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酒精滥用药物二硫糖通过MLL降解靶向小儿神经胶质瘤
小儿神经胶质瘤包括衍生自神经胶质细胞的广泛脑肿瘤。高级神经胶质瘤通常对治疗有抵抗力，并且与差的结果相关，但低级神经胶质瘤的儿童面临更好的预后。但是，低度胶质瘤的治疗通常与严重的长期不良反应有关。这表明需要改善治疗方法。在这里，我们强调了重新利用二纤维治疗小儿胶质瘤的潜力。二纤维是一种用于支持慢性酒精中毒治疗的药物，在临床前研究中被发现有效地抵抗各种癌症类型。我们的结果表明，拆卸有效地杀死小儿神经胶质瘤细胞系以及患者来源的神经胶质瘤干细胞。我们提出了一种新型的作用机理，通过提供二十套二纤维诱导癌蛋白MLL降解的证据来解释二硫纤维的抗疾病活性。我们的结果进一步表明，在组蛋白修饰和基因表达水平上，拆卸治疗和MLL下调诱导相似的反应，进一步增强，MLL是该药物的关键目标，并解释了其抗疾病特性。
氧化还原响应二硫键交联的聚合物颗粒的合成和表征用于储能应用
摘要：用氧化还原响应的双（5-氨基-L，3,4-噻二二唑-2-基）二二二二氧化物二氧化合物的交联聚（5-氨基-L，3,4-氨基-L）产生功能的氧化还原活性颗粒（RAPS），可通过电化学储能通过逆转2-固定的固定来固定，将其功能储存。与溶液中的小分子拆分类似物相比，所产生的说唱表现出改善的电化学可逆性，这归因于粒子中聚合物接枝的二硫化物的空间配置。旋转式循环用于研究电解质选择对稳定性和特定能力的影响。最终选择了二甲基亚硫氧化二甲基三镁电解质电解质，以其有利的电化学可逆性和特定能力。此外，特定能力显示出对粒径的强烈依赖性，而较小的颗粒产生了更高的特定能力。总的来说，这些实验在设计合成和电化学稳定的材料方向上是有希望的，用于基于有机硫磺的多电体储能，并与MG等Li Ion Systems（例如MG）结合使用。
桥肽异二聚体
肽异二聚体在自然界中普遍存在，它们不仅是功能性大分子，而且是化学和合成生物学的分子工具。计算方法也已被开发用于设计具有高级功能的异二聚体。然而，这些肽异二聚体通常通过非共价相互作用形成，易于解离并容易发生浓度依赖性非特异性聚集。与链间二硫键交联的异二聚体更稳定，但它对异二聚体的计算设计和二硫键配对操纵以进行异二聚体的合成和应用都是一个巨大的挑战。在这里，我们报告了通过将计算从头设计与定向二硫键配对策略相结合，具有相互正交性的链间二硫桥肽异二聚体的设计、合成和应用。这些异二聚体不仅可以用作生成功能分子的支架，还可以用作蛋白质标记和构建交联杂化物的化学工具或构建块。因此，这项研究为将这种尚未探索的二聚体结构空间用于许多生物应用打开了大门。
靶向遗传毒性和蛋白毒性细胞应激
概要：1。遗传毒性和蛋白质毒性应激在癌变和癌症治疗中的意义…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………。Proteostasis and proteotoxic stress…………………………………………………………………………………4 1.2.遗传毒性压力……………………………………………………………………………………………………………………………………………在研究遗传毒性和蛋白毒性应激诱导和相关细胞反应的工具中的进步…………………………………………………………………………………………复制应力诱导者是特定遗传毒性应力的来源……………………………………19 2.2。An Advanced Method for QuanƟfying Low-dose DNA Damage and ReplicaƟon Stress Responses……………………………………………………………………………………………………………………………21 2.3.Photo-ManipulaɵOnDNA损伤技术用于细胞研究…………………………………………22 2.4。针对蛋白质毒性应激研究的靶向热蛋白损伤…………………………………………23 2.5。监测毛囊中细胞反应………………………………………………………………二硫代氨基酸盐靶向蛋白质量和DNA修复…………26 3.1。npl4，p97分离酶的适配器，是拆卸纤维的主要目标靶标…………27 3.2。解密的二硫杆的and-canter机制：超越Aldhimhibiɵ…………………………30 3.3。Disulfiram's TargeƟng of NPL4 Impairs DNA ReplicaƟon Dynamics and Induces ATR Pathway MalfuncƟon…………………………………………………………………………………………………………..31 3.4.大麻二醇通过金属硫蛋白途径对二硫杆的效应干扰…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.5。二硫杆重新利用以克服Mulɵple骨髓瘤的抗性………………………………35 3.6。摘要…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………癌症疗法中的p97/NPL4途径的新型二硫那甲酸酯络合物造成…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………3.7。Leveraging Disulfiram, Vorinostat, and PARP inhibitors for CombaƟng CastraƟon-Resistant Prostate cancer……………………………………………………………………………………………………………………38 4.缩写…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………书目……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………附件1-15………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 2…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 4………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 6………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 8……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 10……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………” 12……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 14………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
