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使用cas9- ...
抽象聚类定期间隔短的短质体重复序列/CRISPR相关蛋白9（CRISPR/CAS9）技术显着促进了基因编辑（GE）猪的产生。尽管GE Pigs有望用于农业和生物医学应用，但产生有用的GE Pig的整个过程是时间和劳动力密集的。为了克服这一点，已经开发了体内基因编辑技术，其中Cas9核酸酶和单引导RNA（SGRNA）直接注入动物中。但是，由于核酸酶的大尺寸，它们的效率保持较低。在这项研究中，我们通过将Cas9基因插入ROSA26基因座来产生表达CAS9的猪，从而在各种组织中产生其本构表达。我们还确认了猪的生育能力。对猪的原代细胞进行体外实验，仅通过添加SGRNA来证实有效的基因缺失。 这些结果表明，本研究中产生的表达CAS9的猪可以成为农业和生物医学研究中体内和体外基因编辑的有效平台。 关键字：猪，cas9，sgrna对猪的原代细胞进行体外实验，仅通过添加SGRNA来证实有效的基因缺失。这些结果表明，本研究中产生的表达CAS9的猪可以成为农业和生物医学研究中体内和体外基因编辑的有效平台。关键字：猪，cas9，sgrna
间日疟原虫枯草杆菌蛋白酶样药物靶标 SUB1 的 3D 结构揭示了构象变化以适应底物衍生的-酮酰胺抑制剂
多重耐药性疟原虫的不断选择和繁殖要求我们鉴定出参与尚未被靶向的代谢途径的新的抗疟药物候选物。枯草杆菌蛋白酶样 1（SUB1）属于新一代药物靶点，因为它在寄生虫生命周期的不同阶段从受感染的宿主细胞中逃出时起着至关重要的作用。SUB1 的特点是具有一个不寻常的脯氨酸区域，该区域与其同源催化结构域紧密相互作用，因此无法对酶-抑制剂复合物进行 3D 结构分析。在本研究中，为了克服这一限制，采用严格的离子条件和控制重组全长间日疟原虫 SUB1 的蛋白水解，以获得没有脯氨酸区域的活性稳定催化结构域 (PvS1 Cat) 晶体。 PvS1 Cat 的高分辨率 3D 结构（单独存在以及与-酮酰胺底物衍生的抑制剂 (MAM-117) 复合存在）表明，正如预期的那样，SUB1 的催化丝氨酸与抑制剂的-酮基形成共价键。氢键和疏水相互作用网络使复合物稳定，包括抑制剂的 P1 0 和 P2 0 位置，尽管 P 0 残基在确定枯草杆菌蛋白酶的底物特异性方面通常不太重要。此外，当与底物衍生的肽模拟抑制剂结合时，SUB1 的催化槽会发生显著的结构变化，尤其是在其 S4 口袋中。这些发现为未来设计优化的 SUB1 特异性抑制剂的策略铺平了道路，这些抑制剂可能定义一类新的抗疟候选药物。
计算研究有希望的蛹虫草来源的生物代谢物和新型抗菌肽以及非小细胞肺癌基因的影响
蘑菇被认为是安全有效的药物之一，因为它们具有无数的生物学特性，因而具有巨大的经济意义。蛹虫草含有具有抗氧化、抗菌和抗癌特性的生物活性化合物。这项研究旨在分析生物代谢物的潜力，并从蛹虫草中提取抗菌肽和蛋白质。对生物代谢物和抗菌肽进行了体外分析，以研究它们的药理潜力，然后对提取的蛋白质进行了定量和表征。对定量化合物进行了非小细胞肺癌基因 (NSCLC) 的计算分析，以解释蛹虫草中的生物代谢物，这些生物代谢物可能是具有高特异性和效力的潜在候选药物分子。使用 GCMS 分析共鉴定出 34 种化合物，占总检测成分的 100%，使用 LC-MS 鉴定出 20 种化合物，这些化合物表现出强的生物活性。 FT-IR 光谱显示强大的瞬时峰，表明蛹虫草甲醇提取物中存在不同的生物活性成分，包括羧酸、酚、胺和烷烃。在蛹虫草中，70% 浓度的蛋白质提取物（500 μ g/ml ± 0.025）中蛋白质浓度较高。甲醇提取物的最佳抗氧化活性（% 自由基清除活性）为 80a ± 0.03，抗糖尿病活性为 37 ± 0.057，抗炎活性为 40 ± 0.021（12 mg/ml）。不同浓度的冬虫夏草蛋白和甲醇提取物的抗菌活性显著相关（p < 0.05）。2-（4-甲基苯基）吲哚嗪具有最大的结合亲和力（微摩尔）和优化的特性，被选为主要抑制剂。它与 NSCLC 的 RET 基因活性位点有良好的相互作用，具有神经保护和肝脏保护作用。
ND-13 是一种 DJ-1 衍生肽，可作为预防糖尿病肾病中 NLRP3 炎症小体活性的新型药理学方法
