XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemector
DNA 序列和染色质结构背景下的基因组编辑保真度
基因组编辑对于医学和研究目的都具有重要价值。未来的医学应用包括纠正与疾病相关的突变、破坏致病基因，甚至引入新基因（例如，使免疫系统对肿瘤细胞敏感）。研究应用范围从在细胞系或生物体中创建敲除/敲除，和/或引入突变，以研究特定蛋白质、通路或过程的作用，到创建人源化疾病模型。鉴于实际应用的诱人范围，人们在开发基因组编辑方法方面付出了相当大的努力也就不足为奇了。引入基因组变化的传统方式是使用自发重组，要么引入 DNA 突变，要么插入允许进一步使用重组酶（如 Cre）切除基因的序列 [参见 Sauer (2002) 的评论]。随后，锌指核酸酶 (ZFN) 和转录激活因子样效应物核酸酶 (TALEN) 的发现，使得该领域取得了长足的进步，因为它们可以在所需的基因组位置而不是随机的位置引入 DNA 断裂 [参见 Gaj 等人 (2013) 的综述]。尽管如此，基因组编辑领域最大的进步是最近发现的成簇的规律间隔回文重复 (CRISPR) 相关 (Cas) 系统 (Ishino 等人，1987 年；Jansen 等人，2002 年；Jinek 等人，2012 年；Cong 等人，2013 年；Mali 等人，2013 年)。
DNA 序列和染色质结构背景下的基因组编辑保真度
基因组编辑对于医学和研究目的都具有重要价值。未来的医学应用包括纠正与疾病相关的突变、破坏致病基因，甚至引入新基因（例如，使免疫系统对肿瘤细胞敏感）。研究应用范围从在细胞系或生物体中创建敲除/敲除，和/或引入突变，以研究特定蛋白质、通路或过程的作用，到创建人源化疾病模型。鉴于实际应用的诱人范围，人们在开发基因组编辑方法方面付出了相当大的努力也就不足为奇了。引入基因组变化的传统方式是使用自发重组，要么引入 DNA 突变，要么插入允许进一步使用重组酶（如 Cre）切除基因的序列 [参见 Sauer (2002) 的评论]。随后，锌指核酸酶 (ZFN) 和转录激活因子样效应物核酸酶 (TALEN) 的发现，使得该领域取得了长足的进步，因为它们可以在所需的基因组位置而不是随机的位置引入 DNA 断裂 [参见 Gaj 等人 (2013) 的综述]。尽管如此，基因组编辑领域最大的进步是最近发现的成簇的规律间隔回文重复 (CRISPR) 相关 (Cas) 系统 (Ishino 等人，1987 年；Jansen 等人，2002 年；Jinek 等人，2012 年；Cong 等人，2013 年；Mali 等人，2013 年)。
基于分布式传感器和深度学习的大型空间天线结构健康监测研究
摘要：大多数现代地球和宇宙观测航天器现在都配备了大型轻便灵活的结构，例如天线、望远镜和可扩展元件。承载更复杂、更大的附件的趋势对于高精度科学应用至关重要，这使得轨道卫星更容易因结构损坏而导致性能损失或性能下降。在这种情况下，结构健康监测策略可用于评估卫星子结构的健康状况。然而，特别是在分析大型附件时，传统方法可能不足以识别局部损坏，因为它们通常会在系统动力学中引起不太可观察的变化，但会导致有效载荷数据和信息的相关丢失。本文提出了一种深度神经网络来检测故障并研究传感器对在大型网状反射器天线上承载分布式加速度计网络的轨道卫星的损伤分类的灵敏度。传感器获取的时间序列是使用完全耦合的 3D 模拟器生成的，该模拟器模拟柔性卫星的在轨姿态行为，其附件采用有限元技术建模。然后使用在复合场景中收集的传感器响应对机器学习架构进行训练和测试，该场景不仅包括结构元素的完全失效（结构断裂），还包括中等程度的结构损坏。所提出的深度学习框架和传感器配置被证明可以准确检测最关键区域或结构的故障，同时为几何特性和传感器分布开辟了新的研究可能性。
利用 CRISPR/Cas9 技术生成和鉴定转基因人类多能干细胞的流程
