apligraf和Dermagraft:对于糖尿病性溃疡,证据表明至少适度的净收益中等确定性。系统评价和卫生技术评估得出的结论是,包括Apligraf(Graftskin)和Dermagraft在内的皮肤替代品的附加疗法可能是标准伤口护理的一种替代方法,可用于治疗下肢的糖尿病性溃疡,从而使患者的较高比例的全部伤口闭合和短伤口更短。使用Apligraf和3项使用Dermagraft的研究得出的一项荟萃分析和系统评价得出结论,皮肤替代品可提高糖尿病足溃疡的愈合率,并导致截肢略少。但是,数据不足以得出有关特定产品有效性或长期结果的结论。对糖尿病足溃疡患者的一项随机对照试验发现,接受标准伤口护理的35例平均时间为57.4天,而接受Apligraf的33例患者的平均时间平均为47.9天。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.25.640071 doi:Biorxiv Preprint
摘要:乳腺癌仍然是一个重要的健康挑战,并且需要新颖的治疗方法。本评论对工程过的T-Cell疗法(E-ACTS)进行了深入分析,这是癌症免疫疗法的创新前沿,重点是它们在乳腺癌中的应用。我们探索嵌合抗原受体(CAR)和T细胞受体(TCR)T细胞疗法的不断发展的景观,突出了它们在靶向乳腺癌方面的潜力和挑战。审查解决了关键障碍,例如靶抗原选择,复杂的乳腺癌肿瘤微环境以及工程T细胞的持久性。我们讨论了克服这些障碍的进步,包括增强T细胞效率的策略。最后,我们对当前该领域的临床试验的全面分析提供了对乳腺癌治疗中电子可能性的未来可能性和方向的见解。
Köhler和Milstein(1975)对杂交瘤技术的开发通过在研究和开发工作中的常规使用单克隆抗体(MAB)来彻底改变了免疫学领域,从而导致了他们今天在诊所的成功应用。 尽管需要重组良好的制造实践生产技术来生产临床级别的mAB,但学术实验室和生物技术公司仍然依靠原始的杂交瘤系列来稳定而轻松地以适度的价格生产高抗体产量。 在我们自己的工作中,我们在使用杂交瘤衍生的mAB时面临着一个主要问题:无法控制产生的抗体形式,这是重组产生确实允许的灵活性。 我们着手通过直接在杂交瘤细胞的免疫球蛋白(IG)基因座中的基因工程抗体来消除这一障碍。 我们使用了簇状的定期间隔短的短膜重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(CAS9)和同源指导修复(HDR)来修改抗体的格式[mAb或抗原结合片段(FAB')]和同型。 本协议在几乎没有动手的时间内描述了一种直接的方法,导致稳定的细胞系分泌高水平的工程抗体。 亲本杂交瘤细胞保持在培养中,并用针对IG基因座感兴趣的指导RNA(GRNA)转染了IG基因座和HDR模板,以敲击所需的插入物和抗生素耐药性基因。 通过施加抗生素压力,在遗传和蛋白质水平上扩展并表征抗性克隆,以产生改良的mAb而不是亲本蛋白。Köhler和Milstein(1975)对杂交瘤技术的开发通过在研究和开发工作中的常规使用单克隆抗体(MAB)来彻底改变了免疫学领域,从而导致了他们今天在诊所的成功应用。尽管需要重组良好的制造实践生产技术来生产临床级别的mAB,但学术实验室和生物技术公司仍然依靠原始的杂交瘤系列来稳定而轻松地以适度的价格生产高抗体产量。在我们自己的工作中,我们在使用杂交瘤衍生的mAB时面临着一个主要问题:无法控制产生的抗体形式,这是重组产生确实允许的灵活性。我们着手通过直接在杂交瘤细胞的免疫球蛋白(IG)基因座中的基因工程抗体来消除这一障碍。我们使用了簇状的定期间隔短的短膜重复序列(CRISPR)/CRISPR相关蛋白9(CAS9)和同源指导修复(HDR)来修改抗体的格式[mAb或抗原结合片段(FAB')]和同型。本协议在几乎没有动手的时间内描述了一种直接的方法,导致稳定的细胞系分泌高水平的工程抗体。亲本杂交瘤细胞保持在培养中,并用针对IG基因座感兴趣的指导RNA(GRNA)转染了IG基因座和HDR模板,以敲击所需的插入物和抗生素耐药性基因。通过施加抗生素压力,在遗传和蛋白质水平上扩展并表征抗性克隆,以产生改良的mAb而不是亲本蛋白。最后,修饰的抗体在功能测定中的表征。To demonstrate the versatility of our strategy, we illustrate this protocol with examples where we have (i) exchanged the constant heavy region of the antibody, creating chimeric mAb of a novel isotype, (ii) truncated the antibody to create an antigenic peptide-fused Fab' fragment to produce a dendritic cell–targeted vaccine, and (iii) modified both the constant heavy (CH)1 domain of the heavy chain (HC)和恒定的Kappa(Cκ)轻链(LC)引入位点选择性修饰标签,以进一步衍生纯化的蛋白质。仅需要标准的实验室设备,这有助于其在各种实验室中的应用。我们希望该协议能够进一步传播我们的技术并帮助其他研究人员。
