三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种极具侵袭性的乳腺癌类型,对其可用的细胞毒性化疗选择很少。一种由盐酸阿霉素和环磷酰胺,然后是紫杉醇组成的化疗方案,称为 AC-T,被批准用作这种类型乳腺癌的辅助治疗。在本研究中,我们旨在阐明 KIF11 在两种含有 DHPM 核心(二氢嘧啶-2(1H)-酮或-硫酮)的合成小分子抑制 TNBC 进展过程中的作用,假设这些抑制剂可以作为抗有丝分裂药物的一种有趣选择,单独使用或作为与 AC 联合使用的辅助疗法。为此,我们评估了 DHPM 作为单一疗法或与阿霉素和环磷酰胺联合使用对患有 MDA-MB-231 诱发的乳腺癌的 Balbc 裸鼠的疗效,以 AC-T 作为阳性对照。我们的数据提供了大量证据,证明 KIF11 抑制剂表现出显著的抗肿瘤活性,在三阴性乳腺癌体内异种移植模型中作用于肿瘤发生和癌症进展的关键点,例如 KIF11 和 ALDH1-A1 的下调。此外,它们没有表现出以活动能力受损为特征的典型周围神经病变,而这在使用紫杉醇时很常见。这些结果表明,在乳腺癌方案治疗中使用 MAP 抑制剂可能是一种有前途的策略,既能保持抗肿瘤活性,又能减少副作用。
缩写:5:2,5天的治疗,然后是2天治疗; A,苯二替伯; AUC,时间集中曲线下的区域; CRM,连续的重新评估模型; DOR,响应持续时间; ECOG,东部合作肿瘤学小组; G,吉西他滨; MTD,最大耐受剂量; ORR,客观响应率; PFS,无进展的生存; PLD,叶珠脂体阿霉素; PROC,抗铂的卵巢癌;恢复,实体瘤的反应评估标准; RP2D,推荐第2阶段剂量。
非洲叶 ( Vernonia amygdalina Delille) 对几种癌细胞的细胞毒活性较低。我们评估了它与阿霉素联合治疗对腔内乳腺癌细胞 MCF-7 和 MCF-7/HER2 细胞的效果。提取干叶以收集己烷、丁醇、二氯甲烷 (DCM) 和乙酸乙酯 (EA) 提取物,然后使用 MTT 检测法测试它们对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞的细胞毒活性。然后将最有潜力的提取物与阿霉素联合治疗以检查细胞毒性,随后用流式细胞术进行细胞周期和凋亡分析。所有提取物对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞均表现出低细胞毒活性或没有细胞毒活性。DCM 提取物对两种癌细胞都表现出弱细胞毒活性,IC 50 值为 220 µg/ml。然而,DCM 和 EA 提取物对两种细胞均具有与 Dox 协同的细胞毒性作用,具有很强的协同作用特征。两种提取物均诱导细胞周期在 DCM 的 S 期和 G1 期积累,而 EA 的积累则在 G1 期。两种提取物也与 Dox 一起引起细胞凋亡,但调节细胞凋亡的方式不同。总之,V. amygdalina 的 DCM 和 EA 提取物通过调节细胞周期和诱导细胞凋亡,为腔内乳腺癌提供了与 Dox 协同抗癌作用的潜在作用。
Error 500 (Server Error)!!1500.That’s an error.There was an error. Please try again later.That’s all we know.
