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ORIC-114 是一种高选择性、脑渗透性 EGFR 和 HER2 抑制剂，具有同类最佳的特性
图 3.左图：体内疗效研究总结。上述所有研究中的剂量范围为每日 2 至 4 mg/kg，通过口服管饲法给药。肿瘤生长抑制 (TGI) 使用公式 TGI = [1 - (TVt f - TVt 0 ) / (TVc f - TVc 0 )] × 100% 计算，其中 TVt f 为最后一天或最后一天治疗组的平均肿瘤体积 (TV)，TVt 0 为治疗第 0 天治疗组的平均 TV，TVc f 为最后一天或最后一天对照组的平均 TV，TVc 0 为治疗第 0 天对照组的平均 TV。回归确定为最终肿瘤体积或生物发光读数小于研究开始时肿瘤体积或生物发光读数的动物百分比。右图：皮下植入的 HCC4006 通过口服管饲 (PO) 每天治疗一次 (QD)，持续 28 天。用卡尺测量肿瘤，并在指定日期对小鼠进行称重。使用动物的最终肿瘤体积计算完全缓解 (CR)，如果测量结果小于 30mm 3 则视为完全缓解。LoF，功能丧失；PDX，患者来源的异种移植；CDX，细胞系来源的异种移植；IC，颅内。
来自21,324例非小细胞肺癌（NSCLC）的EGFR的EGFR突变谱，通过CAP-ACCRED
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基因分型表皮生长因子受体（EGFR）基因对于鉴定可能受益于靶向疗法的患者至关重要。在临床环境中使用的不同方法的EGFR突变检测率有系统地评估，将为照顾NSCLC患者的临床医生和实验室科学家提供有价值的信息。这项研究回顾性地回顾了过去10年中我们实验室获得的EGFR数据。总共21,324例NSCLC病例成功地接受了EGFR基因分型的临床治疗目的，包括5,244例通过Sanger测序测试的病例，13,329例通过实时PCR测试的病例和2,751例通过下一代测序测试（NGS）。平均EGFR突变率为45.1％，通过Sanger测序鉴定40.3％，实时PCR为46.5％，NGS为47.5％。鉴定出EGFR突变的病例中，其中93.3％的含有单个EGFR突变（92.1％的19del或L858R，而7.9％的突变为7.9％），6.7％的6.7％HARBED HARBE COMPLICE EGFR EGFR突变。在本研究中鉴定的72个不同的EGFR变体中，其中15个（单个或复杂的EGFR突变）在NSCLC中新鉴定。对于由NGS测试的EGFR突变的这些病例，其中65.3％的人在某些非EGFR基因中还携带与肿瘤相关的变体，其中约三分之一被认为是靶向药物的候选者。ngs方法不仅通过提供EGFR的最高突变检测率，而且还通过在临床环境中鉴定有针对性药物的可起作用的非EGFR突变，这表现出比Sanger测序和实时PCR的优势。
双重靶向EGFR和MTOR途径通过调节肿瘤微环境来抑制胶质母细胞瘤的生长
摘要：胶质母细胞瘤（GBM）侵袭性生长是由酪氨酸激酶受体（例如表皮生长因子受体（EGFR））的多种信号通路和基因组改变的冗余激活所驱动的，这在50％以上的病例中会改变。靶向EGFR的单个试剂尚未证明对GBM有效。在这项研究中，我们旨在使用对培养和体内的患者衍生的GBM样品进行药物基因组学测试来确定有效的抗肿瘤方案。十个EGFR驱动的GBM样品的高通量药理筛选确定了erlotinib（EGFRI）和MLN0128的组合（雷帕霉素抑制剂或MTORI的哺乳动物靶标）是最有效的抑制肿瘤细胞的可抑制肿瘤细胞的可抑制性肿瘤。Erlonitib+MLN0128的抗肿瘤活性是协同的，并且产生了培养中P-EGFR，有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）和磷酸肌醇3-激酶（PI3K）的抑制作用。使用GBM的原位鼠模型，我们表明Erlotinib+MLN0128抑制了体内肿瘤的生长，并且显着延长了肿瘤小鼠的存活率。从经过处理的小鼠中肿瘤组织的表达促进了由Erlotinib+MLN0128诱导的独特基因特征，由肿瘤微环境中免疫抑制趋化因子的下调，包括C-C-C-C-C-C-C-Cotif趋化因子LIGAND LIGAND LIGAND 2（CCL2）和孔孔素。较低的骨膜素水平导致抑制IbA1+（肿瘤促进）巨噬细胞在GBM异种移植物中的效果中。综上所述，我们的结果表明，使用临床可用药物对EGFR和MTOR进行药理学共同定位是EGFR驱动的GBMS的有效治疗范式，既可以通过抑制肿瘤细胞生长并调节免疫性肿瘤微环境。
tepotinib加上EGFR突变
