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在复发/难治性卵泡淋巴瘤中，T细胞参与双特异性抗体的不断发展的作用
同种异体干细胞移植； ASCT，自体干细胞移植；切碎，环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松； CR，完全响应； CVP，环磷酰胺，长春新碱和泼尼松； ESMO，欧洲医学肿瘤学会； PR，部分响应。Drewling M等。 Ann Oncol 2021; 32：298–308。Drewling M等。Ann Oncol 2021; 32：298–308。
神经图像：临床
DOX Doxorubicin DPA Dipicolinic acid dpa 9,10-diphenylanthracene dppztz 2,5-bis-(4-(4-pyridinyl)-phenyl)-thiazolo-[5,4- d ]-thiazole dpta 4-amino-3,5-diphenyl-1,2,4-triazole DSSC Dye-sensitized solar cell EMF Electro-motive force emi 1-ethyl-3-methylimidazolium EPR Electron paramagnetic resonance ESA Excited-state absorption ET Energy transfer etim Ethylimidazole ETU Energy transfer upconversion Fc Ferrocene FRET Förster resonance energy transfer FTIR Fourier-transform infrared FTO Fluorine-doped tin oxide Fu Fluorouracil G Guest GO Graphene oxide H Host HAADF-STEM High-angle annular dark-field scanning transmission electron microscopy HAB Hexaaminobenzene HENU Henan University HER Hydrogen evolution reaction hhtp Hexahydrotriphenylene hitp 2,3,6,7,10,11-hexaiminotriphenylene hmba Hydroxymethylbenzoate HP Hairpin probe hpdc 1 H -Pyrazole-3,5-二甲基甲酸HPLC高效液相色谱HPU HPU HENAN POYTECHNIC UNIXPAY
肿瘤概述
手术切除是其他物种中肝细胞癌孤立病变的选择治疗，并且是人类医学中唯一有记录的治疗治疗方法。化学疗法和放射治疗的组合已被用于模棱两可的结果，以预防或限制转移性疾病。在广泛传播的肝癌中，经常采用姑息性化学疗法。但是，人们的外推会表明这种类型的癌症对化学疗法具有很高的抵抗力。在人类医学中最常用的化学治疗剂似乎是阿霉素和5-氟尿嘧啶（5-FU），但是，在广泛传播疾病的患者中，平均生存时间似乎并未在统计上得到改善。使用免疫疗法（包括干扰素）与顺铂，阿霉素和5-FU结合使用 - 在人类患者中显示出最有望的。不幸的是，干扰素因兽医医学的成本和可用性而受到限制。肿瘤和其他肿瘤的辐射疗法的效率在很大程度上是未知的。然而，散射疗法的耐受性已被报道比预期的要大。
dostarlimab 单独或与...联合使用的 II 期随机研究
背景：复发性妇科透明细胞癌 (rGCCC) 对化疗的客观缓解率 (ORR) 较低。先前的临床前和临床数据表明，免疫检查点抑制剂和贝伐单抗在 rGCCC 中可能存在协同作用。Dostarlimab 是一种针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的人源化单克隆抗体，与抗血管生成贝伐单抗联合使用，提供了一种新的治疗方法。本研究将调查 dostarlimab +/− 贝伐单抗在 rGCCC 中的疗效。方法：DOVE 是一项全球性、多中心、国际性、开放标签、随机 2 期研究，研究 dostarlimab +/− 贝伐单抗与 rGCCC 标准化疗的联合作用。我们将招募 198 名 rGCCC 患者，并按 1:1:1 的比例将他们分配到三组中的一组：A 组（dostarlimab 单药治疗）、B 组（dostarlimab + 贝伐单抗）和 C 组（研究者选择的化疗 [每周紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素、阿霉素或吉西他滨]）。A 组或 C 组中疾病进展的患者将被允许交叉到 B 组。分层因素包括之前使用贝伐单抗、之前的治疗线（1 线 vs. >1 线）和原发部位（卵巢 vs. 非卵巢）。关键纳入标准是组织学证实