大约40%的非霍奇金淋巴瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)1,2,使其成为最常见的诊断亚型,相对生存率为64.7%,这是最常见的亚型。在一线环境中,患者达到60-70%的治愈率。一旦患者进入二线环境,应答率将大幅度降至26%,在第三线环境及以后留下了未满足的需求。2 DLBCL的标准一线治疗方案包括与R-Chop(利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,vincristine,vincristine,pola-sone)或pola-r-chp(Polatuzumab,polatuzumab,ritutuximab,rituximab,rituximab,ritophophamide,cyclophapophamide,doxorubibicin,doxorubiubicine,anisisone)的标准一线治疗方案。在二线设置中,治疗选择可能会在自体造血干细胞移植(HSCT),抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗或非抑制化学疗法和免疫疗法之间有所不同。双特异性T细胞诱因(咬合)是第三线环境中DLBCL患者的新型新治疗选择。咬合疗法开始进化淋巴瘤的治疗局势,以在第三线环境中复发或难治性DLBCL进行抗CD19 CAR T细胞治疗后的患者治疗空白。今年批准了两种咬伤剂Epcoritamab和Glofitamab,授予了美国食品和药物药物(FDA)的批准(FDA),今年批准了患有复发或难治性DLBCL的成年患者,他们接受了两种或更多先前的全身性疗法。1,3它们都是CD20:CD3咬合疗法,结构和给药差异差异。4
摘要背景 MYC 是三阴性乳腺癌 (TNBC) 中最常见的改变的驱动基因之一。本研究旨在评估以 MYC 为靶点治疗 TNBC。方法在 14 种代表乳腺癌主要分子形式的乳腺癌细胞系中研究了最近发现的 MYC 抑制剂 MYCi975 的抗增殖和诱导凋亡作用。结果 MYCi975 对生长的抑制 IC50 值从 2.49 到 7.73 µM 不等。通过蛋白质印迹法 (p = 0.047, r = − 0.5385) 或 ELISA (p = 0.001, r = − 0.767) 测得的反应与内源性 MYC 水平呈负相关,即,随着内源性 MYC 水平的增加,对 MYCi975 的反应降低。 MYCi975 还在所有细胞系中诱导了不同程度的细胞凋亡,范围从未检测到诱导到 80% 诱导。TNBC 中的增殖抑制和凋亡诱导大于非 TNBC 细胞系(分别为 p = 0.041 和 p = 0.001)。最后,MYCi975 与紫杉醇或阿霉素联合治疗可增强细胞生长抑制。讨论我们的研究结果为靶向 MYC 治疗 TNBC 提供了可能性。根据我们的结果,我们建议试验使用 MYCi975 与多西紫杉醇或阿霉素的组合,并将 MYC 作为推定的治疗预测生物标志物。
摘要:传统上,二维 (2D) 单层细胞培养模型因其易用、简单和低成本而被用于研究体外条件。然而,最近,三维 (3D) 细胞培养模型得到了广泛研究,因为它们为研究各种疾病行为、细胞活动和药物相互作用提供了更好的生理相关性。通常,小尺寸的肿瘤球体模型 (100-500 µ m) 用于研究各种生物和物理化学活动。更大的毫米级球体模型对于模拟原生肿瘤微环境 (TME) 越来越受欢迎。在这里,我们评估了使用无喷嘴、超高分辨率打印机制作的支架生成的超大球体模型 (~2000 µ m) 的使用情况;这些模型用于评估分子阿霉素 (DOX) 和两种 Doxil ® 类似物 (Dox-NP ®、Doxoves TM ) 对 MDA-MB-231 和 MCF-7 乳腺癌细胞系的化疗反应。为了提供比较基线,使用 MCF-7 乳腺癌细胞系的自聚集方法开发了小球体模型 (~500 µ m),并进行了类似的药物治疗。对大和小 MCF-7 球体的分析表明,Dox-NP 往往具有最高水平的抑制,其次是分子阿霉素,然后是 Doxoves。讨论了使用这些类型的超大球体进行癌症研究的实验优势和缺点。
