肿瘤微环境 (TME) 中的整合素 v 6 和 v 8 已被证实能激活免疫抑制 TGF- ,这是一系列肿瘤对免疫检查点抑制剂产生耐药性的重要机制。在本研究中,我们展示了套索肽作为设计新疗法的多功能支架的效用。通过结合表位扫描、计算设计和定向进化,设计了一系列高效且选择性的双重 v 6/8 抑制剂。几种类似物,如套索肽 36 和 47 ,已被充分表征,并报告了物理化学、体外药理学和体内数据。套索肽 47 是 36 的一种半衰期延长衍生物,与检查点抑制剂联合使用时,已被证实可强烈增强小鼠抗 mPD-1 耐药肿瘤的敏感性。研究表明,47/抗 mPD-1 组合可在三阴性乳腺癌和卵巢癌小鼠模型中阻止肿瘤生长并使肿瘤消退。因此,TME 中表达的 v 6/8 整合素的双重抑制代表了一种有前途的肿瘤特异性策略,可克服 TGF- 驱动的耐药性并增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤功效。_________________________________________________
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HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
* 通讯作者:Serge Mignani,巴黎笛卡尔大学,巴黎西岱大学 PRES Sorbonne,CNRS UMR 860,化学、生物化学、药理学和毒理学实验室,45, rue des Saints Peres,75006 巴黎,法国; CQM-马德拉化学中心、MMRG、马德拉大学、Penteada 校区、9020-105 丰沙尔、葡萄牙。 serge.mignani@staff.uma.pt;石向阳,CQM-马德拉化学中心,MMRG,马德拉大学,Penteada 校区,9020-105 丰沙尔,葡萄牙;东华大学化工与生物技术学院,上海 201620。 xshi@dhu.edu.cn; Jean-Pierre Majoral,CNRS 协调化学实验室,205 route de Narbonne,31077 图卢兹,Cedex 4,法国;图卢兹大学,118 route de Narbonne,31077 图卢兹,Cedex 4,法国。 majoral@lcc-toulouse.fr 学术编辑:丁建勋,中国科学院长春应用化学研究所
骨盆底疾病,包括骨盆器官脱垂和压力尿失禁,是普遍的健康问题,一生中影响了约50%的女性,约有75%的65岁以上女性受到影响。传统的手术干预措施,例如经阴道网状植入物,导致了许多并发症,导致它们在几个国家的禁令。这项研究引入了一种创新的复合网格,旨在通过结合聚甲基丙烯酸酯和热塑性聚氨酯来减轻这些问题,并使用碘掺杂的碳纳米颗粒进一步增强,以通过医学成像启用可见性。网格涂有2-甲基丙烯酰氧甲基磷酸胆碱聚合物,以防止蛋白质吸附并促进组织再生。体外研究显示出高细胞活力和低蛋白吸附,表明出色的生物相容性。在小鼠中植入网格(有或没有碘)对整体动物健康没有不利影响。 小鼠脾脏重量(炎症的指标)之间相似。然而,在小鼠植入碘化的网格后,某些细胞因子(即IL-10,IL-17A和GM-CSF)的水平升高,这表明需要进一步改进复合网格。 与生理状态相关的粪便微生物组的分析表明,假和碘化的网格植入组保持了一致的微生物特征,并具有稳定的多样性(丰富性和偶数)度量。 我们的发现表明,该复合材料具有紧密模仿的机械性能在小鼠中植入网格(有或没有碘)对整体动物健康没有不利影响。小鼠脾脏重量(炎症的指标)之间相似。然而,在小鼠植入碘化的网格后,某些细胞因子(即IL-10,IL-17A和GM-CSF)的水平升高,这表明需要进一步改进复合网格。与生理状态相关的粪便微生物组的分析表明,假和碘化的网格植入组保持了一致的微生物特征,并具有稳定的多样性(丰富性和偶数)度量。我们的发现表明,该复合材料具有紧密模仿的机械性能相反,未固化的网格组在网格植入后表现出降低的物种丰富度,这可能是由于植入前明显的起始微生物组组成所致。这项研究设想为治疗骨盆底疾病的更安全,更有效的解决方案,提供非侵入性的植入后监测,并增强手术网格与天然组织的机械兼容性。