引用：Yan，P和Zou，Z和Zhang，S和Wang，r和niu，t and t and Zhang，X and Liu，d and d and d and d and d and Zhou，X and Chang，Ak和Milton，Ngn and Ngn和Jones，GW，GW，He
Citation: Yan, P and Zou, Z and Zhang, S and Wang, R and Niu, T and Zhang, X and Liu, D and Zhou, X and Chang, AK and Milton, NGN and Jones, GW and He, J (2021) Defining the mechanism of PDI interaction with disulfide-free amyloidogenic proteins: Implications for exogenous protein expression and神经退行性疾病。国际生物大分子杂志，第174页。175-184。ISSN 0141-8130 doi：https：//doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2021.01.172
材料进步-RSC出版
产品的窗口，如多项研究所示。2 - 12中的ADCELD，现场特定类型的所有类型的技术，如今已统治了进入临床试验的新ADC。然而，比较产生相同代谢物的同质和杂质ADC的免疫原的最新工作表明，特定部位的技术可能并不总是会增强该药物的小脂肪动物，并且也可能有害地改变其毒性。13 - 15实际上，几个标准，例如有效载荷的性质，链接器，结合化学，药物抗体比（DAR），ADC的疏水性可能会影响结合物的体内特性，这是在很快被预测的。即将进行的现场特定准备的ADC的大量临床研究可能有助于阐明是否存在单一的共轭化学物质会广泛使用，或者其他方法是否也适用。 因此，开发各种技术是为了进一步进步而有意义的。 由于大量暴露于溶剂的亲核氨基酸，尤其是赖氨酸，与抗体结合的位点可能具有挑战性。 尽管很困难，但通过开发多种技术，可以将其总结为工程性半胱氨酸，disul de 。即将进行的现场特定准备的ADC的大量临床研究可能有助于阐明是否存在单一的共轭化学物质会广泛使用，或者其他方法是否也适用。因此，开发各种技术是为了进一步进步而有意义的。与抗体结合的位点可能具有挑战性。尽管很困难，但通过开发多种技术，可以将其总结为工程性半胱氨酸，disul de
双硫仑在胶质瘤中的应用：药物再利用的文献综述
胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤，以多形性胶质母细胞瘤（GBM）为代表的高级别胶质瘤预后差、易复发，标准治疗策略是肿瘤切除联合放化疗，如替莫唑胺（TMZ）。但即使经过常规治疗，胶质瘤的复发率仍然很高，因此对有效的抗胶质瘤药物的需求日益增加。药物再利用是一种重新使用已被广泛批准用于新适应症的药物的方法，具有降低研究成本、安全、提高疗效等优点。双硫仑（DSF）最初被批准用于治疗酒精依赖，现已被重新用于胶质瘤的辅助化疗。本文综述了药物再利用方法以及双硫仑再利用用于治疗胶质瘤的研究进展。
2-羟基油酸作为抗...的自组装诱导剂
摘要：2-羟基油酸 (6,2OHOA) 是一种用于膜脂治疗的强效无毒抗肿瘤药物，由于其能够在水中形成纳米颗粒 (NPs) 而被选为自组装诱导剂。为此，它通过含二硫化物的连接体与一系列抗癌药物结合，以增强细胞渗透并确保药物在细胞内释放。对合成的 NP 制剂针对三种人类肿瘤细胞系 (双相间皮瘤 MSTO-211H、结直肠腺癌 HT-29 和胶质母细胞瘤 LN-229) 的抗增殖评估表明，纳米组装体 16 – 22a,bNPs 在微摩尔和亚微摩尔浓度下表现出抗增殖活性。此外，含二硫化物的连接体促进细胞效应的能力已在大多数纳米制剂中得到证实。最后，17bNP 诱导胶质母细胞瘤 LN-229 细胞内 ROS 增加，类似于游离药物 8 ，并且通过使用抗氧化剂 N -乙酰半胱氨酸进行预处理可以降低这种升高的产生。此外，纳米制剂 18bNP 和 21bNP 证实了游离药物的作用机制。
适用于中欧的新模型
摘要：二维（2D）材料中的本地带隙调整对于电子和光电设备而言至关重要，但是在纳米级实现可控制和可重复的应变工程技术仍然是一个挑战。在这里，我们通过扫描探针报告了热机械纳米引导，以在2D过渡金属二核苷剂和石墨烯中创建应变纳米图案，从而在空间分辨率下以调制的带隙启用任意模式，以降低到20 nm。2D材料通过范德华的相互作用与下面的薄聚合物层相互作用，由于加热探针的热和压痕力而变形。特别是，我们证明了钼二硫化（MOS 2）的局部带隙被空间调节高达10％，并且可以约180 MeV的幅度调整为180 MEV，以菌株的线性速率约为-70 meV。该技术提供了一种多功能工具，用于研究具有纳米尺度分辨率的2D材料的局部应变工程。关键字：2D材料，应变纳米图案，钼二硫化，局部带隙，热扫描探针光刻，尖端增强的拉曼光谱■简介
通过临床安全的Zn驱动器在多个保守的SARS-COV-2领域中功能性半胱氨酸的多靶向
引起流行病/大流行病（例如SARS-COV-2）的新型传染病需要近期效率和实用的分层来治疗感染病毒感染的患者。这是因为开发特定的抗病毒药物/疫苗需要时间，在此期间，生命丧失/破坏。一种短期策略是利用某些FDA批准药物的非规定城市来靶向批判性病毒蛋白。1在这里，我们提出了一种结合进化（保守蛋白质结构域）和物理（控制Zn 2+结合Cys Cys反应性的因素）的多目标策略，以鉴定保守病毒结构域中的新药物靶标，并将其应用于SARS-COV-2。我们表明，在临床上安全的Zn驱射药物，disul ram和ebselen可以靶向高度保守的Zn 2+结合和/或催化性半胱氨酸（图1）在多个保守的病毒结构域中对SARS-COV-2复制必不可少的。