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向英国的电力；并将剩余的海上风能带到现有的冰岛水坝上，然后用抽水储存“加油”大坝，以创建1,500兆瓦的“清洁电池”。一旦建设开始，ASC将在环境和社会上产生重大的积极影响，估计ISK对冰岛的年度福利为2000亿件和3,000个工作岗位。将投资一些ISK 1000亿美元来加强冰岛电网。仅在完成计划的建筑完成后，通过向英国提供可靠的零碳能量，ASC将有助于解决对风和太阳能依赖的供应波动。减少英国对化石燃料的峰值功率的依赖；提高能源安全并降低英国消费者作为企业的能源价格。AFRY估计，ASC每年将UK CO 2排放量减少100万吨，因此英国能源部门总排放量的3％以上。将连接协议的升级达到1800兆瓦； RTEI（法国国家电网运营商的国际部门）的大量资源和信誉；而且，我们预计，ASC是另一个战略合作伙伴，计划投资3000万英镑的发展资本，以转向最终的投资决定（“ FID”），这是建设开始的点。如果以及当冰岛政府的批准得到巩固的话，这将在第一个拒绝基础上向演出股东提供。如果达到必要的里程碑，将以第一个拒绝的基础向演出股东提供此融资。ASC已经列出了与指数连接的“绿色”债券，该债券在2056年成熟，该债券计划增加。以35亿英镑的“高度感兴趣”的支持信为支持，如果达到了必要的里程碑，ASC已经提供了ASC，则计划向建筑预算筹集12亿英镑的股权资金，并以长期的债务资助。高级电缆高级电缆正在与世界一流有线制造商合作，开发了英格兰东北部的世界上最大的高压直流电流（“ HVDC”）电缆工厂。股东应注意，HVDC电缆工厂开发仍然具有相当大的风险要克服，并在通函中规定的风险因素中详细介绍。关键的进度截止日期包括与HVDC电缆制造业的世界领先参与者的合资企业原则上的协议，选择工厂现场的选择，工厂设计规范的生产以及对该项目的强大国家和地方政府支持。严重的全球高压电缆短缺正在导致能源过渡的关键瓶颈，供应量有限，互联网，离岸风和迅速增长的需求以及达到净净零所需的网格升级项目的迅速增长。高盛和沃里克（Warwick）估计，全球对HVDC电缆的需求将达到30,000公里，而当前认证的生产仅为5,560公里。因此，高级电缆计划的容量最高为1,400公里。海洋和土地HVDC电缆对英国和世界脱碳目标至关重要。高级电缆计划筹集9.23亿英镑以资助工厂的建设。如果达到必要的里程碑，将以第一个拒绝的基础向演出股东提供此融资。
MECP2直接与RNA聚合酶II相互作用，以调节人神经元中的转录
yi Liu，1，7 Anthony Flamier，1，5，6，7 George W. Bell，1 Annette Jun Dioo，2 Troy W. W. W. Whitfield，1 Hao-Che Wang，1 Yizhe Wu，1 Fabian Schulte，1 Max Friesen，1 Maxi friesen，1 Ruisi Guo，1 Maisi Guo，1 MaisaMitalipipova，1 shawn liu sen liu v。理查德A.Young，1，2和Rudolf Jaenisch 1，2，8， * 1 Whitehead生物医学研究所，剑桥，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州02142，美国2，美国马萨诸塞州生物学系，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州02142马萨诸塞州理工学院，剑桥，马萨诸塞州02142，美国5现在的地址：神经科学系，蒙特利尔大学，蒙特利尔大学，QC H3C 3J7，加拿大6的地址：Chu Sainte-Justine Center：Chu Sainte-Justine Research Center，Montreal，Montreal，Montreal，Montreal，QC H3T 1C5，QC H3T 1C5，加拿大7. superally 8 Leads nequime nesumit.sumit.mit.mit.sumit.mit.mit.mit.mit.imit.mit.mit.imit.mit.mit.mmitimit.mit.mmitimit.mit.mmitimit.mit.mit.mmitimit.mit.mmitimit.mit.mmitimit。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.04.007