宽带中红外(IR)超脑激光源对于分子指纹区域的光谱学至关重要。在这里,我们报告了AS 2 S 3-Silica Nansospike Hybrid Waveguides的产生,并在2 s-Silica Nansospike Hybrid波动中产生,由定制的2.8μm飞秒纤维激光器泵送。波导是由压力辅助熔融AS 2 s 3的压力融化到二氧化硅毛细管中形成的,从而可以精确地定制分散体和非线性。连续的相干光谱从1.1μm到4.8μm(30 dB水平)时,在设计波导时会观察到2.8μm在异常的分散体状态中。首次制造和研究了线性锥形的毫米尺度为2 s-3-silica波导,据我们所知,与均匀的波导相比,具有重新的规格相干性,表现出比均匀的波导更宽。由于熔融二氧化硅鞘屏蔽了AS 2 S 3,因此波导被证明是长期的稳定和防水。他们提供了产生宽带MID-IR超孔的替代途径,并在频率计量学和分子光谱中应用,尤其是在潮湿和水性环境中。©2021中国激光出版社
澳大利亚科学家找到了一种有效的新方法来清理世界上最危险的污染物之一的甲基马克里,由于非法挖矿和燃烧煤炭等工业活动,它通常在我们的食品和环境中建立。该发现于2025年2月12日在自然通讯上发表,可能会导致
摘要:免疫系统通常提供防御入侵的致病微生物和任何其他颗粒物污染物的防御。尽管如此,最近有报道说,由于其独特的物理化学特征,纳米材料可以逃避免疫系统并调节免疫学反应。因此,基于纳米材料的免疫成分激活,即中性粒细胞,巨噬细胞和其他效应细胞,可能会诱发炎症并改变免疫反应。在这里,必须区分纳米材料触发的急性和慢性调节以确定人类健康的可能风险。纳米材料的大小,形状,组成,表面电荷和变形性是控制其免疫细胞摄取的因素以及由此产生的免疫反应。在纳米材料表面吸附的分子的外围电晕也会影响其免疫学作用。在这里,我们回顾了靶向免疫调节的当前纳米工程趋势,重点是纳米材料的设计,安全性和潜在毒性。首先,我们描述了触发免疫反应的工程纳米材料的特征。然后,争论了纳米工程颗粒的生物相容性和免疫毒性,因为这些因素会影响应用。最后,讨论了表面修饰,协同方法和仿生学的未来纳米材料发展。关键词:表面工程,免疫调节,生物相容性,免疫毒性,纳米医学
高价值蛋白质和酶的分泌是合成生物学经济的基础;允许在生产过程中连续发酵和蛋白质纯化而无需细胞裂解。大多数真核蛋白分泌由N末端信号肽编码;但是,信号肽序列变化对给定蛋白的分泌效率的强大影响尚未很好地定义。尽管天然信号肽序列多样性高,但大多数重组蛋白分泌系统仅采用少数表征良好的信号肽。此外,启动子和终止剂的选择可以显着影响分泌效率,但筛选众多遗传构建体以使最佳序列效率低下。在这里,我们调整了酵母G蛋白偶联受体生物传感器,以测量与任何感兴趣蛋白共归因于肽的肽标签的浓度。蛋白质分泌效率可以通过诱导受体激活下游的荧光报告基因来量化。此功能可以使用一锅组合金门克隆组装,对6000多个启动子,信号肽和终结器的6000多个组合进行高通量筛选。我们证明了这种生物传感器可以快速识别分泌和量化分泌水平的最佳组合。
如超越摩尔定律和物联网设备。[2] 在过去的二十年里,人们投入了大量的研究精力来开发大规模生产 2DM 的新方法和策略,旨在实现质量、高通量和低成本之间的最佳平衡。[3] 溶液处理是实现高浓度和高体积 2DM 分散体(也称为“墨水”)的最有效方案;其中,液相剥离是一种有效的策略,可以将块状层状材料转化为分散在合适溶剂中的薄纳米片。[4] 这些墨水可以采用多种方法打印成薄膜,包括喷墨打印、丝网印刷和喷涂,[5] 从而促进 2DM 印刷电子的发展,其中低成本和大面积制造与器件性能同样重要。在这方面,人们对(光)电子学中二维半导体的兴趣日益浓厚,这导致了过渡金属二硫化物(TMD)的巨大成功。它们极其多样的物理化学性质确保了广泛的适用性,并通过使用分子化学方法的特殊功能化策略进一步扩展了其适用性。[6–11] 尽管如此,进展仍然受到结构缺陷的阻碍,这对
炎症性肠病(IBD)是一种慢性疾病,影响了肠道,以免疫介导的炎症为特征。这种疾病以其复发性及其在治疗中面临的挑战而闻名。最近,益生菌已引起人们的注意,作为传统小分子药物和IBD的单克隆抗体化学疗法的有希望的替代方法。益生菌被公认为是一种“活着的”治疗剂,可提供针对性的治疗,具有最小的副作用和生物修饰的灵活性,使其对IBD管理非常有效。这篇全面的评论介绍了工程益生菌材料的最新进步,从基本治疗机制到IBD管理中使用的修改技术。它深入研究了益生菌如何在肠道环境中产生治疗作用,并讨论了增强益生菌功效的各种策略,包括遗传修饰和制剂改善。此外,该评论还解决了基于益生菌的疗法在IBD治疗中的挑战,实际应用条件以及未来的研究方向,从而提供了对其可行性和潜在临床意义的见解。