由于其无限的增殖潜力、整倍体状态以及向任何细胞类型分化的能力，人类多能干细胞 (hPSC)（无论是胚胎细胞还是诱导细胞）在疾病建模和生产临床应用细胞方面具有巨大潜力 [ 1 – 3 ]。尽管已经建立了来自患有各种疾病的患者的许多 hPSC 系，但是针对某些病理或罕见基因突变生成 hPSC 系仍然具有挑战性。此外，个体间的遗传异质性可能导致生物学变异，从而使系间比较困难，尤其是来自健康对照和患者的 hPSC 之间的比较 [ 4 , 5 ]。对 hPSC 进行遗传操作的能力为我们引入、修改或校正突变以及生成遗传匹配的同基因对照系提供了机会，从而建立明确的基因型-表型关联 [ 6 , 7 ]。近年来，基于位点特异性核酸酶（包括锌指核酸酶 (ZFN)、转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN)，尤其是成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 系统）的技术已使 hPSC 的基因组工程变得十分灵活 [8,9]。然而，由于 hPSC 的固有特性，包括相对较差的转染效率和转染后存活率低、难以分离克隆群、优先选择和扩增非整倍体克隆以及自发细胞分化，hPSC 工程仍然具有挑战性。为了缓解这些问题，已经描述了几种用于产生各种不同诱变事件的方案 [10-14]。尽管人们投入了大量精力来改进产生转基因 hPSC 的方法程序，但只有少数研究
儿童软组织肉瘤的 CRISP(Y) 未来
从 Jinek 等人（2012、2013）和 Qi 等人（2013）的工作开始，原核生物用于防御外源病毒的自适应系统——成簇的规律间隔回文重复序列 (CRISPR) 与 CRISPR 相关核酸内切酶 9 (Cas9) 配对，越来越多地被认可为一种强大而有效的基因组编辑工具。RNA 引导的 CRISPR/Cas9 由一条小的引导 RNA (sgRNA) 与 Cas9 复合而成，它与目标 DNA 配对会诱导单个 Cas9 依赖的双链断裂 (DSB)（由 Lino 等人，2018 年综述）。由此产生的编辑包括在活细胞基因组的特定目标区域删除或插入特定序列，或改变预先存在的 DNA 序列（图 1）。近期，该技术已得到丰富，可用于标记 DNA 区域（Banito 等人，2018 年）、调节内源基因表达（La Russa 和 Qi，2015 年）或改变表观遗传状态（Vojta 等人，2016 年）。与转录激活因子样效应核酸酶 (TALEN) 和锌指核酸酶 (ZFN) 技术相比，CRISPR/Cas9 允许进行多重分析，构建速度快且更易于递送，编辑效率更高，即使脱靶切割更频繁（Gupta 和 Musunuru，2014 年）。在过去十年中，这种方法已经进入了癌细胞存活、转移和耐药性的基础和临床前肿瘤学研究领域。在这篇小型评论中，我们将概述 CRISPR/Cas9 技术，特别关注其在揭示致瘤机制和确定一组易位阳性儿童软组织肉瘤 (STS) 中可能针对的途径中的应用。
饮食模式和肠道菌群：炎症性肠病的关键参与者
人们普遍认为，饮食和肠道菌群与炎症性肠病（IBD）的发生和进展密切相关，但是饮食模式与IBD肠道菌群之间相互作用的影响尚未得到很好的阐明。在本文中，我们旨在探讨饮食模式，肠道菌群和IBD之间的复杂关系。我们首先全面总结了与IBD相关的饮食模式，并发现饮食模式可以通过各种信号通路（包括Rapamycin（MTOR）靶标（MTOR）靶标的IBD的发生和进展，有丝分裂原激活的蛋白质激活的蛋白激酶（MAPKS），信号转移量，N NF型和激活的3（ 此外，此外，肠道菌群在IBD的进展中发挥了至关重要的作用，这可以影响IBD易感基因的表达，例如双氧化酶2（DUOX2）和apOA-1，肠道屏障（尤其是紧密连接蛋白的表达）（尤其是肠道），尤其是免疫功能）代谢，特别是SCFA，胆汁酸（BAS）和色氨酸代谢。 最后，我们审查了IBD中饮食模式与肠道菌群之间相互作用的当前知识，发现饮食模式调节了IBD的发作和进展，这部分归因于肠道肠道菌群的调节（尤其是SCFAS产生的细菌和埃希氏菌）。 粪便藻菌作为IBD的“微生物标志物”，可以用作减轻IBD的饮食干预措施的目标。 Adv Nutr 2022; 13：1628–1651。此外，肠道菌群在IBD的进展中发挥了至关重要的作用，这可以影响IBD易感基因的表达，例如双氧化酶2（DUOX2）和apOA-1，肠道屏障（尤其是紧密连接蛋白的表达）（尤其是肠道），尤其是免疫功能）代谢，特别是SCFA，胆汁酸（BAS）和色氨酸代谢。最后，我们审查了IBD中饮食模式与肠道菌群之间相互作用的当前知识，发现饮食模式调节了IBD的发作和进展，这部分归因于肠道肠道菌群的调节（尤其是SCFAS产生的细菌和埃希氏菌）。粪便藻菌作为IBD的“微生物标志物”，可以用作减轻IBD的饮食干预措施的目标。Adv Nutr 2022; 13：1628–1651。对饮食摄入量，肠道菌群和IBD之间的相互作用的全面了解将促进基于IBD中肠道菌群的调节，并加快IBD精确营养干预措施的时代。