人类肠道微生物群及其产生内源性大麻素样介体直接受到
抽象的饮食omega -3多不饱和脂肪酸（n -3 pufas）和肠道微生物组相互影响。我们研究了用富含硬脂烟酸（SDA）的Buglossoides Arvensis Oil补充对人肠道微生物组的影响。采用人类肠道微生物生态系统（M-Shime）的粘膜模拟器，我们模拟了四个供体的回肠和上升结肠微生物组。我们的结果揭示了受BO影响的两个不同的微生物群簇，表现出共享和对比的变化。值得注意的是，两个簇中的杆菌和梭菌丰度都发生了类似的变化，并伴随着结肠中的丙酸盐产生。然而，在回肠中，簇2在BO诱导的丙酸水平方面显示出较高的代谢活性。因此，特别在该群集中鉴定出了通过琥珀酸途径，即细菌，副细菌和phascolarctocterium涉及丙酸酯途径的细菌三合会，即在该群集中发现了第二代探针的激增，例如Akkkermansia，例如Akkmermansia，在结肠中。最后，我们首次描述了肠道细菌产生N-酰基 - 乙醇胺，尤其是SDA衍生的N-稳态 - 稳态 - 乙醇胺的能力，在补充BO之后，这也刺激了另一种生物活性内球蛋白类似分子的产生，在两种情况下都涉及多个个体。Spearman的相关性使能够鉴定出可能参与内源性大麻素样分子产生的细菌属，例如与先前的报道一致，即ConmendAmide中的菌苯胺。这项研究表明，某些饮食油的人类微生物组的潜在健康益处可能适合分层的营养策略，并延伸到N -3 PUFAS之外，以包括微生物群衍生的内源性内源性内源性介质。
由TGFβ衍生的免疫调节疫苗诱导的TGFβ特异性T细胞直接和间接调节与肿瘤相关巨噬细胞和成纤维细胞的表型
摘要胰腺癌的肿瘤微环境（TME）是高度免疫抑制的。我们最近开发了一种转化的生长因子（TGF）β的免疫调节疫苗，该疫苗通过靶向TME中的免疫抑制和脱发，在胰腺癌的鼠模型中控制肿瘤的生长。我们发现，用TGFβ疫苗的治疗不仅降低了肿瘤中M2样肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和与癌症相关的成纤维细胞（CAF）的百分比，而且还降低了偏振CAF的偏光CAF，而且远离肌纤维纤维细胞样的表型。然而，TGFβ疫苗在TAM和CAF表型上的免疫调节特性是否是TGFβ特异性T细胞对这些亚群的识别和随后靶向的直接结果，还是TME内诱导的整体调节的间接结果。通过ELISPOT和流式细胞仪评估TGFβ特异性T细胞对M2巨噬细胞和成纤维细胞的识别。通过用肿瘤条件的培养基培养M2巨噬细胞或成纤维细胞，评估了TGFβ疫苗对这些细胞子集的间接和直接影响，或分别用从用TGFβ疫苗或对照疫苗的小鼠脾脏中分离出的T细胞。通过流式细胞仪和生物质量多重系统（Luminex）评估表型的变化。我们发现由TGFβ疫苗诱导的TGFβ特异性T细胞可以识别M2巨噬细胞和成纤维细胞。TAMS倾向于具有促进肿瘤功能，具有免疫抑制表型，并且与胰腺癌具有M2样表型时的总体生存率降低有关。此外，我们证明了M2巨噬细胞和CAF的表型可以由TGFβ特异性T细胞直接调节TGFβ疫苗诱导的TGFβ特异性T细胞，以及由于TME内疫苗的免疫 - 调节作用而间接调节。此外，肌成纤维细胞类似CAF会产生僵硬的细胞外基质，从而限制T细胞浸润，阻碍免疫疗法在去肿瘤肿瘤中的有效性，例如胰腺导管腺癌。通过用TGFβ的TAM和CAF靶向基于TGFβ的免疫调节疫苗，可以减少胰腺肿瘤中的免疫抑制和免疫排除。
授予纯化表明，PRC2和其他广泛报道的染色质蛋白似乎直接与RNA Invivo
