量诱导了适度的体重减轻,可以通过补充软食物凝胶来逆转。•RA123的20mpk bid剂量导致几乎肿瘤停滞
关于TTI Techtronic Industries Company Limited(“ TTI”或“ Company”),由德国企业家Horst Julius Pudwill于1985年创立,是无线技术的世界领导者。作为电动工具,户外电力设备,地板护理和清洁产品的先驱,TTI为专业,工业,自己(DIY)和全球消费市场提供服务。拥有全球超过50,000名员工,该公司对创新和战略增长的不懈关注已经确立了其在其服务行业中的领先地位。密尔沃基是TTI专业工具组合的最前沿。拥有威斯康星州布鲁克菲尔德的全球研发,历史悠久的密尔沃基品牌以推动全球创新,安全和工作地点生产力而闻名。总部位于南卡罗来纳州格林维尔的Ryobi品牌仍然是DIYERS的首选,并继续树立DIY工具创新的标准。TTI的多元化品牌投资组合还包括值得信赖的品牌,例如AEG,Empire,Homelite和Lead Flood FloodCare Names Hoover,Oreck,Vax和Dirt Devil(总部位于北卡罗来纳州夏洛特)。TTI的国际认可和著名的品牌投资组合得到了强大的所有权结构的支持,该结构强调了公司的全球范围和稳定性。Pudwill家族仍然是公司最大的股东,其余所有权
tübingen,德国/美国波士顿 - 2021年6月30日 - Curevac N.V.(NASDAQ:CVAC),这是一家临床阶段的生物制药公司,开发了一种基于Messenger核糖核酸(MRNA”的新型变革性药物的新类别的变革性药物(MRNA),今天是对40,000阶段的最终分析的结果。 Covid-19疫苗候选者,CVNCOV。在最终分析时,在研究人群中循环的15种菌株的前所未有的情况下,CVNCOV证明了针对COVID-19疾病的总体疫苗疗效(疫苗83 vs. 145安慰剂),包括任何严重性,包括单一的非呼应无轻度症状。在18至60岁年龄段的参与者中证明了明显的保护,其功效为53%(疫苗71 vs. 136安慰剂),以应对任何严重程度以及所有15种鉴定菌株的疾病;对中度至重度疾病的保护为77%(9个疫苗与36安慰剂)。在同一年龄组中,CVNCOV提供了100%的保护(疫苗0 vs。6安慰剂)反对住院或死亡。在60岁以上的参与者中,代表了分析案例的9%,可用数据并不能实现统计上显着的疗效确定。数据在所有年龄段中确认CVNCOV的有利安全性。这项研究将继续完成针对试验参与者的后续分析。可用数据已传达给欧洲药品局(EMA)。