1972 年（休假）规则。中央公务员制度
退休、强制退休或退出服务日期之后的休假。 在服务期间死亡时，支付相当于休假工资的现金。 服务失效时，支付相当于休假工资的现金。 政府公务员死亡等时，支付相当于休假工资的现金。 被中央政府全资或实质拥有或控制的公共部门事业体/自治机构永久吸收任职时，支付相当于休假工资的现金。 休假工资。 休假工资的扣除。 休假工资的预支。 产假 陪产假 因收养儿童而产生的陪产假 儿童收养假 儿童护理假 与工作有关的疾病和伤害假 海员病假 与性骚扰调查有关的特别假。 部门假 批准学习假的条件 学习假的最高金额 学习假申请 学习假的批准 学习假的计算以及与其他类型假的结合 学习课程之外的学习假的规则。 学习假期间的工资 除学习津贴外，是否允许领取津贴。 学习假期间的旅行津贴。 学习费用。 休学或未完成学业后辞职或退休。 解释 放宽权力 废除和保留 附表和表格
机器人绘画的神经形态电子艺术家
摘要 - 计算机视觉和深度学习方面的进步导致人们对Ai-Art的领域的兴趣激增，包括数字图像创建和机器人辅助绘画。传统的绘画机依靠静态图像和offl ine处理来将视觉反馈纳入其绘画过程中。但是，这种方法并未考虑绘画的动态性质，并且无法将复杂的重叠模式分解为单个笔触。作为基于框架的RGB摄像机的替代方法，神经形态摄像机通过异步事件流捕获场景中光强度的变化，有望克服传统计算机视觉技术的某些固有局限性。在此项目中，提出了一种用于物理绘画的机器人系统，该系统利用了动态视觉传感器（DVS）摄像机的基于事件的视觉输入。为了利用摄像机的超低潜伏期和稀疏编码，该建议的系统还采用了基于事件的信息处理，并在神经形态Dynapse-1处理器上使用尖峰神经网络实现。机器人系统接收DVS感官数据，它代表了笔触的轨迹，并计算了所需的关节速度，以闭环方式用6多F的机器人臂重新创建中风。控制器还将触觉反馈从力量扭转传感器集成在一起，以动态调整末端exector的距离，这取决于刷子的变形。在项目范围内，进一步证明了如何从DVS数据中提取有关感知的笔触中风的速度信息。该系统在现实世界中进行了测试，并成功生成了物理笔触的集合。提出的网络是迈向完全尖峰的机器人控制器的第一步，能够无缝融合基于事件的感觉反馈，从而提供超低潜伏期响应能力。除了在机器人辅助绘画中的实用性之外，开发的网络还适用于需要实时自适应控制的任何机器人任务。
针对患有慢性慢性髓样白血病患者的前线酪氨酸激酶抑制剂选择的决定因素：Italiano LMC的研究
1。Hochhaus A，Baccarani M，Silver RT等。欧洲白血病2020治疗慢性髓样白血病的建议。Leu-Kemia。 2020; 34（4）：966-984。 doi：10.1038/s41375-020-0776-2 2。 Bower H，Bjorkholm M，Dickman PW，Hoglund M，Lambert PC，Andersson TM。 患有慢性髓样白血病患者的预期寿命接近普通人群的预期寿命。 J Clin Oncol。 2016; 34（24）：2851-2857。 doi：10.1200/jco.2015.66.2866 3。 Maas CCHM，Van Klaveren D，Ector Gicg等。 慢性髓样白血病患者预期寿命丧失的演变：荷兰的一项基于人群的研究，1989 - 2018年。 br j hae matol。 2022; 196（5）：1219-1224。 doi：10.1111/bjh.17989 4。 Kantarjian HM，Hughes TP，Larson RA等。 在新诊断的慢性髓样白血病中，前线尼罗替尼与伊马替尼的长期结局在慢性期：ENESTND 10年分析。 Leu-Kemia。 2021; 35（2）：440-453。 doi：10.1038/s41375-020-01111-2 5。 Cortes JE，Saglio G，Kantarjian HM等。 