广东省肺癌研究所，广东省人民医院（广东医学科学院），中国广州南部医科大学（Y-L Wu MD教授，J-J Yang MD教授）；帕多瓦大学肿瘤学2号肿瘤学和胃肠病学系，意大利Padova Istituto oncologico oncologico ncologico，马来西亚砂拉越的古晋砂拉越医院医院（P J Voon MD）；马来西亚雪兰莪州Sunway医疗中心内部和呼吸医学系（B k Lim MRCP）；服务De Pneumologie，HôpitalCochin，援助公共服务 - 法国巴黎的Hôpitauxde Paris（M WISLEZ PRACH）；巴黎大学，法国巴黎大学（M Wislez教授）；中国富州福建癌症医院胸部肿瘤学系（Chuang PhD教授）；马来西亚吉隆坡马来亚大学医学系医学系（C K Liam MBBS教授[UM]）；法国图卢兹大学保罗·萨巴蒂尔大学（Chu de Toulouse），法国图卢兹（J Mazieres Phd教授）；马来西亚吉隆坡Pantai Hospital吉隆坡肿瘤学系（L M Tho Phd）；日本大阪大阪山医学院医学肿瘤学系（H Hayashi Phd教授）； 大学国家肺部医院广东省肺癌研究所，广东省人民医院（广东医学科学院），中国广州南部医科大学（Y-L Wu MD教授，J-J Yang MD教授）；帕多瓦大学肿瘤学2号肿瘤学和胃肠病学系，意大利Padova Istituto oncologico oncologico ncologico，马来西亚砂拉越的古晋砂拉越医院医院（P J Voon MD）；马来西亚雪兰莪州Sunway医疗中心内部和呼吸医学系（B k Lim MRCP）；服务De Pneumologie，HôpitalCochin，援助公共服务 - 法国巴黎的Hôpitauxde Paris（M WISLEZ PRACH）；巴黎大学，法国巴黎大学（M Wislez教授）；中国富州福建癌症医院胸部肿瘤学系（Chuang PhD教授）；马来西亚吉隆坡马来亚大学医学系医学系（C K Liam MBBS教授[UM]）；法国图卢兹大学保罗·萨巴蒂尔大学（Chu de Toulouse），法国图卢兹（J Mazieres Phd教授）；马来西亚吉隆坡Pantai Hospital吉隆坡肿瘤学系（L M Tho Phd）；日本大阪大阪山医学院医学肿瘤学系（H Hayashi Phd教授）；
EGFR、ALK、ROS1 和 RET 可操作驱动突变 NSCLC 中 ICI 的系统评价概述
背景肺癌是加拿大最常见的癌症，也是男性和女性癌症相关死亡的主要原因。 2021 年，预计将有超过 29,600 例新诊断病例，占男性所有新癌症病例的 12.5% 和女性所有新癌症病例的 13.3%。1 此外，肺癌预计将导致 21,000 人死亡，占男性所有癌症相关死亡的 24.2% 和女性所有癌症相关死亡的 25.8%。1 加拿大所有形式肺癌的调整后 5 年净生存率估计为 22%1，在美国，非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的预期 5 年生存率约为 25%，对于 IV 期疾病患者，预期 5 年生存率为 7%。 2 吸烟是导致肺癌的已知风险因素，占加拿大新诊断病例的 72% 以上。1,3 NSCLC 大致分为两种亚型：鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌。4 鳞状细胞 NSCLC，以前称为表皮样癌，通常起源于肺部较大的中央气道，与吸烟史密切相关。5 它通常表现为咳嗽、胸痛和咳血等症状，与其他类型的 NSCLC 相比，通常在早期就被诊断出来。另一方面，非鳞状 NSCLC，包括腺癌和大细胞癌，通常发生在外周，除了咳嗽和呼吸困难外，还可能更常见与外周病变相关的症状，如胸痛或胸腔积液。6
针对 EGFR 和 PD-L1 的双受体特异性纳米粒子可在癌症治疗中增强多西他赛的递送
含有两种不同靶向剂的双受体靶向 (DRT) 纳米粒子可能比没有额外功能的单配体靶向纳米粒子系统表现出更高的细胞选择性、细胞摄取和对癌细胞的细胞毒性。本研究的目的是制备 DRT 聚（乳酸-乙醇酸）（PLGA）纳米粒子，用于将多西紫杉醇 (DTX) 靶向递送至 EGFR 和 PD-L1 受体阳性癌细胞，例如人多形性胶质母细胞瘤 (U87-MG) 和人类非小细胞肺癌 (A549) 细胞系。将抗 EGFR 和抗 PD-L1 抗体修饰在负载 DTX 的 PLGA 纳米粒子上，通过单乳液溶剂蒸发法制备 DRT-DTX-PLGA。还评估了 DRT-DTX-PLGA 的物理化学表征，例如粒度、zeta 电位、形态和体外 DTX 释放。 DRT-DTX-PLGA 的平均粒径为 124.2 ± 1.1 nm，具有球形和光滑的形态。在细胞摄取研究中，U87-MG 和 A549 细胞内吞的 DRT-DTX-PLGA 为单配体靶向纳米粒子。从体外细胞毒性和细胞凋亡研究中，我们报告说，与单配体靶向纳米粒子相比，DRT-DTX-PLGA 表现出高细胞毒性并增强细胞凋亡。DRT-DTX-PLGA 的双受体介导的内吞显示出高结合亲和力效应，导致细胞内 DTX 浓度高，并表现出高细胞毒性。因此，DRT 纳米粒子通过提供比单配体靶向纳米粒子更高的选择性来改善癌症治疗。
