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肿瘤细胞中 MARCHF3 降解 PARP1 引发树突状细胞中 cCAS-STING 激活，从而调节肝细胞癌中的抗肿瘤免疫
摘要 背景 对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的耐药性显著限制了肝细胞癌 (HCC) 患者免疫治疗的疗效。然而，免疫治疗耐药性的机制仍然不太清楚。我们的目的是在抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 治疗框架内阐明膜相关环 CH 型指 3 (MARCHF3) 在 HCC 中的作用。 方法 在对 ICI 表现出不同反应的 HCC 肿瘤的转录组谱中鉴定出 MARCHF3。在人类中，通过多重免疫组织化学评估 MARCHF3 表达与肿瘤微环境 (TME) 之间的相关性。此外，通过流式细胞术评估了肿瘤细胞中的 MARCHF3 表达和免疫细胞浸润。 结果 在对 ICI 有反应的患者的肿瘤中，MARCHF3 显著上调。HCC 细胞中 MARCHF3 表达的增加促进了树突状细胞 (DC) 成熟并刺激 CD8 + T 细胞活化，从而增强了肿瘤控制。从机制上看，我们确定 MARCHF3 是 DNA 损伤反应的关键调节因子。它通过 K48 连接的泛素化直接与聚（ADP-核糖）聚合酶 1 (PARP1) 相互作用，导致 PARP1 降解。该过程促进双链 DNA 的释放并激活 DC 中的 cCAS-STING，从而启动 DC 介导的抗原交叉呈递和 CD8 + T 细胞活化。此外，ATF4 转录调控 MARCHF3 表达。值得注意的是，PARP1 抑制剂奥拉帕尼增强了抗 PD-1 免疫疗法在皮下和原位 HCC 小鼠模型中的疗效。结论 MARCHF3 已成为 HCC TME 中免疫景观的关键调节因子，并且是 HCC 的有力预测生物标志物。将针对 DNA 损伤反应的干预措施与 ICI 相结合是一种有前途的 HCC 治疗策略。
靶向树突状细胞特异性 TNFR2 可通过抑制银屑病关节炎小鼠模型中的 IL-12/IFN-γ 通路来改善皮肤和关节炎症
22. Khmaladze I、Kelkka T、Guerard S、Wing K、Pizzolla A、Saxena A 等。甘露聚糖在小鼠中诱发 ROS 调节的 IL-17A 依赖性银屑病关节炎样疾病。美国国家科学院院刊 [Internet]。2014 年 9 月 2 日 [2024 年 2 月 23 日引用]；111(35)。可从以下网址获取：https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1405798111
跨稳态血液 - 脑barrie的移民诱导循环树突状细胞的激活部分由肌动蛋白细胞骨架重组
摘要：中枢神经系统（CNS）被认为是一种免疫学上独特的部位，鉴于其由血脑屏障（BBB）广泛保护，因此很大程度上是一个独特的部位。随着我们对外围免疫系统和中枢神经系统之间复杂相互作用的了解，正在填充免疫特权的机制。在这里，我们研究了树突状细胞（DC）与BBB在稳定状态的条件下的相互作用，并观察到与非迁移DC相比，转移的DC显示出激活的表型和更强的T细胞刺激能力。接下来，我们的目的是在整个BBB移民后的DC激活过程中获得进一步的见解。我们研究了DC与内皮细胞的相互作用，以及肌动蛋白细胞骨骼重组的参与。虽然我们无法证明DCS在整个BBB的迁移过程中吞噬了膜的碎片碎片，但在BBB迁移过程中，内皮细胞被标记为内皮细胞，我们发现，通过LATRUNCULIN-A阻碍了DC对DC进行重组，这显着损害了整个BBB的范围内的DC，并在BBB上跨越了dc的范围，dc的迁移范围很大。可以证明表型激活。 这些观察结果有助于当前对DC与BBB之间相互作用的理解，最终导致设计了能够抑制CNS自身免疫性渗透的靶向疗法。虽然我们无法证明DCS在整个BBB的迁移过程中吞噬了膜的碎片碎片，但在BBB迁移过程中，内皮细胞被标记为内皮细胞，我们发现，通过LATRUNCULIN-A阻碍了DC对DC进行重组，这显着损害了整个BBB的范围内的DC，并在BBB上跨越了dc的范围，dc的迁移范围很大。可以证明表型激活。这些观察结果有助于当前对DC与BBB之间相互作用的理解，最终导致设计了能够抑制CNS自身免疫性渗透的靶向疗法。
