van Vuurden 博士介绍了他在乌得勒支 Princess Maxima 中心的儿科神经外科工作。除了患者护理外,van Vuurden 博士还使用聚焦超声和其他方式进行临床前研究。他的中心正在安装一台与其飞利浦 MRI 扫描仪兼容的 Insightec ExAblate Neuro 临床聚焦超声系统。它将用于治疗脑肿瘤、阿尔茨海默病等患者。van Vuurden 博士说,他的临床前实验证实,可以使用聚焦超声将阿霉素输送到脑干,但该方案并没有提高存活率。小鼠模型中的药代动力学(阿霉素的快速清除)存在问题。
图 1. 通过靶向 HER2 阳性细胞的 SSHEL 递送阿霉素可减轻小鼠肿瘤异种移植模型中的肿瘤负担。 (A) SSHEL 粒子组装示意图。 1 µm 直径的介孔二氧化硅珠 (灰色,SiO 2 ) 装载货物 (阿霉素,红色),然后将脂质双层 (磷脂酰胆碱) 应用于表面 (黄色) 以创建货物包裹的球形支撑脂质双层 (SSLB)。 然后将 SSLB 与 SpoVM 肽 (蓝色) 和 SpoIVA 蛋白 (绿色) 和 ATP 一起孵育以促进 SpoIVA 聚合。 插图:SpoIVA 含有与反式环辛烯 (TCO) 结合的工程 Cys。与同源点击化学分子四嗪结合的抗 HER2 亲和体 (蓝色星号) 孵育会形成共价二氢哒嗪键,从而导致亲和体显示在 SSHEL 表面。(B) 显示用 Alexa Fluor 488 (AF488) 荧光染料标记的共价连接亲和体的 SSHEL 的荧光显微照片。左图:使用 DIC 可视化的 SSHEL;右图:来自 AF488 的荧光。(C) 使用流式细胞术测量显示抗 HER2 AF488 (绿色) 的 SSHEL 的荧光,并与显示已知数量的等效可溶性荧光染料分子 (MESF) 的珠子产生的荧光进行比较,以计算每个 SSHEL 颗粒显示的抗 HER2 AF488 的数量。(D) 用 SpoIVA AF488 制成的载阿霉素 SSHEL 的荧光显微照片。左上:DIC;右上:SpoIVA AF488 的荧光;左下:阿霉素的荧光;右下:叠加,阿霉素和 SpoIVA AF488 。B 和 D 中的比例尺:1 µm。(EF)无胸腺裸鼠皮下(sc)接种 SKOV3 HER2 阳性卵巢癌细胞。当肿瘤体积达到 ~100 mm 3 时,在异种移植后的几天内,用 PBS(黑色圆圈)、(E) 60 µg 或 (F) 120 µg 阿霉素(红色方块)、含有等效剂量阿霉素的载阿霉素 SSHEL(绿色三角形)或不含货物的等效数量 SSHEL(蓝色倒三角形)对小鼠进行静脉内 (iv) 治疗,箭头所示(试验 1 为 18、21、25、28、32、35、39、43、46、50、54;试验 2 为 13、16、20、23、27、30、34、37),并测量肿瘤体积。数据点代表平均值;误差为 SD;n=7 只小鼠。P 值:*<.05;****<.001。 (GH) 分别在 (G) 第 60 天、(H) 第 41 天 (H,左) 或第 47 天 (H,右) 从 (EF) 小鼠体内切除的肿瘤。红色星号:溃疡肿瘤;蓝色星号:肿瘤 >1500 mm 3 ;橙色星号:从体重减轻 >10% 的小鼠体内切除的肿瘤。比例尺:10 mm。
摘要:癌症和心血管疾病是全球主要的死亡原因。最近的证据表明,这两种危及生命的疾病在疾病进展中具有几个共同的特征,例如血管生成、纤维化和免疫反应。这导致了心脏肿瘤学这一新领域的出现。阿霉素是一种广泛用于治疗癌症(例如膀胱癌和乳腺癌)的化疗药物。然而,这种药物会引起严重的副作用,包括急性心室功能障碍、心肌病和心力衰竭。基于这一证据,我们假设比较用阿霉素治疗的细胞和组织的表达谱可能会对该药物对细胞活动的不良影响产生新的见解。为了验证这一假设,我们分析了已发表的阿霉素治疗细胞的 RNA 测序 (RNA-seq) 数据,以识别常见的差异表达基因,包括长链非编码 RNA (lncRNA),因为它们已知在患病组织和细胞中失调。通过系统分析,我们鉴定出多个阿霉素诱导基因。为了证实这些发现,我们用阿霉素处理人类心脏成纤维细胞,以记录选定的阿霉素诱导基因的表达变化,并对 lncRNA MAP3K4-AS1 进行功能丧失实验。为了进一步传播分析数据,我们建立了网络数据库 DoxoDB。
材料和方法:通过14天给予15 mg/kg的阿霉素给予15 mg/kg的阿霉素诱导慢性心力衰竭,重量为190-220G(总计85)。The investigated drugs were administered after doxorubicin course for 30 days: Hypertril at an experimentally substantiated dose of 3.5 mg/kg, Metoprolol succinate 15 mg/kg, Nebivolol 10 mg/kg, Carvedilol 50 mg/kg, Bisoprolol 10 mg/kg.使用计算机分析仪CardioCOM-2000plus(Kai-Medica,Ukraine)分析药物管理下的药物治疗(40 mg/kg),电型 - 三局(ECG)和自主性调节(ARHR)。使用标准统计软件包“ Windows 6.0的Statistica”(Statsoftinc。,№AXXR712D833214FAN5),“ SPSS 16.0”和“ Microsoft Office Excell 2003”计算了研究结果。
