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摘要:柔红霉素 (DM) 是一种蒽环类抗生素,常用于治疗各种癌症,但 DM 对基因表达和 DNA 结构的直接影响尚不清楚。我们使用一种用精胺 (SP) 优化的体外无细胞系统来研究 DM 对基因表达的影响。随着 DM 浓度的增加,观察到 DM 对基因表达的双峰效应,即微弱的促进作用随后是抑制作用。我们还进行了原子力显微镜观察,以测量 DM 如何影响 SP 诱导的 DNA 高级结构。DM 通过产生双链断裂来破坏 SP 诱导的 DNA 花状构象,这种破坏性的 DNA 构象变化与对基因表达的抑制作用相对应。有趣的是,在较低的 DM 浓度下,当 DNA 构象被拉长或松弛时,无细胞基因表达会略微增强。我们期待这些新发现的 DM 对基因表达和 DNA 高级结构的影响将进一步促进有用的抗癌治疗化学药品的开发和改进。

抗癌药物柔红霉素直接影响基因表达和 DNA 结构

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