摘要:甲状腺激素(Th)对于正常的脑发育,影响神经细胞分化,迁移和突触发生至关重要。在环境中发现了多种内分泌中断化学物质(EDC),这引起了人们对它们对TH信号的潜在影响以及对神经发育和行为的影响的关注。虽然大多数对EDC的研究都研究了单个化学物质的影响,但人类健康可能会受到化学物质混合物的不利影响。EDC暴露对人类健康的潜在后果是深远的,包括免疫功能,生殖健康和神经系统发展的问题。我们假设胚胎暴露于化学物质的混合物(含有酚,邻苯二甲酸盐,农药,重金属和含氟氧化,多氯化和多溴化合物)中,如在人羊膜流体中通常发现的,可能会导致大脑发育的改变。我们评估了其对两栖动物模型(Xenopus laevis)对甲状腺破坏高度敏感的影响。将受精卵暴露于TH(甲状腺素,T 4 10 nm)或羊膜混合物(在实际浓度下),直到达到NF47期,我们在其中使用RT-QPCR和RNA测序分析了thep tadpoles的基因表达。结果表明,尽管存在Th依赖性基因的某些重叠,但T 4和混合物具有不同的基因特征。免疫组织化学显示,在T 4处理的动物的大脑中增殖增加,而羊膜混合物没有观察到差异。此外,我们证明了t端的运动能力减少,以响应T 4和混合物暴露。由于组成混合物的各个化学物质被认为是安全的,因此这些结果突出了检查混合物以改善风险评估的影响的重要性。
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摘要 帕唑帕尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗肾细胞癌。很少有体外研究研究其在癌症存在下对癌细胞或内皮细胞的影响。我们在常氧和缺氧条件下处理了由致密细胞外基质制成的二维和三维肿瘤样细胞中,测试了帕唑帕尼对肾细胞癌细胞 (CAKI-2,786-O) 的影响。最后,我们设计了复杂的肿瘤样细胞,其基质区室包含成纤维细胞和内皮细胞。简单的 CAKI-2 肿瘤样细胞对帕唑帕尼的抵抗力比 786-O 肿瘤样细胞更强。在缺氧条件下,虽然“抵抗力”更强的 CAKI-2 肿瘤样细胞活力没有下降,但 786-O 肿瘤样细胞需要更高的帕唑帕尼浓度来诱导细胞死亡。在复杂的类肿瘤中,帕唑帕尼暴露导致整体细胞活力降低(p < 0.0001),内皮网络破坏并直接杀死肾细胞癌细胞。我们报告了一种用于药物测试的仿生多细胞类肿瘤,适用于主要靶标不局限于癌细胞的药物。
+ + disrupts the gut microbiome and makes the bees disrupts the gut microbiome and makes the bees more susceptible to disease more susceptible to disease + + disturbs development of bee brood (the eggs, larvae disturbs development of bee brood (the eggs, larvae and pupae of the bees) and pupae of the bees) + + can negatively affect thermoregulation of the bumblebee can对大黄蜂菌落菌落 + +的负面影响对野生蜜蜂的复制产生负面影响,对野生蜜蜂,蜜蜂和蜜蜂的复制 + + + + + + + + +导航的锻造能力和导航 +对蜜蜂的学习能力和记忆的影响 bee
YAP (基因符号YAP1) 作为一种潜在的致癌蛋白,与多种肿瘤的恶性程度呈正相关。然而,在多种正常组织细胞中单独过表达YAP并不能诱导肿瘤形成,其潜在机制尚不清楚。本文表明,YAP激活直接诱导其负调节因子SAV1的转录构成负反馈回路,该回路在维持肺上皮细胞稳态中起着至关重要的作用,在非小细胞肺癌(NSCLC)中失调。值得注意的是,吸烟促进SAV1启动子区域的高甲基化,通过失活Hippo通路破坏YAP负反馈。此外,外源性过表达SAV1可以充当运输蛋白,激活Hippo信号并同时抑制WNT通路以减少癌细胞生长。此外,利用肺癌类器官,我们发现慢病毒介导的 SAV1 基因转移联合甲基化抑制剂和 YAP-TEAD 抑制剂是肺癌患者(尤其是吸烟人群)的潜在可行临床用药方案。因此,这种 SAV1 介导的反馈回路提供了一种有效的机制来建立 YAP 调控的稳健性和稳态,并可作为吸烟 NSCLC 人群基因治疗的潜在靶点。
目的:OSU-03012是一种缺乏环氧酶-2抑制活性的塞来昔布衍生物和有效的PDK1抑制剂,该抑制剂已被证明可以以各种方式抑制肿瘤的生长。然而,OSU-03012在子宫内膜癌(EC)中的作用尚未研究高度激活的PI3K/AKT信号通路。在这里,我们确定了OSU-03012在体外和体内抑制EC进展方面的效力,并研究了下划线的机制。方法:人类EC Ishikawa和Hec-1a细胞用作体外模型。CCK8测定法和流式细胞仪,以评估细胞增殖,细胞周期进展和凋亡。使用Transwell迁移测定法评估了转移能力。Ishikawa异种移植肿瘤模型用于研究OSU-03012对体内EC生长的抑制作用。Western印迹分析以评估细胞周期和凋亡相关蛋白的表现。结果:OSU-03012可以通过破坏AKT信号传导来抑制EC在体外和体内的发展。它降低了EC的转移能力,导致G2/M细胞周期停滞,并通过线粒体凋亡途径诱导凋亡。结论:我们的数据表明OSU-03012可以抑制EC在体外和体内的进展。通过抑制AKT信号传导,它可以可能用作治疗EC的靶向药物。关键字:OSU-03012,子宫内膜癌,AKT信号,线粒体凋亡途径
虽然消化酶与餐食一起采用以帮助消化食物,但在餐食之间采用Interfase®中的酶,以帮助降解细菌和酵母菌生物膜群落,这是嵌入在保护性外细胞外的聚合物,聚合物,聚合的聚合物的微生物的复杂聚集。生物膜使其很难转移微生物群的平衡。InterFase®已记录了构成生物膜矩阵以及降解细菌和酵母细胞壁结构的裂解多糖的能力。This innovative enzyme formulation provides a synergistic combination of glucoamylase, cellulase, hemicellulase/pectinase, beta-glucanase, protease/peptidase complex with dipepticlyl peptidase-IV (DPP-IV) activity, lysozyme, chitosanase, and Serratia peptidase that targets and disrupts GI bacteria and yeast生物膜。
杂志”,https://www.accenture.com/us-en/blogs/industry-digitization/how-ai-driven-generative-design-disrupts-tradition-