NSAID 可克服头颈癌临床前模型中 PIK3CA 突变介导的 EGFR 抑制耐药性
简单总结：表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗多种癌症，包括头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)。据报道，PIK3CA 中的激活突变相对常见，可能导致 EGFR 抑制剂耐药性，同时赋予对非甾体抗炎药 (NSAID) 治疗的敏感性。我们假设通过 COX 抑制破坏 PI3K/COX/EGFR 串扰将克服 HNSCC 模型中对 EGFR 抑制的耐药性，特别是在 PIK3CA 突变的情况下。我们发现 NSAID 和 EGFR 抑制剂的组合在含有突变 PIK3CA 的临床前 HNSCC 模型中显示出附加或协同作用。我们的结果表明 HNSCC 中的 PIK3CA 突变可能代表 EGFR 抑制剂与 NSAID 联合使用的预测生物标志物。
生物信息学驱动的新型EGFR激酶抑制剂作为抗癌治疗剂的发现：在计算机筛查和体外评估中
表皮生长因子受体EGFR抑制剂被广泛用作一线治疗，用于治疗具有EGFR突变的患者，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，第二位突变（T790 m）的采集限制了疗效和开发性的抗性。因此，对这种变形的特定药物靶标的发现和开发是迫切需要的。在我们的研究中，我们使用ChemDiv多样性数据库进行基于受体的虚拟筛查以确保EGFR-TK抑制剂化学治疗剂。我们使用Autodock 4.0和Autodock Vina1.1.2和船只后调查确定了与EGFR-TK结合到EGFR-TK的ATP结合区域的四种化合物。配体显示与结合位点疏水区域的疏水相互作用，并与Met793进行氢键。配体还探索了配体 - 苯基环和lys745阳性氨基的π-系统之间的π阳离子相互作用。分子力学POISSON - BOLTZMANN表面积MM/PBSA人均能量分解分析显示，Val726，Leu792，Met793，Gly796，Cys797，Leu798和Thr844对结合能有最大的作用。对检索到的HIT化合物的生物学评估显示出对EGFR自动磷酸化的抑制活性，以及选择性凋亡诱导的对具有EGFR L858R/T790M双重突变的肺癌细胞的作用。我们的工作预期为新颖和特定的EGFR-TKIS，并确定了针对肺癌具有挑战潜力的新化合物。
EGFR 外显子 20 插入突变的晚期非小细胞肺癌的诊断和治疗进展
表皮生长因子受体（EGFR）突变的发现极大地改变了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床前景。与最常见的EGFR突变（例如外显子19缺失（del19）和外显子21 L858R点突变）不同，EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）是一种罕见的EGFR突变。由于其结构特异性，其对传统的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）表现出原发性耐药，导致患者总体生存预后不佳。近年来，针对EGFR ex20ins的新药研发不断取得进展，为该患者群体的治疗带来了新的希望。对此，我们对EGFR ex20ins的分子特征、诊断进展、治疗现状进行了系统综述。总结了相关药物研发和临床研究的最新数据，旨在为临床诊断、治疗及药物研发提供参考。
CBX5 缺失导致 EGFR 抑制剂耐药性并导致肺癌治疗上可操作的弱点
15% 至 20% 的肺癌患者会发生表皮生长因子受体 (EGFR) 突变。EGFR 突变型肺癌患者通常使用抗癌药物（称为 EGFR 抑制剂 (EGFRi)）治疗，但由于获得性耐药性，治疗常常失败。本文表明，表观遗传抑制因子 CBX5 的缺失通过涉及转录因子 E2F1 及其靶标抗凋亡蛋白 BIRC5（survivin）上调的机制赋予 EGFRi 耐药性。我们证明，通过恢复 CBX5 表达或抑制 BIRC5 来药理学抑制该 CBX5-E2F1-BIRC5 轴代表了治疗 EGFRi 耐药性肺癌的一种治疗方法。我们的研究结果为因出现获得性耐药性而 EGFRi 治疗失败的 EGFR 突变型肺癌患者提供了潜在的治疗机会。