研究文章单核细胞髓样衍生的抑制细胞/单核细胞与树突状细胞之间的比率是预后的肿瘤内和血液生物
识别和监测生物标志物作为预后工具或预测治疗反应，经常使用肿瘤采样。然而，液体活检已被证明是一种有吸引力的替代品，因为它侵入性不足，廉价且易于重复[10,11]。然而，使用TME的良好反映的血液生物标志物至关重要[12-14]。早些时候我们表明，基线血液样本中的单核细胞/巨噬细胞和单核细胞MDSC（MMDSC）的存在与OS减少有关，而高水平的DC与OS益处相关。重要的是，单核细胞/巨噬细胞与DC的比率，尤其是MMDSC与DC的比率是OS的独立预后因素[15]。在当前的研究中，我们分析了肿瘤组织中的这些髓样免疫群，以研究它们是否具有相同的预后能力，因此，如果可以将血液视为TME的反射。此外，我们旨在鉴定其他血液生物标志物。在这里，我们报告说，单核细胞和MMDSC的数量相对较少，而DC的数量较高，可以预测在肿瘤或血液中测量时长期生存。由于这些细胞也是抑制或激活肿瘤特异性
羊水干细胞衍生的细胞外囊泡教育2型常规树突状细胞以在多发性硬化症小鼠模型中营救自身免疫性疾病
摘要树突状细胞（DC）是免疫反应的必不可少的编排，代表了自身免疫性疾病中免疫调节的潜在靶标。人类羊水的分泌组在免疫调节因素中很丰富，细胞外囊泡（EV）是重要的组成部分。然而，这些电动汽车对树突状细胞子集的影响仍未得到探索。在这项研究中，我们研究了高度纯化的树突状细胞亚群和源自羊水干细胞系（HAFSC-EVS）的EV之间的相互作用。我们的结果表明，通过CD29受体介导的内在化的常规树突状细胞2（CDC2）优先吸收了HAFSC-EV，从而导致耐受性DC表型，其特征在于表达降低和产生炎性介体的产生。此外，与媒介物处理的对照细胞相比，在共培养系统中使用HAFSC-EV处理Cdc2细胞会导致表达调节性T细胞标记FOXP3的T细胞比例更高。此外，将HAFSC EV处理的Cdc2s转移到EAE鼠标
![b'porous [13]或树突[14]生长形态。 [9]在基于TFSI的电解质中检测到具有不同形状的半球3D颗粒，这是施加电流密度的函数。 [12]在Mg（TFSI）2盐中，具有MGCL 2的盐电解质，作为添加剂，连续的剥离和镀金导致SEI层的破裂和改革，从而在相应的断裂部位和不均匀的MG沉积中产生较大的有效电流密度。 [13]通过这种机制，半球形沉积物进一步降解为多孔形态和被困的沉积物，这些沉积物是不可逆转地损失的。非均匀Mg生长的最极端形式是树突的形成，在Mg阳极下，其发生的频率要小得多。到目前为止，仅在0.921 MACM 2的电流密度下仅针对MEMGCL的0.5 MOLDM 3溶液检测到树突。 [14]'](/simg/g:\will\search\icon\source\c\c3a21c42650d3ccade33d4bd198406da2b5388b9.webp)
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如何引用本文 Nagai H, Karube R (2023 年 10 月 19 日) WT1 树突状细胞疫苗疗法改善免疫状况并延长无进展生存期
WT1-树突状细胞疫苗治疗从第155天开始，共注射8剂，直至第280天。通过测量迟发型超敏反应（DTH）的大小来确定对WT1抗原的细胞免疫反应强度。为了测量DTH，将0.1毫升WT1抗原皮内注射到前臂掌侧中心。该注射与WT1-DC腹股沟注射同一天进行。计算皮肤红斑长径和短径的平均值。第四次至第八次注射的DTH平均直径为74.3毫米。DTH的平均直径直到第三次注射才达到60毫米，但从第四次注射开始，它就超过了60毫米，第四次至第八次注射后的平均DTH为74.3毫米。
CSF-1R抑制剂pexidartinib通过抑制FLT3信号传导影响树突状细胞分化，并可能拮抗Durvalumab对晚期癌症患者的影响 - 1期研究
永久性。预印本（未经同行评审的认证）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以在
即时注释：免疫学，第二版