DASISION的最终5年研究结果：达沙替尼与伊马替尼在治疗幼稚的慢性髓样白血病患者试验中的研究。 J Clin Oncol。 2016; 34（20）：2333-2340。 doi：10.1200/jco.2015.64.8899 6。 Vener C，Banzi R，Ambrogi F等。 一线伊马替尼与慢性相常规CML的第二和第三代TKI：系统的综述和荟萃分析。 血液副词。 2020; 4（12）：2723-2735。 8。Leu-Kemia。2020; 34（4）：966-984。doi：10.1038/s41375-020-0776-2 2。Bower H，Bjorkholm M，Dickman PW，Hoglund M，Lambert PC，Andersson TM。患有慢性髓样白血病患者的预期寿命接近普通人群的预期寿命。J Clin Oncol。2016; 34（24）：2851-2857。 doi：10.1200/jco.2015.66.2866 3。 Maas CCHM，Van Klaveren D，Ector Gicg等。 慢性髓样白血病患者预期寿命丧失的演变：荷兰的一项基于人群的研究，1989 - 2018年。 br j hae matol。 2022; 196（5）：1219-1224。 doi：10.1111/bjh.17989 4。 Kantarjian HM，Hughes TP，Larson RA等。 在新诊断的慢性髓样白血病中，前线尼罗替尼与伊马替尼的长期结局在慢性期：ENESTND 10年分析。 Leu-Kemia。 2021; 35（2）：440-453。 doi：10.1038/s41375-020-01111-2 5。 Cortes JE，Saglio G，Kantarjian HM等。 DASISION的最终5年研究结果：达沙替尼与伊马替尼在治疗幼稚的慢性髓样白血病患者试验中的研究。 J Clin Oncol。 2016; 34（20）：2333-2340。 doi：10.1200/jco.2015.64.8899 6。 Vener C，Banzi R，Ambrogi F等。 一线伊马替尼与慢性相常规CML的第二和第三代TKI：系统的综述和荟萃分析。 血液副词。 2020; 4（12）：2723-2735。 8。2016; 34（24）：2851-2857。doi：10.1200/jco.2015.66.2866 3。Maas CCHM，Van Klaveren D，Ector Gicg等。 慢性髓样白血病患者预期寿命丧失的演变：荷兰的一项基于人群的研究，1989 - 2018年。 br j hae matol。 2022; 196（5）：1219-1224。 doi：10.1111/bjh.17989 4。 Kantarjian HM，Hughes TP，Larson RA等。 在新诊断的慢性髓样白血病中，前线尼罗替尼与伊马替尼的长期结局在慢性期：ENESTND 10年分析。 Leu-Kemia。 2021; 35（2）：440-453。 doi：10.1038/s41375-020-01111-2 5。 Cortes JE，Saglio G，Kantarjian HM等。 DASISION的最终5年研究结果：达沙替尼与伊马替尼在治疗幼稚的慢性髓样白血病患者试验中的研究。 J Clin Oncol。 2016; 34（20）：2333-2340。 doi：10.1200/jco.2015.64.8899 6。 Vener C，Banzi R，Ambrogi F等。 一线伊马替尼与慢性相常规CML的第二和第三代TKI：系统的综述和荟萃分析。 血液副词。 2020; 4（12）：2723-2735。 8。Maas CCHM，Van Klaveren D，Ector Gicg等。慢性髓样白血病患者预期寿命丧失的演变：荷兰的一项基于人群的研究，1989 - 2018年。br j hae matol。2022; 196（5）：1219-1224。doi：10.1111/bjh.17989 4。Kantarjian HM，Hughes TP，Larson RA等。在新诊断的慢性髓样白血病中，前线尼罗替尼与伊马替尼的长期结局在慢性期：ENESTND 10年分析。Leu-Kemia。 2021; 35（2）：440-453。 