*介绍作者:prashantn2001@nitte.edu.edu.in简介:鞘糖体具有更好的药物保留特性,并且对酸水解的弹性更大。siRNA大多用于癌症治疗中的转录后基因表达沉默。肺癌的阿霉素。 目标与目标:用于治疗肺癌的siRNA和阿霉素的鞘糖体的配方和评估。 方法:研究表明了如何使用3 2完整的阶乘设计来优化Bcl2 Si RNA-阿霉素的Sphiongosomes来治疗肺癌。 纳米形式的鞘糖体是使用薄膜水合过程制备的,并使用3 2完整的阶乘设计与可取性函数进行了优化。 评估了夹层有效性和囊泡尺寸数据。 TEM预测配方的大小,DSC和FTIR将检查进行热稳定性,血清稳定性和进行不育。 结果:发现该配方是球形的,平均直径为263.4 nm,PDI为0.198,夹层效率为69.2和-33.4 MV Zeta电位。 TEM的结果证明了200 nm粒径。 dsc和FTIR的物理混合物和配方的结果根据血清稳定性在范围内,该配方对核酸酶消化具有抗性12小时。 一项不育测试证明了该配方是无菌的摘要和结论:结果证实,鞘体体发育中的QBD方法可以改善配方过程。 该方法导致下降肺癌的阿霉素。目标与目标:用于治疗肺癌的siRNA和阿霉素的鞘糖体的配方和评估。方法:研究表明了如何使用3 2完整的阶乘设计来优化Bcl2 Si RNA-阿霉素的Sphiongosomes来治疗肺癌。纳米形式的鞘糖体是使用薄膜水合过程制备的,并使用3 2完整的阶乘设计与可取性函数进行了优化。夹层有效性和囊泡尺寸数据。TEM预测配方的大小,DSC和FTIR将检查进行热稳定性,血清稳定性和进行不育。结果:发现该配方是球形的,平均直径为263.4 nm,PDI为0.198,夹层效率为69.2和-33.4 MV Zeta电位。TEM的结果证明了200 nm粒径。dsc和FTIR的物理混合物和配方的结果根据血清稳定性在范围内,该配方对核酸酶消化具有抗性12小时。一项不育测试证明了该配方是无菌的摘要和结论:结果证实,鞘体体发育中的QBD方法可以改善配方过程。该方法导致下降
Natural products from Actinobacteria,Hsi commonly known as actinomycetes, have historically provided humans with numerous antibiotics (e.g., streptomycin, gentamicin, and vancomycin) ( Schatz et al., 1944 ; Cooper and Yudis, 1967 ; Rake et al., 1986 ), anticancer agents (e.g., doxorubicin, bleomycin, and Calicheamicins(Shastri等,1971; Maiese等,1989)和Agrochemicals(例如Avermectin和pinosad)(West,1996; Molinari et al。,2010)。应强调,所有认可的抗生素中约有三分之二来自放线菌,主要由链霉菌物种衍生出来,强调了这些微生物的重要性(Barka等,2016)。从放线菌对新天然产物的发现和生物学评估是后基因组时代的无尽领域,主要是由微生物基因组学和合成生物学的进步驱动。了解放线菌天然产物的生物合成不仅阐明了自然如何从小型构件(例如氨基酸和酰基-COA)中构建这些复杂分子,而且还为提高工业发展的产量提供了基础。一些天然产品具有前所未有的结构支架和令人印象深刻的生物学活动,激发了合成和药物化学家设计和综合药物的下一代。此外,放线菌具有通过发酵技术实现天然产物的优势。
背景 铂类耐药性卵巢癌 (PROC) • PROC 是一种接受铂类化疗后 6 个月内复发的卵巢癌 • PROC 是一种复杂的疾病,预后不良,中位总生存期 (mOS 12-18 个月)1,2 • 目前的治疗标准 • FR α 阳性患者使用米维妥昔单抗索拉坦新 (mOS 16.5 个月,mPFS 5.6 个月) • 非卡铂化疗 • 紫杉醇,每周一次,聚乙二醇化脂质体盐酸阿霉素,或联合疗法 • 对于治疗 PROC 女性患者的更有效药物的需求仍未得到满足