1. 穆尔西亚大学，生物化学和分子生物学“B”系及免疫学，西班牙穆尔西亚。2. 分子炎症组，炎症病理生理学和氧化应激实验室。穆尔西亚生物医学研究所 (IMIB)，Virgen de la Arrixaca 大学临床医院，西班牙穆尔西亚 30120。3. 肾脏病学系，穆尔西亚大学临床医院肾脏病学系，西班牙穆尔西亚 4. 乔治华盛顿大学医学与健康科学学院病理学和内科医学系，华盛顿 DC 20052，美国；pslath@gwu.edu。5. 阿拉巴马大学伯明翰分校医学系肾脏病分部心肾生理学和医学科，美国 AL 35233； abkraus@uab.edu 6. 西班牙穆尔西亚大学，Campus de Espinardo s/n，Espinardo，30100 Murcia，国际卓越地区校区“Campus Mare Nostrum”临床分析跨学科实验室，Analysis Interlab-UMU。 7. 西班牙穆尔西亚大学圣母阿里哈卡医院内分泌与营养科。 8. 南昌大学江西医学院第二附属医院，南昌市东湖区民德路 1 号，江西省 330006。 9. 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学药学与生物化学学院生物化学系和生物化学与生物物理研究所 (IQUIFIB)。π。通讯作者。
干细胞衍生的外泌体治疗急性脊髓损伤：基于临床前证据的系统综述和荟萃分析
结果：总共使用235只大鼠在初步评估时评估运动型的恢复，并在接受外泌体治疗的人的后肢运动显着改善，如Basso-Beattie-Beattie-Bresnahan（BBB）得分统计学上显着增加所示，与该统计学上的显着提高（MD：1.26，95％，95％CI：1.1.14-1.1.1.1.1.38），p.1.1.1.1.1.38 ci：1.1.1.38，p.38，p <0.001.38，pp <0.01.38。这一趋势在21项研究的最终评估数据中持续存在，汇总分析证实了相似的结果（MD：1.56，95％CI：1.43–1.68，p <0.01）。漏斗图分析表明，基线和终点评估的合并BBB分数中的不对称性，表明潜在的出版偏差。外泌体源自骨髓，脂肪组织，脐带或人胎盘MSC。荟萃分析结果显示，在各种治疗时间点，这些MSC-外源源之间的治疗功效没有统计学上的显着差异。
人类多能干细胞衍生的睾丸类器官的构建和
Rufei Huang 1# , Huan Xia 1# , Tao Meng 1# , Yufei Fan 1 , Xun Tang 1 , Yifang Li 1 , Tiantian
肠道微生物代谢物与慢性炎症疾病
肠道菌群是一个复杂的微生物生态系统，在维持免疫和代谢稳态方面发挥着重要作用。这种微生物平衡的破坏被称为菌群失调，越来越多地被证明与慢性炎症疾病的发病机制有关，包括心血管疾病、胃肠道疾病和自身免疫性疾病，以及糖尿病和肥胖症等代谢紊乱。肠道菌群对宿主生理产生影响的一个关键机制是通过产生生物活性代谢物。这些代谢物，包括短链脂肪酸、胆汁酸和色氨酸衍生物，是调节免疫反应和调节代谢功能的关键。菌群失调会破坏这些代谢物的产生和功能，从而导致免疫失调、慢性炎症和疾病进展。本综述探讨了肠道菌群衍生的代谢物在慢性炎症疾病中的作用，重点关注它们的免疫调节和代谢作用。更深入地了解这些机制可能会为旨在恢复免疫稳态和减轻全球慢性炎症疾病负担的新型治疗策略开辟道路。
LncFusion 鉴定出儿童神经母细胞瘤中常见的 lncRNA 衍生融合：潜在的生物标志物和治疗意义
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.16.25320696 doi：medRxiv preprint
在ST段升高的心肌梗塞中多不饱和脂肪酸衍生的黄脂素的预后和治疗意义在ST段升高的心肌梗塞中多不饱和脂肪酸衍生的黄脂素的预后和治疗意义
Zhiyong du，Yingyuan Lu，Ying MA，Yunxiao Yang，Wei Luo，Sheng Liu，Ming Zhang等。2025。在ST段升高心肌梗塞中多不饱和脂肪酸衍生的黄脂素的预后和治疗意义。
开发用于评估间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡调节的高通量形态测定
间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVS）是治疗许多神经退行性疾病的有前途的治疗工具。神经炎症在许多情况下通过相互依存的过程的编排在许多此类条件中起着重要作用，这些过程导致血脑屏障（BBB）破裂，免疫细胞浸润和神经元死亡。MSC-EVS显示了调节神经炎症的初步证据，但它们的作用机理仍然未知。因此，我们探讨了MSC-EV在调节脑周细胞中的潜力，该细胞类型在BBB维持中起着至关重要的作用，但尚未被研究为MSC-EVS的治疗靶点。脑周细胞是多面细胞，可以通过参与BBB稳态以及先天和适应性免疫反应来调节神经炎症。周细胞形态已显示出对体内炎症性刺激的响应发生变化，因此，我们使用这种行为来开发一种定量的形态分析方法来评估MSC-EVS的免疫调节功能，以高关注，低成本的方式。使用该测定法，我们能够证明在各种条件下生产的MSC-EV（2D，3D和对细胞因子启动的响应）可以诱导明显的周细胞形态反应，这表明趋化因子和细胞因子分泌的变化与神经炎症相关。