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将针头转变为干草堆：直接从其天然环境中直接对复杂微生物基因组的培养物放大
au：PleaseconfirnheadinglevelsarerePresentedCorrecty：高通量测序（HTS）彻底改变了微生物学，但是在自然环境中，许多微生物在其自然环境中存在较低的丰度，并且在实验室中很难（如果不是不可能）进行文化。这使得使用HTS研究许多重要的微生物和病原体的基因组具有挑战性。在这篇综述中，我们讨论了选择性整个基因组扩增（SWGA）的开发和应用，以使整个或部分基因组直接从复杂的生物学样本中对低丰度微生物进行测序。我们重点介绍了SWGA生成的基因组数据已被用来阐明重要人类病原体的种群动态并监测抗菌素耐药性的发展以及潜在暴发的出现。我们还描述了这种方法的局限性，并提出了一些潜在的创新，这些创新可用于提高SWGA的质量，并降低在更广泛的传染病范围内使用该方法的障碍。
机器学习算法的概念证明，以预测过早的耻骨头发儿童的晚期21-羟化酶缺乏症
1。国家健康与医学研究所（INSERM）UMRS 1138，法国巴黎Cordeliers Research Center的蜂窝成像和细胞仪中心。2.索邦大学，UMRS 1138，法国巴黎Cordeliers Research Center。3。脂肪，法国巴黎大学，巴黎大学。4。INSERM-1162，实体瘤的功能基因组学，巴黎，法国。5。公共援助 - 法国克雷蒂尔病理学系Henri Mondor-Albert Chenevier大学医院的巴黎。6.UniversitéParis是Créteil，Inserm，IMRB，F-94010法国Créteil，法国。7. Inserm，UNUT U955，法国克莱特尔第18小组。8。医学系，大学医院RWTH AACHEN，德国亚尚；医学肿瘤学，国家肿瘤疾病中心（NCT），德国海德堡大学海德堡大学医院。9。在巴黎，亨利·蒙多尔·阿尔伯特·切尼维尔大学医院，法国克雷蒂尔的消化和肝动物手术系的公共医院援助。10。法国克雷蒂尔肝病学系的亨利·蒙多尔 - 阿尔伯特·切尼维尔大学医院的巴黎公共医院援助。11。12。公共援助 - 法国克里蒂尔医学肿瘤学系Henri-Mondor-Albert Chenevier大学医院Hôpitauxde Paris。13。公共援助 - 巴黎，亨利·蒙多尔 - 阿尔伯特·切尼维尔大学医院，法国克雷蒂尔细菌学与病毒学系。
抗癫痫药tiagabine不直接瞄准关键心脏离子通道KV11.1，NAV1.5和CAV1.2
1药房，有机化学系，位于Bydgoszcz的Ludwik Rydygier Collegium Medicum，Toru´n的Nicolaus Copernicus University，波兰87-100； magda.kowalska@doktorant.umk.pl（M.K。）; l。finfifjalkowski@cm.umk.pl（。）2药物学系，Jagiellonian大学医学院药物学主席，波兰Krakow 30-688 Medyczna St. 9； monika.kubacka@uj.edu.pl（M.K。）; kinga.salat@uj.edu.pl（K.S.）3尼古拉斯·哥白尼大学Bydgoszcz卫生科学学院心脏病学和临床药理学系，75 Ujejskiego St.，85-168 Bydgoszcz，波兰； g.grzesk@cm.umk.pl 4 4 Gagarina St. Nicolaus Copernicus大学化学学院聚合物的物理化学和化学化学，波兰87-100 Toru´n； jacek.nowaczyk@umk.pl *通信：alicja@cm.umk.pl