polycomb抑制性复合物2（PRC2）与许多RNA结合，并已成为报告非编码RNA（LNCRNA）调节基因表达多长时间的核心参与者。然而，支持特定的LNCRNA-PRC2相互作用的生化证据与功能性证据之间存在越来越多的差异，这表明PRC2通常对于lncRNA功能是可分配的。在这里，我们重新审查了PRC2的RNA结合的证据，并表明许多报告的相互作用可能不会在体内发生。使用人和小鼠细胞系中体内交联的RNA-蛋白复合物的纯化，我们观察到损失可检测到的RNA与PRC2结合的可检测到的RNA损失，并以前报道的与染色质相关的蛋白相关的蛋白质与其他相关蛋白相关蛋白（尽管CTCF，YY1等）与其他（CTCF，YY1等）结合（其他），但仍绘制了其他（其他）插入其他（其他）（其他）（其他）（其他）（其他）（其他）（其他）（inter）（其他）（其他）（其他）（TEET）（inter）（其他）（inter）（其他）（inter）（其他）（inter）。综上所述，这些结果表明，重新评估RNA结合在编排各种染色质调节机制方面的广泛作用。
心脏疤痕组织中的成纤维细胞直接调节心脏兴奋性和心律不齐
*通讯作者。材料和信件的请求应发给a.d. adeb@mednet.ucla.edu。作者贡献：Y.W.在体外和体内进行了与光遗传学有关的实验，进行了CRISPR-Cas9靶向，并进行了所有相关分析。 B.T.，B.S。和P.W.进行了动物手术，并且记录的LV压力跟踪； S.R.进行了单核测序； F.M分析了核测序数据； Y.G.，A.E。和M.P.协助数据解释和上下文化； Y.K.就光学刺激协议和电记录的解释提供了建议； K.Y.和B.N.有助于记录钙瞬变； M.A进行并设计了单细胞电生理实验； M.A.和R.O.有助于解释和设计耦合实验； Q.L.，Z.S.和Z.Q.设计和执行的计算模拟并分析了模拟结果； A.D.概念化了该项目，设计了所有实验，监督了所有数据收集和光学遗传实验，解释了所有心脏电气追踪，并写了手稿。
高中生对人工智能聊天机器人在英语学习中使用的看法：好处、顾虑和道德考虑 Ji Eun Lee 和 Unkyoung Maeng Lee, JE, & Maeng, U. (2023)。高中生对人工智能聊天机器人在英语学习中使用的看法：好处、顾虑和道德考虑。泛太平洋应用语言学协会杂志，27 (2)，53–72。本研究探讨了高中生对在英语学习中使用人工智能聊天机器人的看法。具体来说，它旨在衡量聊天机器人使用的广度，并辨别与其使用相关的潜在挑战的看法。来自一所高中的 30 名学生参加了调查。数据分析涉及频率、平均值和独立样本 t 检验。研究结果如下。首先，学生高度认可聊天机器人的重要性和价值，并对其可用性给予了积极评价。然而，他们之前使用聊天机器人的经验并没有影响这种看法。第二，学生认为在英语学习中使用聊天机器人非常有益。特别是，那些有聊天机器人使用经验的人比没有经验的人有更积极的看法。第三，学生相对意识到使用聊天机器人的潜在道德问题。无论他们是否有使用聊天机器人的经验，他们都特别担心抄袭和版权问题以及潜在的个人信息泄露。他们还意识到了潜在的教育问题，担心过度依赖聊天机器人可能会阻碍他们的探索性学习或导致直接抄袭作业，错失学习机会。然而，没有经验的人比有经验的人更持怀疑态度。本文还讨论了从这些发现中得出的含义和建议。关键词：人工智能聊天机器人、感知、教育用途、道德问题 1 引言 第四次工业革命开启了一个多种技术融合和快速发展的时代。值得注意的是，人工智能的引入不仅有望在制造业、经济和医疗保健等行业取得重大潜在进步，而且还在不断增加
高中生对人工智能聊天机器人在英语学习中使用的看法：好处、顾虑和道德考虑 Ji Eun Lee 和 Unkyoung Maeng Lee, JE, & Maeng, U. (2023)。高中生对人工智能聊天机器人在英语学习中使用的看法：好处、顾虑和道德考虑。泛太平洋应用语言学协会杂志，27 (2)，53–72。本研究探讨了高中生对在英语学习中使用人工智能聊天机器人的看法。具体来说，它旨在衡量聊天机器人使用的广度，并辨别与其使用相关的潜在挑战的看法。来自一所高中的 30 名学生参加了调查。数据分析涉及频率、平均值和独立样本 t 检验。研究结果如下。