“在我所在的澳大利亚西海岸,这款应用程序的使用并不广泛,我认为这并不是对应用程序的负面评价,而更多的是关于我们中心之间已经建立的关系。这在很大程度上是人与人之间的。另一个大中心很有名,而且只要彼此认识,中心之间就会有很多尊重和接触,这就是为什么这款应用程序没有被广泛使用的原因。”
和编辑,G.B.,M.V,V.S。;可视化,T.V.,M.K。;监督,G.B。; G.B.的资金收购所有作者345
•在过去的几年中,针对年轻患者(≤60岁)患有复发性疾病的标准疗法和没有治疗限制性合并症的老年患者是常规的救助疗法,然后进行ASCT高剂量治疗。但是,只有在对常规剂量诱导疗法有反应时,才能预期令人满意的结果,如果主要诊断和复发之间的少于12个月,这是很少见的。•对于诱导疗法,3个循环R-DHAP或R-ECE被认为是相等的。•或者,R-GDP被认为是等于(但可以更好地容忍)R-DHAP的R-GDP提供了一种选项。•对于高剂量治疗,通常使用梁方案。•未指示用利妥昔单抗进行维护治疗。•对于年轻的高剂量符合原发性难治性疾病或早期复发的患者(在完成一线治疗后的12个月内),3个随机高剂量治疗的随机3阶段3试验,然后将ASCT与随机抗CD19 CAR T细胞治疗直接进行比较。Zuma-7试验显示,芳二烯 - 曲甲基臂中患者的无事件生存率显着提高。同样,在转变试验患者的Lisocabtagene-Maraleucel组中,无事件生存率显着提高。相反,在贝琳达试验患者中,使用Tisagenlecleucel与标准疗法的CAR T细胞治疗之间没有显着差异。患有化学难治性疾病的患者,高剂量治疗后主要诊断与复发或复发之间的短时间是同种异体移植的候选者。尽管贝琳达试验的负面结果,但在批准和报销后,可以将Axabtagene-cololeucel或Lisocabtagene-Maraleucel进行苯甲酸苯甲酸酯或Lisocabtagene-Maraleucel进行治疗,为原发性难治性疾病或早期复发的患者的新标准。•目前,Axabtagene-ciloleucel和Tisagenlecleucel均由EMA批准至少2种先前疗法的患者(根据批准研究),分别复发/难治性DLBCL患者,原发性纵隔B-cell淋巴瘤和转化的Follicullicular淋巴瘤。目前,尚不清楚CAR-T细胞疗法是否优于同种异体移植。针对不符合高剂量治疗的患者的治疗建议:
1乔治亚州亚特兰大埃默里大学医学院内科。 2佐治亚州亚特兰大埃默里大学定量理论与方法系; 3佐治亚州亚特兰大莫尔豪斯大学医学院内科学系; 4佐治亚州亚特兰大埃默里大学罗林斯公共卫生学院生物统计学和生物信息学系; 5在明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所内科学系血液学系; 6密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院医学系肿瘤学系; 7佐治亚州亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所血液学和医学肿瘤学系; 8纽约州罗切斯特大学医学系血液学和肿瘤学系; 9纽约州纽约市威尔·康奈尔医学院医学系血液学和医学肿瘤学系;爱荷华州爱荷华州医学院内科学系的血液学,肿瘤学,血液和骨髓移植科; 11迈阿密西尔维斯特大学综合癌症中心医学系血液学系; 12个医学和生物统计学部,明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所; 13德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心癌症医学系淋巴瘤/骨髓瘤系,德克萨斯州休斯敦
AFH: Consulting or advisory roles (Bristol-Myers Squibb, Seattle Genetics, Merck, Genentech, Inc./ F. Hoffmann-La Roche Ltd, AstraZeneca/Medimmune, ADC Therapeutics, Takeda, AstraZeneca/Medimmune, Karyopharm, ADC, Regeneron, Genmab, Tubulis GmbH, Pfizer, Adicet Bio,Caribou Biosciences,Abbvie);旅行,住宿,费用(Bristol-Myers Squibb);研究资金(Bristol-Myers Squibb,Merck,Genentech,Inc./f。Hoffmann-La Roche AG,风筝,Gilead Company,Astrazeneca,Seattle Genetics,Gilead Sciences,ADC); ST:就业(Genentech,Inc。);领导力(F. Hoffmann-La Roche); LHS: Consulting or advisory role (Celgene, AbbVie, Seattle Genetics, TG Therapeutics, Janssen, Amgen, F. Hoffmann-La Roche/Genentech, Inc., Gilead Sciences, Lundbeck, Amgen, Apobiologix, Karyopharm Therapeutics, Kite, a Gilead Company, Merck, Takeda, Teva, TG Therapeutics,阿斯利康(Astrazeneca),Acerta Pharma,Morphosys,Incyte,Debiopharm群,Sandoz-Novartis,Genmab,Verastem); Honoraria(Amgen,Apobiologix,Abbvie,Celgene,Gilead Sciences,Janssen-Ortho,Karyopharm Therapeutics,Lundbeck,Merck,F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd/Genentech Ltd/Genentech Ltd/Genentech,Inc. Debiopharm群,Sandoz-Novartis,Verastem,Genmab);研究资金(F. Hoffmann- La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Teva); FJ:咨询或咨询角色(F. Hoffmann-La Roche Ltd); Honoraria(F. Hoffmann-La Roche Ltd,Celgene,Janssen,Abbvie/Genentech,Inc。); GL:咨询或咨询角色(Genentech,Inc./f。