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衰老会破坏骨骼肌中 MANF 介导的免疫调节
与年龄相关的骨骼肌再生能力下降是多因素的，但免疫功能障碍对再生衰竭的影响尚不清楚。巨噬细胞对于肌肉再生过程中有效的碎片清除和 MuSC 活动至关重要，但控制肌肉修复过程中巨噬细胞功能的调节机制在很大程度上尚未探索。在这里，我们发现了一种在骨骼肌再生过程中起作用的免疫调节新机制，该机制在老年动物中被破坏，并且依赖于巨噬细胞功能的调节。免疫调节剂 MANF 在年轻小鼠的肌肉损伤后被诱导，但在老年动物中则不会，其表达对于再生成功至关重要。老年肌肉中的再生障碍与修复相关的髓系反应缺陷有关，类似于 MANF 缺乏模型中发现的缺陷，可以通过 MANF 输送得到改善。我们提出恢复 MANF 水平是改善老年肌肉髓系反应和再生能力的可行策略。
PRC1 凝聚物的扩散破坏了多梳染色质结构域和环
多梳抑制复合物 1 (PRC1) 强烈影响 3D 基因组组织，介导目标基因座的局部染色质压缩和聚集。几种 PRC1 亚基能够在体外通过液-液相分离形成生物分子凝聚物，并且在细胞中标记和过表达时也是如此。在这里，我们使用可以破坏液体状凝聚物的 1,6-己二醇来检查内源性 PRC1 生物分子凝聚物对 PRC1 结合基因座的局部和染色体范围聚集的作用。使用成像和染色质免疫沉淀，我们表明，PRC1 介导的目标基因组基因座（在不同长度范围内）的染色质压缩和聚集可以通过向小鼠胚胎干细胞中添加并随后去除 1,6-己二醇来可逆地破坏。多梳结构域和簇的解压缩和分散不能完全归因于 1,6-己二醇处理后染色质免疫沉淀检测到的 PRC1 占有率降低，因为添加 2,5-己二醇对结合有类似的影响，尽管这种酒精不会干扰 PRC1 介导的 3D 聚类，至少在亚兆碱基和兆碱基尺度上不会。这些结果表明 PRC1 分子之间的弱疏水相互作用可能在多梳介导的基因组组织中发挥作用。
类型-2糖尿病改变了海马神经振荡并破坏海马和皮质之间的同步
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（该版本发布于2023年5月26日。; https：//doi.org/10.1101/2023.05.25.542288 doi：biorxiv Preprint
针对脂肪酸结合蛋白会破坏多发性骨髓瘤细胞周期进程和 MYC 信号传导
摘要 多发性骨髓瘤是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤，5 年生存率仅为 53%。迫切需要找到新的多发性骨髓瘤弱点和治疗途径。在此，我们确定并探索了一个新的多发性骨髓瘤靶点：脂肪酸结合蛋白 (FABP) 家族。在我们的工作中，用 FABP 抑制剂 (BMS3094013 和 SBFI- 26) 治疗骨髓瘤细胞，并在体内和体外检查细胞周期状态、增殖、细胞凋亡、线粒体膜电位、细胞代谢（耗氧率和脂肪酸氧化）和 DNA 甲基化特性。还使用 RNA 测序 (RNA-Seq) 和蛋白质组学分析评估了骨髓瘤细胞对 BMS309403、SBFI-26 或两者的反应，并通过蛋白质印迹和 qRT-PCR 确认。使用癌症依赖性图 (DepMap) 评估骨髓瘤细胞对 FABP 的依赖性。最后，挖掘了 MM 患者数据集 (CoMMpass 和 GEO) 中 FABP 表达与临床结果的相关性。我们发现，用 FABPi 或 FABP5 敲除 (通过 CRISPR/Cas9 编辑生成) 处理的骨髓瘤细胞在体外表现出增殖减少、凋亡增加和代谢变化。FABPi 在两种临床前 MM 小鼠模型中的体内结果好坏参半，这表明在临床应用之前需要优化体内递送、剂量或 FABP 抑制剂的类型。FABPi 在体外对线粒体呼吸产生负面影响，并降低 MM 细胞中 MYC 和其他关键信号通路的表达。临床数据显示，肿瘤细胞中 FABP5 表达高的患者总体生存率和无进展生存率较差。总体而言，这项研究将 FABP 家族确立为多发性骨髓瘤的潜在新靶点。在 MM 细胞中，FABP 具有多种作用和细胞作用，从而支持骨髓瘤进展。有必要对 MM 中的 FABP 家族进行进一步研究，尤其是对体内靶向这些家族的有效转化。
COVID-19中断电池材料和制造供应...
冠状病毒全球大流行的影响遍及许多生命，并且在几乎每个国家都颠覆了医疗保健，运输和经济的方面。包括电池供电的电动汽车，电网存储和个人电子设备在内的能源材料和可再生转换型货币也不例外。随着企业在全球关闭，道路交通地面停滞不前，对电动汽车的需求下降了。隔离和全职订单禁止工人使用电池和汽车生产设施，关闭的矿山和炼油厂以及冻结制造商品的运输。经济不确定性和批量裁员减少了消费者的支出，并减少了对顶级手机和平板电脑的需求。这些因素威胁着能源储能材料的活力和可再生能源的长期增长。对这场危机的回应，包括政府政策，新兴的能源存储和制造技术以及研究界的持久性，将为Covid-19的长期影响是否受到危害还是加剧。对锂离子电池（LIBS）的需求非常巨大：他们的市场在2019年将其固定在367亿美元，预计到2027年将达到1,293亿美元。LIB的普遍存在源于研究驱动的效率提高和全球范围内的制造业，通过改进规模和加工，在过去十年中，电池价格降低了87％。尽管美国是Libs最大的消费者之一，但它仅生产锂细胞制造的年度316 GWH的12％。中国仍然是最大的制造商，占年度LIB生产的73％。制造中的这种差异与能够在最新液体中高性能的构成关键要素相关。锂和钴在电池阴极和电解质中起关键功能。中国主导着稀土元素的生产（63％），并且有效地控制了这些材料的全球供应链的80％。虽然刚果民主共和国矿山占全球70％的钴供应，但中国拥有主要的金融所有权。澳大利亚生产55％的世界锂，并将其大部分出口到中国。随后，由此产生的供应链遍布世界各地，涉及众多的生产设施，包括国内和
抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂帕唑帕尼可杀死癌细胞并破坏仿生三维肾肿瘤中的内皮网络
摘要 帕唑帕尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗肾细胞癌。很少有体外研究研究其在癌症存在下对癌细胞或内皮细胞的影响。我们在常氧和缺氧条件下处理了由致密细胞外基质制成的二维和三维肿瘤样细胞中，测试了帕唑帕尼对肾细胞癌细胞 (CAKI-2,786-O) 的影响。最后，我们设计了复杂的肿瘤样细胞，其基质区室包含成纤维细胞和内皮细胞。简单的 CAKI-2 肿瘤样细胞对帕唑帕尼的抵抗力比 786-O 肿瘤样细胞更强。在缺氧条件下，虽然“抵抗力”更强的 CAKI-2 肿瘤样细胞活力没有下降，但 786-O 肿瘤样细胞需要更高的帕唑帕尼浓度来诱导细胞死亡。在复杂的类肿瘤中，帕唑帕尼暴露导致整体细胞活力降低（p < 0.0001），内皮网络破坏并直接杀死肾细胞癌细胞。我们报告了一种用于药物测试的仿生多细胞类肿瘤，适用于主要靶标不局限于癌细胞的药物。