▼该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关报告可疑反应的报告的信息,请参见SMPC的第4.8节,或向当地的Roche药物安全联系人报告:https://www.roche.com/products/local_safety_reporting.htm。1L,第一线; 2L,二线; 3L,第三线;汽车,嵌合抗原受体; CHOP,利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松; DLBCL,弥漫性大B细胞淋巴瘤; HDCT-ASCT,高剂量化疗和自体干细胞移植; OS,整体生存; PFS,无进展的生存; Pola-R-CHP,Polatuzumab Vedotin和Rituximab加环磷酰胺,阿霉素和泼尼松; R,利妥昔单抗;; r/r,复发/难治; SOC,护理标准; SMPC,产品特征摘要。
摘要:DNA 是一种出色的可编程聚合物,可用于生成可用于生物医学应用的自组装多价纳米结构。在此,我们开发了 (i) 叶酸功能化纳米笼 (Fol-NC),可非常有效地被过度表达叶酸受体 α 异构体的肿瘤细胞内化;(ii) AS1411 连接纳米笼 (Apt-NC),通过核仁素内化,核仁素是一种在许多类型癌症的细胞表面过度表达的蛋白质;以及 (iii) 同时具有叶酸和 AS1411 适体功能化的纳米结构 (Fol-Apt-NC)。我们分析了所有类型的纳米结构的特定 miRNA 沉默活性,这些纳米结构含有与 miR-21 互补的 miRNA 隔离序列,以及在耐药三阴性乳腺癌细胞系中装载阿霉素时的细胞毒性作用。我们证明,与用 AS1411 功能化的纳米笼相比,叶酸作为靶向配体的存在提高了 miR-21 沉默的效率。与游离阿霉素相比,装载了阿霉素的双功能化纳米笼 (Fol-Apt-NC) 对 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性作用增加了 51% 以上,除了选择性之外,还证明了纳米笼能够克服阿霉素化学抗性。叶酸功能化纳米笼的更高效率归因于进入方式,它诱导了四倍以上的细胞内稳定性,并表明当叶酸和 AS1411 修饰同时存在时,叶酸介导的细胞进入途径比核仁素介导的途径更有效。
硼替佐米作为单一疗法或与卵毛的脂质体阿霉素或地塞米松结合使用,用于治疗成年多发性多发性骨髓瘤的成年患者,这些患者至少接受过1例先前的疗法,并且已经接受过或不适合hematopoietic hematopoietic actopoietic actopoietic actopoietic hematopoietic hematopoietic hematopoietic hematopoietic hematopoietic hematopoietic hemapoietic hemapoietic hematopoietic hematopoietic。bortezomib与Melphalan和泼尼松结合使用,用于治疗先前未经治疗的多发性骨髓瘤的成年患者,这些患者不符合造血干细胞移植的高剂量化疗。bortezomib与地塞米松或地塞米松和丘里度胺结合使用,以诱导治疗先前未经治疗的多发性多发性骨髓瘤的成年患者,这些患者有资格接受血液中性干细胞的高剂量化学疗法。bortezomib与利妥昔单抗,环磷酰胺,阿霉素和泼尼松的结合使用,可用于治疗先前未经治疗的地幔细胞淋巴瘤的成年患者,这些患者不适合出血性干细胞移植。
大多数新诊断的 HL 患者都可以治愈。虽然治疗取决于 HL 的类型和患者的整体健康状况,但大多数接受 HL 治疗的患者都会接受某种形式的化疗,有时随后会接受放射治疗作为第一治疗。I 期或 II 期 HL 的标准一线(初始)化疗是 ABVD(阿霉素、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪),可联合或不联合放射治疗或其他药物。ABVE-PC(阿霉素、博来霉素、长春花碱、依托泊苷、泼尼松和环磷酰胺)化疗方案通常是高风险儿科患者的标准方案。对于病情更晚期的患者,可能会建议使用其他化疗方案(如 BEACOPP,其中包括博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪和泼尼松)。抗体药物偶联物 brentuximab vedotin (Adcetris) 也可与阿霉素、长春花碱和达卡巴嗪 (A+AVD) 联合用于 III 期或 IV 期 cHL 的一线治疗。