2024 年 11 月 18 日,印度尼西亚政府 (GOI) 发布了第 19/2024 号《转基因食品监管条例》,该条例更新了转基因 (GE) 产品的标签要求,并规范了微生物生物技术、基因组编辑和含有堆叠基因的产品的食品安全评估。具体而言,印度尼西亚政府计划执行一项现有要求,即含有至少 5% 转基因材料的加工食品必须贴上相应的标签。这可能对美国对印度尼西亚的转基因产品出口影响不大,目前出口额超过 21 亿美元,因为新鲜转基因产品(例如大豆)和经过精制且不再含有转基因 DNA/蛋白质的产品不受此限制。到目前为止,还没有含有 5% 转基因材料的加工食品在印度尼西亚政府注册,因此雅加达 FAS 不知道印度尼西亚市场上有任何产品需要根据这项新法规贴上标签。
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将多种独立的信号处理策略结合在单个设备中的人工突触是实现类脑计算中高密度集成、能源效率和快速数据处理的关键因素。通过控制功能复杂性,在突触装置中使用由多种材料组成的混合物作为活性成分代表了在突触回路中编码短期增强 (STP) 和长期增强 (LTP) 的有效途径。为了应对这一巨大挑战,本文开发了一种新型 Janus 2D 材料,通过在 2D 二硫化钼 (MoS 2 ) 的两个表面上不对称地涂覆电化学可切换的二茂铁 (Fc)/二茂铁 (Fc + ) 氧化还原对和光响应的光致变色偶氮苯 (Azo) 来制备。通过改变电化学刺激的强度,可以控制 STP 和 LTP 之间的转变,从而触发 MoS 2 上 Fc/Fc + 对的电化学掺杂或控制此类氧化还原物质在 MoS 2 上的吸附/解吸过程。此外,通过激活偶氮苯化学吸附分子的光异构化并因此调节 2D 半导体的偶极子诱导掺杂,可以记录较低强度的 LTP。值得注意的是,电化学和光学刺激的相互作用使得构建人工突触成为可能,其中 LTP 可以提升到 4 位(16 个记忆状态),同时用作 STP。
与游轮的合作伙伴关系,尤其是与具有HX这样的探险人物的人| Hurtigruten Expeditions提供了一个独特的机会,可以在全球范围内收集重要的海洋数据。由于这些船只驶过遥远和未触及的海洋地区,因此它们具有移动研究站的装备且可用。通过将特殊的科学仪器整合到船上,您可以连续监测重要的海洋变量,例如水温,盐含量,氧气含量,二氧化碳浓度以及微塑料以及重要的大气气候变量,例如微量气和气溶胶等重要的气候变量。与HX合作的最重要优势之一是,有可能收集有关大型海洋领域的广泛数据,这些数据通常很难通过传统的研究船进入。各种合适的技术,例如EDNA采样和浮游植物监测,还有助于评估海洋的生物学多样性和生态系统的健康,以了解海洋在气候中的作用并改善海洋预测。及其常规和不同路线的巡航船可以在较长时间内持续提供数据,从而有助于长期环境监视和海洋知识。这种方法通过使用已经在偏远区域中的现有船舶来优化资源。除了在HX船上的旅游计划外,弗里德乔夫·南森(Fridtjof Nansen)16岁之间2024年5月和18日通过将它们转换为数据采集平台,我们最大程度地减少了对其他研究探险的需求,并使过程更具成本效益和环保。另一个优势是可以体验正在进行的科学研究并在旅行中参与的乘客的教学收益。这有助于提高人们对海洋监测的重要性以及保护海洋,使旅游与可持续实践和整个社会的影响和谐相处的努力的认识。2024年9月进行了一项科学计划(Tidal -HX01:从机会平台中试用创新数据获取 - HX船只MS Fridtjof Nansen)。根据加拿大温哥华(加拿大)的Reykjaviek(冰岛)路线如图1.1所示。船上的程序包括海洋和大气中的化学,气象,物理和生物测量。这次探险为AWI研究计划POF IV做出了贡献,主题1、2和6。这艘船上的测量结果是作为“ SOOP - 塑造可能性海洋”的一部分进行的。SOOP(https://www.sop-platform.earth/)是创新平台之一,这是Helmholtz-