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细胞在敌对或营养不足的环境中生存的主要挑战之一,例如肿瘤微环境,是由代谢失衡或快速增殖引起的活性氧(ROS)缓冲活性氧(ROS)。过多的ROS的细胞需要产生保护性分子,例如谷胱甘肽,以减轻破坏性作用。谷胱甘肽的产生需要半胱氨酸,通常通过SLC7A11胱氨酸 - 谷氨酸抗虫剂从细胞外环境中吸收氧化二聚体形式,胱氨酸。如果胱氨酸的摄取被阻断,细胞会经历铁毒性,这是由磷脂过氧化引起的铁依赖性死亡,尤其是多不饱和脂肪酸(PUFA),导致质膜膜中的广泛异常。铁凋亡通过白介素释放(IL-1和IL-18)激活免疫系统,并与炎症性疾病和伤害有关(1次审查1)。为了避免铁铁作用,许多癌症上调了SLC7A11,并进口大量胱氨酸以进行有效的谷胱甘肽生产。然而,这还需要准备好通过五磷酸五磷酸途径生产NADPH的葡萄糖,以便可以减少胱氨酸以降低用于谷胱甘肽生物合成(图1)。

致命的肌动蛋白崩溃,二硫酸

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