实现 CRISPR/Cas 介导的基因组编辑的策略，无需转基因整合即可直接获得编辑植物
在过去的一个世纪里，随着植物遗传学理解的加深以及强大且易于使用的基因编辑工具的开发，人类传递精确作物基因型的能力发生了革命性的变化。植物转化技术已经很发达，可用于在某些作物和模式生物中制造转基因品种，但试剂输送和植物再生仍然是将基因编辑技术应用于大多数作物的关键瓶颈。生产转基因、基因改造 (GM) 品种的典型植物转化方案依赖于转基因、化学选择和组织培养。制造基因编辑 (GE) 品种的典型方案也使用转基因，即使这些转基因可能对最终的作物产品不利。在某些作物中，转基因通常在减数分裂期间通过杂交分离出来，因此这只是一个次要的问题。在其他作物中，特别是那些无性繁殖的作物、复杂的杂交种或世代时间长的作物，这种杂交是不切实际的或不可能的。本综述重点介绍了将 CRISPR/Cas 基因编辑试剂递送至可再生植物细胞并恢复已编辑植物而不产生不必要的转基因整合的各种策略。一些示例包括递送无 DNA 的基因编辑试剂（如核糖核蛋白或 mRNA）、依赖非整合 DNA 的试剂表达、使用病毒或纳米颗粒等新型递送机制、使用非常规选择方法避免转基因整合和/或完全避免组织培养。这些方法正在迅速发展，并已使作物科学家能够利用 CRISPR 基因编辑工具的精确性。
Auxilin 是一种新的先天性心脏传导阻滞易感基因，可直接影响胎儿心脏功能
摘要 目的 新生儿红斑狼疮 (NLE) 可能在母体自身抗体经胎盘传播后发生，其心脏表现（先天性心脏传导阻滞，CHB）包括房室传导阻滞、心房和心室心律失常以及心肌病。抗 Ro/SSA 抗体与红斑狼疮的关联已得到充分证实，但尽管存在母体自身抗体，但复发率仅为 12%–16%，这表明 CHB 的发展需要其他因素。在此，我们确定了导致 CHB 风险的胎儿遗传变异，并阐明了它们对心脏功能的影响。方法 在至少有一例 CHB 病例的家族中进行了全基因组关联研究。通过微阵列、RNA 测序和 PCR 分析基因表达，通过蛋白质印迹、免疫组织化学、免疫荧光和流式细胞术分析蛋白质表达。分析了原代心肌细胞和多能干细胞诱导细胞的钙调节和连接。通过多普勒/超声心动图分析了胎儿心脏的性能。结果我们确定 DNAJC6 是一种新的胎儿易感基因，DNAJC6 心脏表达降低与疾病风险基因型相关。我们进一步证明，缺乏辅助蛋白（由 DNAJC6 编码的蛋白质）的胎儿心肌细胞在培养中具有异常的连接和 Ca 2+ 稳态，以及 Ca v 1.3 钙通道的细胞表面表达降低。辅助蛋白缺乏的胎儿小鼠的多普勒超声心动图显示子宫内心脏 NLE 异常，包括心律失常、心房和心室异位以及房室时间间隔延长。结论我们的研究确定了辅助蛋白是NLE调节心脏功能的第一个遗传易感因素，为CHB的筛查和治疗策略的发展开辟了新的途径。
电穿孔不会直接影响人类真皮成纤维细胞的增殖和迁移特性，而是通过分泌组间接影响
Sara Gouarderes、Layal Doumard、Patricia Vicendo、Anne-Françoise Mingotaud、Marie-Pierre Rols 等人。电穿孔不会直接影响人类真皮成纤维细胞的增殖和迁移特性，而是通过分泌组间接影响。生物电化学，2020 年，134，第 107531 页。�10.1016/j.bioelechem.2020.107531�。�hal-02560967�
免疫细胞在肿瘤微环境中直接与癌细胞相互作用：一种具有两个侧面和未来视角的硬币
肿瘤微环境与实体瘤的起始，促进和进展紧密相关。在其宪法中，免疫细胞成为关键参与者，促进免疫逃避和肿瘤进展。除了对抗肿瘤免疫的间接影响外，免疫细胞直接影响肿瘤细胞，无论是增强还是阻碍肿瘤的发展。然而，目前旨在减轻效应免疫细胞种群中调节细胞免疫抑制的治疗方法可能不会始终如一地在各种实体瘤中产生令人满意的结果，例如乳腺癌，结直肠癌等。因此，本综述概述并总结了免疫细胞，例如T细胞，先天淋巴样细胞，B细胞，嗜酸性粒细胞和肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤微环境内肿瘤细胞的直接二元作用。审查还深入研究了涉及的基本机制，并根据这些直接影响提出了临床试验的结果，旨在提出针对实体瘤的创新和有效的治疗策略。
JW2286，一种直接针对 STAT3 的新型抑制剂，用于治疗包括三阴性癌在内的实体癌的药物研发
竞争力 1）新型作用机制 - 变构抑制剂直接与 STAT3-N 末端结构域结合 2）精准医疗策略 - 预测性生物标志物驱动的临床前疗效数据 3）比临床竞争对手（BBI-608、OPB-111077 等）具有更好的疗效和安全性
利用树枝状纳米平台通过非侵入性鼻腔给药途径直接进入大脑：开发新型中枢神经系统药物的机会
向大脑给药有多种途径，包括脑实质内注射、脑室内注射和蛛网膜下腔注射。血脑屏障 (BBB) 阻碍了大多数药物渗透和进入中枢神经系统 (CNS)，因此许多神经系统疾病仍未得到充分治疗。在过去的几十年里，为了避免这种影响，已经开发出几种纳米载体来将药物输送到大脑。重要的是，鼻腔内 (IN) 给药可以通过鼻腔和大脑之间的解剖连接直接将药物输送到大脑，而无需穿过 BBB。在这方面，树枝状聚合物可能具有通过 IN 给药将药物输送到大脑的巨大潜力，绕过 BBB 并减少全身暴露和副作用，以治疗中枢神经系统疾病。在这篇原创简明评论中，我们重点介绍了一些关于使用树枝状聚合物通过 IN 直接输送中枢神经系统药物的倡导例子。本综述重点介绍了树枝状聚合物包覆药物（例如小分子化合物：氟哌啶醇和丹皮酚；大分子化合物：葡聚糖、胰岛素和降钙素；以及 siRNA）通过 IN 给药的几个例子。观察到了良好的效率。此外，我们将介绍 PAMAM 树枝状聚合物在 IN 给药后的体内效果，整体上没有表现出一般毒性。
直接注射的慢病毒载体 T 细胞疫苗可保护小鼠免受急性和慢性病毒感染
基于慢病毒载体的树突状细胞疫苗在动物模型中诱导保护性 T 细胞反应，以抵抗病毒感染和癌症。在本研究中，我们测试了是否可以通过直接注射表达抗原的慢病毒载体来实现预防性和治疗性疫苗接种，从而避免体外转导树突状细胞。注射的慢病毒载体优先转导脾脏树突状细胞并导致长期表达。注射编码淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒 (LCMV) 的 MHC I 类限制性 T 细胞表位和 CD40 配体的慢病毒载体可诱导抗原特异性细胞溶解性 CD8 + T 淋巴细胞反应，从而保护小鼠免受感染。向慢性感染小鼠注射编码 LCMV MHC I 类和 II 类 T 细胞表位和可溶性程序性细胞死亡 1 微体的慢病毒载体可迅速清除病毒。通过直接注射慢病毒载体进行疫苗接种对无菌 α 基序和含有 HD 结构域的蛋白 1 敲除 (SAMHD1 敲除) 小鼠更有效，这表明含有 Vpx（一种通过诱导 SAMHD1 降解来提高树突状细胞转导效率的慢病毒蛋白）的慢病毒载体将成为治疗人类慢性疾病的有效策略。