doi：10.1038/s41375-020-01111-2 5。 Cortes JE，Saglio G，Kantarjian HM等。 DASISION的最终5年研究结果：达沙替尼与伊马替尼在治疗幼稚的慢性髓样白血病患者试验中的研究。 J Clin Oncol。 2016; 34（20）：2333-2340。 doi：10.1200/jco.2015.64.8899 6。 Vener C，Banzi R，Ambrogi F等。 一线伊马替尼与慢性相常规CML的第二和第三代TKI：系统的综述和荟萃分析。 血液副词。 2020; 4（12）：2723-2735。 8。Leu-Kemia。2021; 35（2）：440-453。doi：10.1038/s41375-020-01111-2 5。Cortes JE，Saglio G，Kantarjian HM等。DASISION的最终5年研究结果：达沙替尼与伊马替尼在治疗幼稚的慢性髓样白血病患者试验中的研究。J Clin Oncol。2016; 34（20）：2333-2340。doi：10.1200/jco.2015.64.8899 6。Vener C，Banzi R，Ambrogi F等。一线伊马替尼与慢性相常规CML的第二和第三代TKI：系统的综述和荟萃分析。血液副词。2020; 4（12）：2723-2735。8。doi：10.1182/ bloodAdvances.2019001329 7。 div>国家综合癌症网络。慢性髓细胞性白血病。版本3.2022。国家综合癌症网络； 2022。NCCN肿瘤学临床实践指南。Smith G，Apperley J，Milojkovic D等。 英国Hae-Matology学会有关慢性髓样白血病的诊断和管理指南。 br j Haematol。 2020; 191（2）：171-193。 doi：10。 1111/bjh.16971 9。 Specchia G，Phiveo P，Breccia M等。 慢性髓样白血病患者总体存活率的预后因素：意大利CML Gimema网络的多中心队列研究。 前Oncol。 2021; 11：739171。doi：10.3389/fonc.2021.739171 10。 Sokal JE，Cox EB，Baccarani M等。 “好风险”慢性粒细胞性白血病中的预后歧视。 血。 1984; 63（4）：789-799。 doi：10.1182/blood.v63.4.789.789 11。 Pfirrmann M，Clark RE，Prejzner W等。 EUTOS长期存活率（ELT）得分优于预测慢性髓样白血病生存的Sokal评分。 白血病。 2020; 34（8）：2138-2149。 doi：10.1038/s41375-020-0931-9 12。 BrümmendorfTH，Cortes JE，De Souza CA等。 在新诊断的慢性慢性髓样白血病中， bosutinib与伊马替尼与伊马替尼：Bela试验的24个月后续行动结果。 br j Haematol。 2015; 168（1）：69-81。 doi：10.1111/bjh.13108 13。 Tiribelli M，Bonifacio M，Binotto G等。Smith G，Apperley J，Milojkovic D等。英国Hae-Matology学会有关慢性髓样白血病的诊断和管理指南。br j Haematol。2020; 191（2）：171-193。doi：10。1111/bjh.16971 9。Specchia G，Phiveo P，Breccia M等。慢性髓样白血病患者总体存活率的预后因素：意大利CML Gimema网络的多中心队列研究。前Oncol。2021; 11：739171。doi：10.3389/fonc.2021.739171 10。Sokal JE，Cox EB，Baccarani M等。“好风险”慢性粒细胞性白血病中的预后歧视。血。1984; 63（4）：789-799。 doi：10.1182/blood.v63.4.789.789 11。 Pfirrmann M，Clark RE，Prejzner W等。 EUTOS长期存活率（ELT）得分优于预测慢性髓样白血病生存的Sokal评分。 白血病。 