糖尿病微血管并发症的特征在于由于糖尿病(DM)患者的慢性持续性高血糖状态而导致小血管或神经的损害,表现为异常结构和相应靶向器官功能的功能变化,最终(1-3)。It is known that diabetic kidney disease (DKD), diabetic retinopathy (DR), and diabetic neuropathy (DNP) are three major diabetic chronic microvascular complications that need to be screened comprehensively upon diagnosis of type 2 diabetes (T2D) and type 1 diabetes (T1D) in the fi fth year and even at least annually thereafter because of the characteristics of阴险的发作和不可逆转的进展,导致了巨大的经济负担,并延长了潜在的身体和精神痛苦(4,5)。尽管有大量的新型治疗方法,但DM的发病率和流行率仍在增加,并显示出受影响的年轻一代的趋势,这导致相应的微血管并发症显然上升(6-8)。大量微生物富集在胃肠道,这是人体中最大的微生物栖息地。同时,这些微生物群存在于健康调节目的的动态平衡状态(9)。肠道微生物群(GM)的组成和代谢在DM及其并发症中起重要作用(10,11),受饮食(12),人口统计学(13)和药物使用等多种因素的影响(14)。尽管如此,由致病机械相互作用或仅仅是相关性驱动的GM与糖尿病微血管并发症之间的联系尚不清楚。最近的研究集中在GM和DM之间的关联及其微血管并发症,尤其是提出了“肠道 - 肾脏轴”理论(15),“肠道 - 视网膜轴”(16),“肠道 - 脑轴”(17)和“肠道 - 肠道 - 周围神经轴”(18)。因此,专注于益生菌,益生元,合成生或什至粪便微生物移植的GM调节可能是DM和随后的微血管并发症的有希望的突破方向。Mendelian随机化(MR)是一种互补的统计方法,它利用与诸如仪器变量(IVS)等暴露因子相关的遗传变异来暗示
摘要代谢综合征是一个高度普遍的临床实体。最近的成人治疗面板(ATP III)指南已提出针对靶向代谢综合征的心血管危险因素作为一种降低风险疗法的方法的重要性。该综合征的主要因素是腹部肥胖症,动脉粥样硬化血脂异常,血压升高,胰岛素抵抗(有或没有葡萄糖不耐症),血栓形成和促炎状态。核过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)停用后的胰岛素抵抗(主要是与肥胖相关)是代谢综合征起始的关键阶段。之后,有2种代谢综合征发展的主要途径:1)具有保留的胰腺β细胞的功能和胰岛素超分泌,可以补偿胰岛素抵抗。该途径主要导致代谢综合征的大型并发症。 2)由于胰腺β细胞的巨大损害导致胰岛素分泌和高血糖的逐渐减少(例如公开2型糖尿病)。该途径导致微血管和大血管并发症。我们建议,基于PPAR的代谢综合征和2型糖尿病的评估可以提高我们对这些疾病的理解,并为他们的治疗中的全面方法树立基础。
GDM定义为在怀孕期间发生的葡萄糖不耐症,通常在妊娠中期或第三个中期被诊断出。基于最近对患病率研究的荟萃分析,欧洲GDM的当前患病率估计约为10.9%(1)。GDM的速率在全球范围内上升,部分是由肥胖和产妇年龄越来越大。 国际糖尿病和妊娠研究小组有关妊娠高血糖诊断和分类的建议(IADPSG)建议作为诊断标准:禁食血浆葡萄糖(FPG)≥5.1mmol/L(92 mg/dl);在75 g口服葡萄糖耐受性测试期间,1小时的血浆葡萄糖为≥10.0mmol/L(180 mg/dL)和/或2小时的血浆葡萄糖≥8.5mmol/L(153 mg/dl)(153 mg/dl)(2)。 GDM发展的已知危险因素是肥胖,高级产妇年龄,2型糖尿病的家族史(T2DM)和多囊卵巢综合征,以及正在研究的其他危险因素(3)。 有趣的是,在Hui等人的本研究主题上发表的研究中。 ,最高的肝功能指数(LFI)的四分位数与GDM的风险增加相关,优势比(OR)为1.29至3.15。 此外,在GDM风险方面鉴定了AST/ALT水平与甘油三酸酯(TG)之间的值得注意的相互作用(P相互作用= 0.026)。 有趣的是,TG也与血管功能障碍有关,TG是一种可能的常见病理生理机制GDM的速率在全球范围内上升,部分是由肥胖和产妇年龄越来越大。国际糖尿病和妊娠研究小组有关妊娠高血糖诊断和分类的建议(IADPSG)建议作为诊断标准:禁食血浆葡萄糖(FPG)≥5.1mmol/L(92 mg/dl);在75 g口服葡萄糖耐受性测试期间,1小时的血浆葡萄糖为≥10.0mmol/L(180 mg/dL)和/或2小时的血浆葡萄糖≥8.5mmol/L(153 mg/dl)(153 mg/dl)(2)。GDM发展的已知危险因素是肥胖,高级产妇年龄,2型糖尿病的家族史(T2DM)和多囊卵巢综合征,以及正在研究的其他危险因素(3)。有趣的是,在Hui等人的本研究主题上发表的研究中。,最高的肝功能指数(LFI)的四分位数与GDM的风险增加相关,优势比(OR)为1.29至3.15。此外,在GDM风险方面鉴定了AST/ALT水平与甘油三酸酯(TG)之间的值得注意的相互作用(P相互作用= 0.026)。有趣的是,TG也与血管功能障碍有关,TG是一种可能的常见病理生理机制