首先，学生高度认可聊天机器人的重要性和价值，并对其可用性给予了积极评价。然而，他们之前使用聊天机器人的经验并没有影响这种看法。第二，学生认为在英语学习中使用聊天机器人非常有益。特别是，那些有聊天机器人使用经验的人比没有经验的人有更积极的看法。第三，学生相对意识到使用聊天机器人的潜在道德问题。无论他们是否有使用聊天机器人的经验，他们都特别担心抄袭和版权问题以及潜在的个人信息泄露。他们还意识到了潜在的教育问题，担心过度依赖聊天机器人可能会阻碍他们的探索性学习或导致直接抄袭作业，错失学习机会。然而，没有经验的人比有经验的人更持怀疑态度。本文还讨论了从这些发现中得出的含义和建议。关键词：人工智能聊天机器人、感知、教育用途、道德问题 1 引言 第四次工业革命开启了一个多种技术融合和快速发展的时代。值得注意的是，人工智能的引入不仅有望在制造业、经济和医疗保健等行业取得重大潜在进步，而且还在不断增加
与局灶性肌肉振动相关的皮质活性直接应用于势后患者的前臂屈肌：FNIRS研究
方法：为这项研究选择了22例右偏瘫患者进行康复康复的患者。使用块设计范式从受试者中收集了FNIRS数据。随后，使用NIRSPARK软件分析了收集的数据，以确定任务中每个感兴趣的皮质区域（ROI）的平均氧降压蛋白（HBO）浓度和每个受试者的休息状态。刺激任务是直接应用于受影响侧的屈肌腕radialis肌（FCR）的FMV（频率60 Hz，振幅6 mm）。HBO在大脑皮层中的六个兴趣区域（ROI）中进行测量，其中包括双侧前额叶皮层（PFC），感觉运动皮层（SMC）和枕皮层（OC）。同时对患者的临床特征进行评估，包括Lovett的6级肌肉力量评估，临床肌肉张力评估，Fugl-Meyer评估（FMA-EU）的上肢功能项目（FMA-EU），Bruunstrom登台量表（BRS）和Barthel Index（MBI）。统计分析以确定ROI的激活，并理解其与患者的临床特征的相关性。
纳米孔自适应采样直接从血液样本中的疟原虫寄生虫的选择性全基因组测序
疟原虫的抽象全基因组测序正在成为疟疾基因组监测的越来越重要的工具。由于人类DNA在患者血液样本中占主导地位，因此需要耗时的实验室程序才能耗尽人DNA或富集疟原虫DNA。在这里，我们研究了纳米孔自适应采样的潜力，以富集恶性疟原虫读取，同时对未富裕的患者血液样本进行了测序。比较奴才设备上的自适应采样与常规测序，该稀释系列由0％–84％p进行稀释系列。对人DNA中的恶性DNA进行了测序。一半的流细胞通道以辅助采样模式运行，富集了恶性疟原虫参考基因组，从而在包含0.1％–8.4％的恶性疟原虫DNA的样品中富集了三到五倍的恶性疟原虫碱基。通过对具有常见寄生虫血症的三个恶性疟原虫患者血液样本进行测序，即在自适应模式下，为0.1％，0.2％和0.6％证实了这一发现。他们的估计富集分别为5.8、3.9和2.7，足以在中位数为5（最低寄生虫）或355（最高寄生虫）的中间深度（最低寄生虫）的中间深度（最低寄生虫）中覆盖至少97％的恶性疟原虫参考基因组。总共将38个耐药性基因座与Sanger测序结果进行了比较，表现出很高的一致性，这表明所获得的测序数据具有足够的质量，可以解决0.1％及更高寄生虫的患者的常见临床研究问题。总体而言，我们的结果表明，自适应纳米孔测序有可能在将来替代更多耗时的疟原虫富集方案。
通过基因改造增强直接选择的肿瘤反应性 TIL 功能
结果：使用 CRISPR-Cas，我们能够生成直接选择的敲除 TIL，其基因编辑效率高达 95%，PDCD1 基因位点的效率为 70%。基因编辑和未编辑样本之间的快速扩增或活力没有显著变化。PD1 敲除 TIL 的记忆表型没有改善；然而，其他基因靶标（靶标 X 和 Y）的消融导致中枢记忆群体增加。PD1 敲除 TIL 和测试的其他靶标中的多功能细胞因子分泌均得到改善。在连续杀伤试验中，PD1 KO TIL 表现出与模拟和未编辑 TIL 相似的细胞溶解，而靶标 X 的敲除在没有细胞因子支持的情况下表现出增强的细胞溶解。此外，与选定的肿瘤反应性模拟 TIL 相比，肿瘤细胞与自体选定的肿瘤反应性靶标 X 敲除 TIL 共培养导致肿瘤细胞裂解半胱天冬酶 3 的表达增加。