2020; 34（8）：2138-2149。 doi：10.1038/s41375-020-0931-9 12。 BrümmendorfTH，Cortes JE，De Souza CA等。 在新诊断的慢性慢性髓样白血病中， bosutinib与伊马替尼与伊马替尼：Bela试验的24个月后续行动结果。 br j Haematol。 2015; 168（1）：69-81。 doi：10.1111/bjh.13108 13。 Tiribelli M，Bonifacio M，Binotto G等。1984; 63（4）：789-799。doi：10.1182/blood.v63.4.789.789 11。Pfirrmann M，Clark RE，Prejzner W等。EUTOS长期存活率（ELT）得分优于预测慢性髓样白血病生存的Sokal评分。白血病。2020; 34（8）：2138-2149。doi：10.1038/s41375-020-0931-9 12。BrümmendorfTH，Cortes JE，De Souza CA等。bosutinib与伊马替尼与伊马替尼：Bela试验的24个月后续行动结果。br j Haematol。2015; 168（1）：69-81。 doi：10.1111/bjh.13108 13。 Tiribelli M，Bonifacio M，Binotto G等。2015; 168（1）：69-81。doi：10.1111/bjh.13108 13。Tiribelli M，Bonifacio M，Binotto G等。慢性CML患者伊马替尼失败后2G -TKI治疗的出色结果。onco-target。2018; 9（18）：14219-14227。 doi：10.18632/oncotarget.24478 14。 Pane F，Luciano L，Pugliese N等。 国际前瞻性研究将尼洛替尼与伊马替尼与早期切换到尼洛替尼进行比较，以在慢性髓样白血病患者中持续无治疗缓解。 gimema and Hovon研究。 血。 2018; 132（补充1）：1750。 doi：10.1182/Blood-2018-99-1189252018; 9（18）：14219-14227。doi：10.18632/oncotarget.24478 14。Pane F，Luciano L，Pugliese N等。国际前瞻性研究将尼洛替尼与伊马替尼与早期切换到尼洛替尼进行比较，以在慢性髓样白血病患者中持续无治疗缓解。gimema and Hovon研究。血。2018; 132（补充1）：1750。 doi：10.1182/Blood-2018-99-118925
中枢神经系统康复的新方法
神经康复是运动康复领域中发展迅速的一个领域，其专门目的是恢复中枢神经系统 (CNS) 的神经可塑性。神经可塑性的概念是指大脑在学习或接触丰富环境后自我重组的能力，这种能力会持续人的一生。因此，对中枢神经系统损伤患者进行特定的治疗是有益的。神经可塑性益处最大化的时间框架至关重要，中风后约 12 周会出现平台期 ( 1 )。因此，通过提供适时且精心设计的治疗，充分利用这种高水平的大脑重组至关重要。已经开发出一系列方法用于急性、亚急性或慢性损伤阶段的中枢神经系统恢复。这些方法包括启动或增强技术，例如末端执行器机器人、外骨骼或虚拟现实，其中许多方法已被证实是有效的 ( 2 , 3 )。然而，临床实践仍然缺乏具体的指征来说明哪种疗法最有效、应使用多长时间以及患者有哪种障碍。因此，本研究课题旨在探索新的神经康复理念和方法、对现有技术的改进以及发现研究或临床空白，包括治疗和康复的预测性研究。越来越多的证据支持在神经康复中使用外骨骼和/或矫形器（Cho 等人）、虚拟现实（Bian 等人）（4）和脑机接口（Carino-Escobar 等人；de Freitas Zanona 等人）等创新技术。这些技术可以提供更具沉浸感和吸引力的治疗环境，一些研究报告称，中枢神经系统损伤患者的运动功能和认知能力得到显著改善（5）。除了新的干预技术外，使用测量皮质活动的诊断技术可以更深入地了解运动学习（6）以及这些技术可能引起的变化，这些变化不仅在功能层面，而且在神经可塑性方面。然而，还需要进一步研究，以确定哪些技术和干预措施对不同的患者群体最有效，并制定个性化的治疗计划。除了创新技术外，还有