鉴定药物转运蛋白基因组变异和可预防阿霉素诱发的心脏毒性的抑制剂
方法：再次招募了来自原始关联研究队列的六名表型良好、接受阿霉素治疗的儿科患者，并生成了人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞。然后使用细胞活力、活化 caspase 3/7 和阿霉素摄取测定法来表征患者特异性阿霉素诱导的心脏毒性 (DIC)。然后使用 CRISPR/Cas9（成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9）在同源人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞中过度表达和敲除 SLC28A3，以探究 SLC28A3 在 DIC 中的作用。在对 SLC28A3 进行重新测序和扩展的计算机单倍型和功能分析后，完成了 SLC28A3 基因座的精细定位。使用胞嘧啶碱基编辑器对潜在致病变异进行基因组编辑。使用慢病毒质粒转导进行 SLC28A3-AS1 过表达，并在核糖体 RNA 消耗后使用链状 RNA 测序进行验证。使用 Prestwick 化学库 (n = 1200) 进行药物筛选，然后在小鼠中进行体内验证。还在 8 种癌细胞系中研究了地昔帕明对阿霉素细胞毒性的影响。
载药双靶向氧化石墨烯基分子印迹复合材料及癌胚抗原识别
功能性氧化石墨烯（GO）由于其面积大、毒性低、表面带有多种功能基团等特性，在生物医学研究领域引起了广泛关注，1,2因此，GO在药物输送方面具有良好的应用前景。3例如，徐建军研究组报道了一种基于氧化石墨烯（GO）和MnWO4的多功能诊疗纳米平台，GO作为载体，由于非共价作用，对抗癌药物盐酸阿霉素（DOX）有较高的负载量，且可在较低的pH值下触发药物释放。4蒋建军研究组通过将DNA适体与聚多巴胺氧化石墨烯纳米片相结合，制备了一种刺激响应性纳米平台，用于可控药物的输送和释放，GO纳米片作为阿霉素（DOX）的纳米载体。 5 Li 的研究小组设计并合成了肝素和聚乙烯亚胺 - 叶酸修饰的氧化石墨烯，以靶向具有高 DOX 负载能力的生物材料，从而增强细胞摄取。6 尽管许多药物输送
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新型免疫疗法：后 CAR-T 细胞时代
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型。它占美国所有 NHL 病例的约 30%-40% ( 1 - 3 )。R-CHOP 方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松联合利妥昔单抗（一种靶向 CD20 的单克隆抗体））代表了 DLBCL 的早期治疗标准，可治愈约 60% 至 65% 的病例 ( 4 )。与反应不佳相关的 DLBCL 亚型包括活化 B 细胞 (ABC) 样亚型 ( 5 - 7 )、双表达淋巴瘤 (DEL) 和双/三打击淋巴瘤 (DHL/THL) ( 8 )。 DEL 占难治/复发 (R/R) DLBCL 病例的 50%，其定义是 MYC 和 BCL-2 的过度表达。DHL/THL 占 DLBCL 病例的 6% 至 14%，指除 BCL2 或/和 BCL6 基因外，MYC 基因还存在重排。荟萃分析和回顾性研究最初表明，在 DHL/THL 患者中，前期强化治疗可获得更好的无进展生存期 (PFS)，这导致在该患者亚群中普遍使用前期 DA-EPOCH（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）代替 R-CHOP（9、10）。然而，DA-EPOCH 也
点击激活的protodrugs-against-cancer-increase-the- ...
单击激活的针对癌症的激活的原始果可以通过局部捕获和激活Kui Wu 1*，Nathan A. Yee 2*，Sangeetha Srinivasan 2，Amir Mahmoodi 2，Amir Mahmoodi 2，Michael Zakhiarian 2，Michael M. Mejia M. Mejiam Roysim Royzen 1* Co firton Sunors Sunors，Sunors Sunors，Sunors Hasthim Sunors inship Sunors，增加了化学疗法的治疗潜力。 Ave.，LS-1136，纽约州奥尔巴尼市12222 2 Shasqi，Inc.，665 3 Rd St.，Suite 501，San Francisco，CA 94107摘要摘要目标癌症治疗的期望目标是实现高肿瘤特异性，具有最小的副作用。 