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抗癌药物柔红霉素直接影响基因表达和 DNA 结构
摘要：柔红霉素 (DM) 是一种蒽环类抗生素，常用于治疗各种癌症，但 DM 对基因表达和 DNA 结构的直接影响尚不清楚。我们使用一种用精胺 (SP) 优化的体外无细胞系统来研究 DM 对基因表达的影响。随着 DM 浓度的增加，观察到 DM 对基因表达的双峰效应，即微弱的促进作用随后是抑制作用。我们还进行了原子力显微镜观察，以测量 DM 如何影响 SP 诱导的 DNA 高级结构。DM 通过产生双链断裂来破坏 SP 诱导的 DNA 花状构象，这种破坏性的 DNA 构象变化与对基因表达的抑制作用相对应。有趣的是，在较低的 DM 浓度下，当 DNA 构象被拉长或松弛时，无细胞基因表达会略微增强。我们期待这些新发现的 DM 对基因表达和 DNA 高级结构的影响将进一步促进有用的抗癌治疗化学药品的开发和改进。
通过基因改造增强直接选择的肿瘤反应性 TIL 功能
结果：使用 CRISPR-Cas，我们能够生成直接选择的敲除 TIL，其基因编辑效率高达 95%，PDCD1 基因位点的效率为 70%。基因编辑和未编辑样本之间的快速扩增或活力没有显著变化。PD1 敲除 TIL 的记忆表型没有改善；然而，其他基因靶标（靶标 X 和 Y）的消融导致中枢记忆群体增加。PD1 敲除 TIL 和测试的其他靶标中的多功能细胞因子分泌均得到改善。在连续杀伤试验中，PD1 KO TIL 表现出与模拟和未编辑 TIL 相似的细胞溶解，而靶标 X 的敲除在没有细胞因子支持的情况下表现出增强的细胞溶解。此外，与选定的肿瘤反应性模拟 TIL 相比，肿瘤细胞与自体选定的肿瘤反应性靶标 X 敲除 TIL 共培养导致肿瘤细胞裂解半胱天冬酶 3 的表达增加。
GIGAHERTZ测量设备独立量子键分布，使用直接调制激光器
测量依赖性量子密钥分布（MDI-QKD）是一种消除所有检测器侧通道的量子通信技术，尽管目前受到实施复杂性和较低的安全密钥速率的限制。在这里，我们以Gigahertz时钟速率引入了一种简单而紧凑的MDI-QKD系统设计，具有增强对激光弹力的弹性，因此可以在没有规格或相位反馈的情况下使用自由运行的半导体激光源。这是使用直接激光调制来实现的，仔细利用增益开关和注入锁定激光动力学来编码相位调节的时键位。我们的设计实现了可靠的关键速率，从而通过数量级来改善最高水平的状态，在54 dB频道损失时最多8 bps，在有限尺寸的机制下以30 dB的频道损失，在54 dB频道损失和2 kbps中提高了2 kbps。这种非常简单的MDI-QKD系统设计和原则证明证明了MDI-QKD是用于未来量子通信网络的实用，高性能的解决方案。
MECP2直接与RNA聚合酶II相互作用，以调节人神经元中的转录
yi Liu，1，7 Anthony Flamier，1，5，6，7 George W. Bell，1 Annette Jun Dioo，2 Troy W. W. W. Whitfield，1 Hao-Che Wang，1 Yizhe Wu，1 Fabian Schulte，1 Max Friesen，1 Maxi friesen，1 Ruisi Guo，1 Maisi Guo，1 MaisaMitalipipova，1 shawn liu sen liu v。理查德A.Young，1，2和Rudolf Jaenisch 1，2，8， * 1 Whitehead生物医学研究所，剑桥，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州02142，美国2，美国马萨诸塞州生物学系，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州02142马萨诸塞州理工学院，剑桥，马萨诸塞州02142，美国5现在的地址：神经科学系，蒙特利尔大学，蒙特利尔大学，QC H3C 3J7，加拿大6的地址：Chu Sainte-Justine Center：Chu Sainte-Justine Research Center，Montreal，Montreal，Montreal，Montreal，QC H3T 1C5，QC H3T 1C5，加拿大7. superally 8 Leads nequime nesumit.sumit.mit.mit.sumit.mit.mit.mit.mit.imit.mit.mit.imit.mit.mit.mmitimit.mit.mmitimit.mit.mmitimit.mit.mit.mmitimit.mit.mmitimit.mit.mmitimit。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.04.007
直接嵌入ni3s2/co9s8@s掺杂碳纳米纤维网络作为锂离子电池的独立阳极