结果:在控制所有混杂因素之后,多元逻辑回归分析表明,体育活动的各个领域与糖尿病肾脏疾病的患病率之间缺乏相关性。多个广义线性回归分析表明,PA的持续时间(B = 0.05,95%CI,0.01 - 0.09,P = 0.012)和TPA(B = 0.32,95%CI,0.10 - 0.55,0.55,P = 0.006)与EGFR水平有积极相关的; LTPA持续时间与UACR水平成反比(b = -5.97,95%CI,-10.50 -1.44,p = 0.011)。RCS曲线表明PA,OPA和EGFR之间存在非线性关系,以及PA和ACR之间的非线性相关性。亚组和灵敏度分析在很大程度上与多元广义线性回归的结果一致,从而强调了我们发现的鲁棒性。
结果:大多数 (77%) 选定的患者患有未控制的糖尿病,表明地区和糖尿病控制之间存在统计学显著相关性。北部、中部和南部地区的未控制百分比最高,控制率不到 20%,而西部和东部地区的控制百分比约为 40%。80% 的未控制血压患者患有未控制的糖尿病,而血压控制的患者为 68%。双胍类、DPP-4 抑制剂、GLP-1 激动剂、胰岛素和 SGLT-2 抑制剂是最常见的糖尿病药物。二甲双胍是所有地区处方最多的药物,其次是 DPP4。结果显示,患者平均使用 1 至 4 种非糖尿病药物。糖尿病中心维生素 B 复合物和他汀类药物的配发量高于医院。视网膜病变和周围神经病变是最常见的并发症,而高血压和 ASCVD 是最常见的合并症。
方法:该研究包括737例患者:585例糖尿病(DM)和152例DKD。人口统计和医学特征的倾向评分匹配(PSM)确定了78例患者的子集(DM = 39,DKD = 39)。使用两个Luminex液体悬浮芯片根据分子量和浓度来检测11个尿生物标志物。The biomarkers, including cystatin C (CysC), nephrin, epidermal growth factor (EGF), kidney injury molecule-1 (KIM-1), retinol-binding protein4 (RBP4), a 1-microglobulin ( a 1-MG), b 2-microglobulin ( b 2-MG), vitamin D binding protein (VDBP), tissue在DM和DKD组中比较了金属蛋白酶-1(TIMP-1),肿瘤坏死因子受体1(TNFR-1)和肿瘤坏死因子受体-2(TNFR-2)的抑制剂。使用接收器操作特征(ROC)曲线分析评估了单个生物标志物和各种生物标志物组合的诊断值。
二氮氧化物(DZX)仍然是治疗长期和持续形式高胰岛素低血糖(HH)的第一线药物。在近40% - 50%的HH病例中,遗传机制是未知的。几乎一半的具有永久性或遗传原因的婴儿对DZX敏感,但是对DZX的超敏反应极为罕见,并且该机制知之甚少。在这里,我们第一次报告了与HH的新生儿中DZX超敏反应的案例,HH继承了母亲的新型HNF1A变体。一个术语,是糖尿病母亲的男性大胎龄婴儿,出现了严重的,复发性低血糖的早期发作。降血糖确认HH时临界血液样本。二氮氧化物以5 mg/kg/day的常规剂量开始,导致高血糖(血糖,16.6 mmol/l)在48小时内。葡萄糖输注迅速断奶。dzx被扣留并最终停止。单独使用3天的牛奶饲料,并具有正常的葡萄糖效果,怀疑HH的分辨率,他接受了6小时的禁食研究并通过了。在医院的葡萄糖监测时,他再次出现降血糖发作,关键血液样本确认了HH。dzx以3 mg/kg/day的较低剂量重新启动,这需要在获得稳定的尤利西亚之前进一步下降至0.7 mg/kg/day。不再发生低血糖或高血糖发作,他在出院前通过了一项安全禁食研究。分子基因检测确定了母亲 - 儿童二元的新型HNF1A突变,而父亲则测试了阴性。我们得出的结论是,由于这种新型HNF1A突变引起的HH表型可能是突变的,并且需要非常低剂量的DZX。临床医生应在启动DZX治疗的同时,应仔细观察糖尿病性酮症酸中毒和高血糖高质量状态的风险。