尽管最近进步，但在实践中仍然很难实现，因为大多数方法都依赖于生物标志物或恶性组织和健康组织之间的生理差异，因此仅受益于需要治疗的一部分患者。 为了满足这种未满足的需求，我们引入了针对癌症（CAPAC）平台的点击激活的原始果，该平台能够在体内特定部位（即肿瘤）靶向激活药物。 与抗体（mAb，ADC）和其他靶向方法相比，作用机理基于体内点击化学，因此与肿瘤生物标志物表达或诸如酶活性，pH或氧气水平等因素无关。 该平台由在肿瘤部位注射的四嗪修饰的透明质酸钠基于透明质酸钠的生物聚合物，然后是一种或多种剂量的反式环辛（TCO） - 修饰的细胞毒性原毒性原始剂，并具有系统地给予减弱的活性。 使用了四种突出的细胞毒素（阿霉素，紫杉醇，依托泊酰胺和吉西他滨）的TCO修饰的原始果，突出了CAPAC平台的模块化。增加了化学疗法的治疗潜力。 Ave.，LS-1136，纽约州奥尔巴尼市12222 2 Shasqi，Inc.，665 3 Rd St.，Suite 501，San Francisco，CA 94107摘要摘要目标癌症治疗的期望目标是实现高肿瘤特异性，具有最小的副作用。尽管最近进步，但在实践中仍然很难实现，因为大多数方法都依赖于生物标志物或恶性组织和健康组织之间的生理差异，因此仅受益于需要治疗的一部分患者。为了满足这种未满足的需求，我们引入了针对癌症（CAPAC）平台的点击激活的原始果，该平台能够在体内特定部位（即肿瘤）靶向激活药物。与抗体（mAb，ADC）和其他靶向方法相比，作用机理基于体内点击化学，因此与肿瘤生物标志物表达或诸如酶活性，pH或氧气水平等因素无关。该平台由在肿瘤部位注射的四嗪修饰的透明质酸钠基于透明质酸钠的生物聚合物，然后是一种或多种剂量的反式环辛（TCO） - 修饰的细胞毒性原毒性原始剂，并具有系统地给予减弱的活性。使用了四种突出的细胞毒素（阿霉素，紫杉醇，依托泊酰胺和吉西他滨）的TCO修饰的原始果，突出了CAPAC平台的模块化。在四嗪和TCO之间的逆电子需求型alder反应中，生物聚合物在局部捕获了原始剂，然后直接在肿瘤部位转换为活性药物，从而克服了常规化学疗法的系统性限制或需要对传统靶向靶向治疗的特定生物标记物的需求。在体外评估细胞毒性，溶解度，稳定性和激活使阿霉素的原始糖sqp33成为了体内研究最有前途的候选者。在啮齿动物中的研究表明，单一注射四嗪改性的生物聚合物SQL70有效捕获SQP33原剂剂量的最大耐受剂量的常规阿霉素的最大耐受剂量，其全身性毒性大大降低。
帕唑帕尼诱发手足皮肤反应
手足综合征又称掌跖红斑、掌跖红斑、手掌和足底毒性红斑或 Burgdorf 综合征，是一种常见的化疗药物皮肤反应。手足综合征会影响手掌、足底、手足背侧、咬合、摩擦和受压区域。手掌和足底会出现对称性红斑和水肿，并伴有神经性疼痛。它可能发展为脱屑、糜烂和溃疡，并形成水疱。手掌比足底更易受到影响。最常见的致病药物为阿霉素、脂质体阿霉素、多西他赛、5-氟尿嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷、卡培他滨，但也可由紫杉醇、羟基脲、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺、顺铂、柔红霉素、依托泊苷、长春瑞滨、伊立替康、表柔比星等药物引起。近年来，随着多激酶抑制剂在肿瘤学中的应用，已报道了具有独特临床特征的掌跖反应。帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可引起手足皮肤反应，表现为手足红斑、角化结节、大疱、疼痛和刺痛感。如果在开始使用帕唑帕尼治疗后发现手或脚出现此类变化，则应评估患者是否有副作用。必要时应调整治疗，严重者应考虑停用帕唑帕尼。我们介绍了一例因帕唑帕尼而导致手足皮肤反应的病例。
聚焦超声和微泡诱导的血脑屏障破坏对脂质体介导的药物运输的影响
摘要：聚焦超声 (FUS) 与微泡 (MB) 相结合被发现是一种很有前途的破坏血脑屏障 (BBB) 的方法。然而，这种破坏如何影响药物运输仍不清楚。在本研究中，基于多物理模型研究了脂质体和 FUS-MB 诱导的血脑屏障破坏 (BBBD) 联合治疗中的药物运输。应用了从 MR 图像中提取的真实 3D 脑肿瘤模型。结果表明，当在相同输送条件下使用爆发式超声打开血脑屏障时，脂质体与游离阿霉素注射液相比在进一步改善治疗方面具有优势。这种改善主要归因于 BBBD 增强的游离阿霉素的经血管运输和长循环脂质体的药物可持续供应。治疗效果可以通过不同的方式提高。同时破坏血脑屏障和脂质体推注可以使更多的游离药物分子穿过血管壁，而延长血脑屏障持续时间可以加速脂质体经血管运输，从而更有效地释放药物。然而，需要很好地控制药物释放速率，以平衡药物释放、经血管交换和消除之间的平衡。本研究的结果可以为未来优化这种针对脑癌的 FUS-MB-脂质体联合疗法提供建议。