作者的完整清单：他，Zizhou;路易斯安那大学的拉斐特大学，化学工程郭，hui；路易斯安那大学的拉斐特大学，杰德化学工程学的拉卡斯特；路易斯安那大学的拉斐特大学，瑞安化学工程库克；路易斯安那大学的拉斐特大学，布雷克化学工程侯赛西化学工程；路易斯安那大学的拉斐特大学，XU工业工程工业工程；路易斯安那大学拉斐特大学，丹尼尔土木工程团伙；路易斯安那大学的拉斐特大学，土木工程霍，吉；国家可再生能源实验室，机械和工业工程英文，梁； Biogen Inc，技术发展； Biogen Cooke，Peter；新墨西哥州立大学，电子显微镜实验室Yan，Hui；路易斯安那大学的拉斐特大学，林化学FEI；路易斯安那大学拉斐特大学，化学工程
补充信息：使用直接调制激光器的千兆赫测量设备独立的量子密钥分发
为了满足诱饵态 MDI-QKD 的安全性证明，重要的是弱相干态之间的相位随机化。我们的装置本质上是通过增益切换主激光器的性质实现这一点的：通过在每个时钟周期内定期将激光器驱动到阈值以下，持续足够的时间使激光腔中没有光子，每个脉冲都从自发辐射中增长 - 即由随机真空涨落有效地播种。通过将每个发射器中的未衰减脉冲串（每个脉冲的持续时间为 75 ps，如补充图 1a 所示）通过非对称马赫-曾德尔干涉仪 (AMZI) 来确认这一点，其中一条臂延迟以干扰连续的相干态。在光电二极管和示波器上测量输出强度，然后进行处理以形成 10 5 个脉冲中心的输出强度直方图。直方图（补充图 1b）展示了均匀分布的随机相对相位 φ 的脉冲干涉预期呈现 1 + cos(φ) 形状，其中考虑了实验的不确定性[1]。
γδT细胞直接有选择地对IL-17依赖性真菌控制的皮肤共同酵母菌Malassezia反应
皮肤的稳定微生物定殖取决于宿主免疫系统的严格控制。脂质依赖性的酵母菌通常将皮肤定位为无害的剂量，并且受到宿主17型免疫监视，但这种真菌也与人类和动物的多样化皮肤病理有关。使用Malassezia暴露的鼠模型，我们表明Vγ4 +皮肤γδT细胞迅速扩展，是IL-17A介导真菌控制的主要来源。即使在真菌清除率后，也会在皮肤中持续存在的记忆样的玛拉西氏症响应性Vγ4 + T细胞富含排水淋巴结，并在几周后的真菌重新暴露后被保护。诱导γδT17免疫取决于IL-23和IL-1家族细胞因子信号传导，而TOLL样和C型凝集素受体则是可分配的。此外，暴露于Malassezia的宿主的Vγ4 + T细胞能够直接和选择性地对Malassezia衍生的配体进行反应，而与抗原呈递的宿主细胞无关。被检测到的真菌含量是在Malassezia属的各种物种上共享的，但在其他基本菌或aycomycota中没有使用。这些数据提供了对17型免疫监视的诱导和维护，对皮肤的诱导和维护，对皮肤健康具有重要意义。
线粒体棕色脂肪组织维护因子NIPSNAP1直接与β-氧化蛋白机械接口
线粒体棕色脂肪组织维持因子NIPSNAP1接口1直接与β-氧化蛋白机械。2 3 pei-yin tsai 1，Yue Qu 1，Claire Walter 1，Yang Liu 1，Chloe Cheng 2，Joeva J Barrow 1 * 4 5 1营养科学司，康奈尔大学，康奈尔大学，纽约州，14850年
直接输送或使用水凝胶平台
方法：在麻醉的雄性新西兰白兔子（n = 44）的角膜中诱导碱性燃烧（直径8毫米），将浸入1M NaOH的滤纸持续60 s。立即用平衡的盐溶液冲洗角膜后，伤口接到：（1）未治疗； （2）AM移植；或（3）基于加载AM蛋白提取物（AME）的金硫代酸盐的动态透明质酸水凝胶；或（4）带有相同AME的物理交联的眼水凝胶插入物。对侧未受伤的眼睛用作对照。在显微照片中评估了伤口区域和愈合角膜的比例。此外，通过苏木精 - 欧生和Masson的三色染色评估了角膜组织学，检查上皮和基质厚度，内皮层以及早期（第2天）和愈合阶段的早期（第2天）（第2天）。
纳米孔自适应采样直接从血液样本中的疟原虫寄生虫的选择性全基因组测序
疟原虫的抽象全基因组测序正在成为疟疾基因组监测的越来越重要的工具。由于人类DNA在患者血液样本中占主导地位，因此需要耗时的实验室程序才能耗尽人DNA或富集疟原虫DNA。在这里，我们研究了纳米孔自适应采样的潜力，以富集恶性疟原虫读取，同时对未富裕的患者血液样本进行了测序。比较奴才设备上的自适应采样与常规测序，该稀释系列由0％–84％p进行稀释系列。对人DNA中的恶性DNA进行了测序。一半的流细胞通道以辅助采样模式运行，富集了恶性疟原虫参考基因组，从而在包含0.1％–8.4％的恶性疟原虫DNA的样品中富集了三到五倍的恶性疟原虫碱基。通过对具有常见寄生虫血症的三个恶性疟原虫患者血液样本进行测序，即在自适应模式下，为0.1％，0.2％和0.6％证实了这一发现。他们的估计富集分别为5.8、3.9和2.7，足以在中位数为5（最低寄生虫）或355（最高寄生虫）的中间深度（最低寄生虫）的中间深度（最低寄生虫）中覆盖至少97％的恶性疟原虫参考基因组。总共将38个耐药性基因座与Sanger测序结果进行了比较，表现出很高的一致性，这表明所获得的测序数据具有足够的质量，可以解决0.1％及更高寄生虫的患者的常见临床研究问题。总体而言，我们的结果表明，自适应纳米孔测序有可能在将来替代更多耗时的疟原虫富集方案。