结果:ICI-DM患者具有男性占主导地位(70.6%),平均体重指数(BMI)为21.2±3.5 kg/m 2,ICI治疗后5(IQR,3-9)周期中的ICI-DM平均发作。大多数(78.3%)ICI-DM患者接受了抗PD-1,78.3%的糖尿病性酮症酸中毒治疗,并且所有C肽水平都低,并且接受了多次胰岛素注射。与T1D患者相比,ICI-DM患者的年龄较大(57.2±12.4 vs 34.1±15.7岁),血糖较高,但HBA1C水平较低(p <0.05)。只有两名(8.7%)ICI-DM患者的胰岛自身抗体阳性,该患者低于T1D患者(66.7%,p <0.001)。A total of 59.1% (13/22) of ICI-DM patients were heterozygous for an HLA T1D risk haplotype, and DRB1*0901-DQA1*03- DQB1*0303 (DR9) and DRB1*0405-DQA1*03-DQB1*0401 were the major susceptible haplotypes.Compared to T1D, the susceptible DR3-DQA1*0501- DQB1*0201 (DR3) and DR9 haplotypes were less frequent (17.7% vs 2.3%; P =0.011 and 34.4% vs 15.9%; P =0.025), whereas the protective haplotypes (DRB1*1101-DQA1*05-DQB1*0301 ICI-DM患者(2.1%vs 13.6%; P = 0.006和4.2%vs 15.9%; P = 0.017)。ICI-DM患者均无T1D相关的高危基因型DR3/DR3,DR3/DR9和DR9/DR9。在23名ICI-DM患者中,有7(30.4%)出现,与ICI相关的1型糖尿病(IFD)(IFD)和16例(69.6%)呈现为ICI相关的1型糖尿病(IT1D)。与IT1D患者相比,IFD患者表现出明显的高血糖,C肽和HBA1C水平低(P <0.05)。与IT1D患者相比,IFD患者表现出明显的高血糖,C肽和HBA1C水平低(P <0.05)。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型(DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303), IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。据报道的1型暴发性糖尿病易感性HLA单倍型(DRB1*0405- DQB1*0401或DRB1*0901*0901-DQB1*0303), IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。IFD患者中有66.7%(4/6)的IFD患者是杂合的。
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是代谢综合征在肝脏的一种表现,其病理特征是肝脏脂肪异常大量积聚,不包括饮酒和病毒性肝炎等其他病因。在过去的几十年中,NAFLD 已迅速成为最常见的肝脏疾病,影响到世界约三分之一的人口,是肝脏相关疾病高发病率和高死亡率的主要原因,给患者带来了严重的健康问题和经济负担 ( 1 )。2 型糖尿病 (T2DM) 是一种以高血糖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗 (IR) 为特征的代谢性疾病,影响着全球数亿人,NAFLD 与 T2DM 之间的关联已得到充分证实 ( 2 , 3 )。一项对501 022名个体进行中位随访期为5年的荟萃分析显示,NAFLD可导致罹患2型糖尿病的风险增加约2.2倍(4)。Kanwalet等的研究显示,合并2型糖尿病的NAFLD患者罹患肝细胞癌或肝硬化的风险是非糖尿病患者的2倍以上(5)。在临床诊断2型糖尿病之前,很大一部分患者存在空腹血糖或糖耐量受损,即所谓的糖尿病前期,而这种状态也被认为与NAFLD密切相关(6),有进展为2型糖尿病的潜力(7)。因此,NAFLD患者早期糖代谢管理在临床上尤为重要,但目前尚无合适指标能有效揭示NAFLD患者的糖代谢,研发一种便捷的预测异常糖代谢生物代谢物的指标已势在必行。脂质代谢异常是 NAFLD 与糖代谢异常之间的纽带,而 NAFLD 与脂质异常密切相关(8),表现为甘油三酯 (TG) 水平升高和高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平降低。此外,NAFLD 患者的总胆固醇 (TC) 代谢发生显著改变,表现为胆固醇合成增加和吸收减少(9),胆固醇过量积聚会导致胰腺 b 细胞