5HT 5'羟基戊胺ADA腺苷脱氨酶ADCC抗体依赖性细胞/细胞细胞毒性AFP AFPα-抗蛋白质AICD活化诱导的细胞死亡有助于获得的细胞死亡有助于获得的免疫综合征AIHA自身蛋白酶肌氨基蛋白酶阳离子孔（BB）bal骨蛋白酶囊孔囊孔， carcinoembryonic antigen CGD chronic granulomatous disease CMV cytomegalovirus CRD carbohydrate recognition domain CRH corticotrophin-releasing hormone CRP C-reactive protein CTL cytolytic/cytotoxic T lymphocyte CVID common variable immunodeficiency DAF decay-accelerating factor DAG diacyl glycerol DC dendritic cell DHEA dehydroepiandrosterone DHEAS dehydroepiandrosterone sulfate DTH delayed-type hypersensitivity EAE experimental allergic encephalomyelitis EBV Epstein–Barr virus ELISA enzyme-linked immunosorbent assay ER endoplasmic reticulum FDC follicular dendritic cell FRT female reproductive tract GALT gut-associated lymphoid tissue GC germinal center G-CSF granulocyte colony-stimulating factor GI gastrointestinal GOD generation of diversity HAMA human anti-mouse antibody HBV hepatitis B virus HEV high endothelial venules HHV8 human herpes virus 8 HIV human immunodeficiency virus HLA human leukocyte抗原
PD-L1抑制剂Atezolizumab和WT1/ ... div>的整合
恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种侵略性癌症，预后较差。最近，免疫检查点抑制（ICI）在当前正在进行的革命中占据了中心阶段，该革命正在改变包括MPM在内的几种恶性肿瘤的护理标准治疗。As multiple arguments and accumulating lines of evidence are in support of the exis- tence of a therapeutic synergism between chemotherapy and immunotherapy, as well as between different classes of immunotherapeutics, we designed a multicenter, single-arm, phase I/II trial in which both programmed-death-ligand 1 (PD-L1) inhibition and dendritic cell (DC) vaccination are integrated in the first-line conventional上皮细胞MPM患者的基于铂/Pemetrexed的治疗方案（Immuno-Mesodec，ClinicalTrials.gov识别剂NCT05765084）。15例接受不可切除的上皮性亚型MPM的患者将接受四个3周（±3天）化学免疫疗法周期治疗。Standard-of-care chemotherapy consisting of cisplatinum (75mg/m 2 ) and pemetrexed (500mg/m 2 ) will be supplemented with the anti-PD-L1 antibody atezolizumab (1200 mg) and autologous Wilms' tumor 1 mRNA-electroporated dendritic cell (WT1/DC) vaccination (8–10 x 10 6细胞/疫苗接种）。在化学免疫疗法方案组成后，可以选择服用其他阿特唑珠单抗（1680 mg）剂量和/或WT1/DC疫苗接种（8-10 x 10 6细胞/疫苗接种）。患者的随访持续长达90天