Hoffmann-La Roche Ltd, Janssen-Cilag, Bristol-Myers Squibb, Novartis, MorphoSys, AstraZeneca, Gilead Sciences, Genmab/Seattle Genetics, Incyte, ADC Therapeutics, AbbVie, Genase, Immagene, Hexal, Lilly, Sobi, PentixaPharm, Miltenyi Biomedicine, Karyopharm Therapeutics);旅行,住宿,费用(Janssen-Cilag,Genentech,Inc./f。Hoffmann-La Roche Ltd,Abbvie,Gilead Sciences);专家证词(F. Hoffmann-La Roche Ltd); Honoraria(Janssen-Cilag,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。),Astrazeneca,Bristol-Myers-Myers Squibb,Gilead Sciences,Novartis,Abbvie,Genmab/Genmab/Seattle Genetics,Constellation Genetics,Constellation Pharmaceuticals,adc Therapeuticals,adc Therapeutics,Incyte,Incyte,Sobi),Sobi);研究资金(Janssen-Cilag,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Astrazeneca,Aquinox,Aquinox,Aquinox,Bayer,Gilead Sciences,Morphosys,Morphosys,Verastem,Verastem,Agios); MT:咨询或咨询角色(Takeda,Bristol-Myers Squibb,Incyte,Abbvie,Amgn,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Gilead Sciences,Janssen,Morphosys,Morphosys,Novartis);旅行,住宿,费用(Gilead Sciences,Takeda,Bristol-Myers Squibb,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Janssen,Abbvie); Honoraria(Janssen,Gilead Sciences,Takeda,Bristol-Myers Squibb,Amgen,Abbvie,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Morphosys,Morphosys,Novartis); GS:咨询或咨询角色
•弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL); DLBCL占欧洲NHL的30%以上(1),约21%的所有淋巴瘤和其他淋巴恶性肿瘤。2018年在法国新诊断出了5,000多个DLBCL(2,3)。•DLBCL的治疗策略取决于3个主要标准:患者年龄,国际预后指数(IPI)评分以及剂量强化化疗方法的可行性(4)。•最常见的DLBCL第一线治疗是基于免疫化学疗法的相关性,利妥昔单抗,而随后的治疗线使用免疫化学疗法和CAR-T细胞治疗(5)。•在法国,自2017年以来,DLBCL的CAR-T细胞治疗是可能的3次或更多疗法(6,7)。这项研究旨在描述根据失败状态接受CAR-T细胞治疗的DLBCL患者的医疗保健资源使用(HCRU)和成本。
dlbcl;弥漫性大B细胞淋巴瘤,TDLBCL;转换的DLBCL,PMBCL;原发性纵隔B细胞淋巴瘤,POD24; 24个月内疾病的进展,ripi;修订后的国际预后指数,HGBCL;高级B细胞淋巴瘤,TCR DLBCL; T-Cell Rich DLBCL,GZL;灰色区域淋巴瘤表1:基线特征
摘要:弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 仍是一种难以治愈的疾病,需要新的治疗模式。在这项研究中,我们阐明了 DLBCL 的治疗协同作用,即使用钉合肽 ATSP-7041 重新激活肿瘤蛋白 p53,从而引发细胞凋亡,并使用 BH3 模拟物 ABT-263 (navitoclax) 增强其对 BCL-2 家族调节的敏感性。虽然这种组合在体外可有效激活 DLBCL 细胞凋亡,但在体内具有高毒性,导致治疗窗口过窄。因此,我们开发了一种靶向纳米药物递送平台,以保持这种组合的治疗效力,同时通过包装和靶向递送钉合肽将其毒性降至最低。我们开发了一种靶向 CD19 的聚合物囊泡,使用聚乙二醇二硫化物与聚丙二醇硫化物 (PEG-SS-PPS) 的嵌段共聚物将 ATSP-7041 递送到 DLBCL 细胞中。在体外优化了细胞内递送,并使用侵袭性人类 DLBCL 异种移植模型在体内进行了验证。ATSP-7041 的靶向递送可实现与 ABT-263 进行系统性联合治疗,从而延缓肿瘤生长、延长生存期且无明显毒性。这项工作证明了聚合物囊泡纳米药物抗原特异性靶向、体内靶向递送钉合肽以及通过直接激活 p53 和 BCL-2 家族调节对 DLBCL 进行协同双重内在凋亡治疗的概念验证。关键词:纳米药物、毒性、靶向、钉合肽、DLBCL、凋亡 D