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suv39h1维持癌细胞染色质状态和胶质母细胞瘤的特性
引言侵入性真菌感染对于受损系统受损的人，包括癌症患者（例如白血病，淋巴瘤）以及固体器官和造血干细胞移植受者，这是可怕的并发症。真菌病原曲霉属。引起多种疾病，包括哮喘，慢性感染和侵入性疾病。侵入性真菌感染仍具有升高的死亡率（1-4），这表明先天免疫系统是针对这些破坏性感染的第一道防线（5，6）。作为真菌感染的第一反应者，中性粒细胞通过多种效应子功能发挥抗真菌活性，包括蜂群，吞噬作用和活性氧（ROS）产生。激活中性粒细胞模式识别受体会触发这些效应子功能和随后的细胞因子分泌。然而，在许多免疫抑制的个体中，产生嗜中性粒细胞或中性粒细胞功能障碍的能力降低，导致侵入性真菌感染的风险升高，包括浸润性曲霉病。酪氨酸激酶对抗真菌免疫中的中性粒细胞效应功能至关重要（7-9）。曲霉细胞壁碳水化合物通过脾酪氨酸激酶（SYK）触发细胞内信号传导和效应子功能（10，11）。Bruton的酪氨酸激酶（BTK），一种Syk的激酶向下流，介导了包括嗜中性粒细胞在内的先天免疫细胞中的抗真菌反应（12）。这些激酶在抗真菌免疫中至关重要，但针对这些分子的小分子抑制剂是B细胞恶性肿瘤和慢性移植物抗宿主病的有效疗法（13-16）。
通过抑制 ATPase RUVBL1/2 靶向胰腺癌中的 MYC 效应功能
摘要 目的 标志性致癌基因 MYC 驱动大多数肿瘤的进展，但小分子药物直接抑制 MYC 尚未进入临床试验。MYC 是一种依赖几种结合伙伴发挥作用的转录因子。因此，我们探索了通过胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的相互作用组靶向 MYC 的可能性。 设计 为了在所有 MYC 结合伙伴中找出最合适的靶点，我们构建了一个靶向 shRNA 文库，并在培养的 PDAC 细胞和小鼠肿瘤中进行筛选。 结果 出乎意料的是，发现许多 MYC 结合伙伴对培养的 PDAC 细胞很重要，但在体内却不是必需的。然而，有些对自然环境中的肿瘤也是必不可少的，其中 ATPases RUVBL1 和 RUVBL2 排名第一。生长素-降解元系统降解 RUVBL1 导致培养的 PDAC 细胞停滞（而非未转化细胞），并导致小鼠的肿瘤完全消退，而此前免疫细胞浸润。从机制上讲，RUVBL1 是 MYC 建立致癌和免疫逃避基因表达所必需的，从而确定 RUVBL1/2 复合物是 MYC 驱动癌症中可用药的弱点。结论我们研究的一个含义是 PDAC 细胞依赖性受环境的强烈影响，因此应在体外和体内进行基因筛选。此外，生长素-降解元系统可应用于 PDAC 模型，从而允许在活体小鼠中进行靶标验证。最后，通过揭示 RUVBL1/2 复合物的核功能，我们的研究提出了一种使胰腺癌可能对免疫疗法敏感的药物策略。
与CAR T细胞治疗后与细胞相关的造血器相关的造血性：从机制到管理
基因设计的嵌合抗原受体（CAR）T细胞已成为几种晚期B细胞恶性肿瘤的有效治疗选择。血液学副作用于2023年分类为免疫效应子细胞相关的血肿性（ICAHT），非常普遍，并且可能易于临床相关感染。作为造成T细胞疗法后的造血重建，与化学疗法相关的骨髓抑制作用不同，这是一种用于早期和晚期ICAHT的新型分类系统。此外，已经开发了一个名为CAR-HEMATOXOX的风险分层评分，以确定具有ICAHT高风险的候选人，从而实现基于风险的介入策略。在治疗上，具有粒细胞刺激因子（G-CSF）的生长因子支持是治疗的主要手段，造血性干细胞（HSC）的增强是可用于G-CSF的患者（如果有的话）。尽管潜在的病理生理学仍然尚不清楚，但过去三年来的转化研究表明，汽车T细胞诱导的炎症和基线造血功能是延长细胞质的关键因素。在这篇综述中，我们概述了汽车T细胞疗法后血液学毒性的范围，并就未来的翻译和临床发展提供了观点。
Glophyt：通过混合随机和确定性方法拟合非线性和多维曲线的用户友好，通用程序内部效应器的定量评估和...
审查研究了对细胞内效应子进行定量评估的方法，以及受体对晚期糖基化最终产物（RAGE）的细胞反应，这是参与一系列生理和病理过程的重要跨膜受体。rage结合了晚期糖基化最终产物（年龄）和其他配体，这又激活了影响细胞反应（例如炎症，氧化应激和免疫反应）的各种下游信号传导途径。审查文章讨论了由愤怒激活的细胞内信号传导途径，然后在各种疾病中激活愤怒信号的差异激活。这最终将指导研究人员开发针对与愤怒激活相关的疾病的有效干预措施。此外，我们讨论了如何利用对下游信号传导的各种分子的PCR，Western印迹和微观检查，以监测，诊断和探索涉及具有独特后翻译后修饰的蛋白质的疾病。本评论文章强调了涉及愤怒的疾病检测和管理的分子方法进步的迫切需求。
微RNA是经典进化热点基因座的效应基因
在B. Anynana及其相应的基因型中。 （e）miR-193，miR-193-3p和miR-2788的两个成熟链的指导链的表达水平，跨相应的突变线和WT。 n = 3-4; NS：不重要； *：p <0.05; **：p <0.01; ***：p <0.001;相同字母的表达水平彼此没有显着差异。错误栏：SEM。 （f）在鳞翅目树中三种模型蝴蝶种类的系统发育放置先前映射到皮质基因座的树。 系统发育来自（28）。 10在B. Anynana及其相应的基因型中。（e）miR-193，miR-193-3p和miR-2788的两个成熟链的指导链的表达水平，跨相应的突变线和WT。n = 3-4; NS：不重要； *：p <0.05; **：p <0.01; ***：p <0.001;相同字母的表达水平彼此没有显着差异。错误栏：SEM。（f）在鳞翅目树中三种模型蝴蝶种类的系统发育放置先前映射到皮质基因座的树。系统发育来自（28）。10
RNA靶向和裂解 从造血干细胞到血小板
CRISPR-CAS是细菌和古细菌中使用CRISPR RNA引导的监视复合物的自适应免疫系统，以靶向互补的RNA或DNA，以破坏1-5。定期间隔的目标RNA裂解是III型效应子复合物6-8的特征。在这里，我们确定了synechocystis型III-DV复合物的结构，这是从多蛋白到单蛋白III型效应物9、10，在裂解前和裂解后状态下的明显进化中间体。结构显示了效应子中的多生成融合蛋白如何以不寻常的排列束缚在一起，以组装成活性和可编程的RNA核酸内切酶，以及效应子如何利用与其他III类型效应子的靶RNA播种的独特机制。使用结构，生化和量子/经典分子动力学模拟，我们研究了三个催化位点的结构和动力学，其中靶RNA上的核糖的2'-OH在上层磷酸盐的线体自我裂解中起着核噬菌的作用。引人注目的是，大多数III型复合物的催化转移的排列类似于核酶的活跃位点，包括锤头，手枪和Varkud卫星核酶。我们的工作提供了对III型效应型复合物进化中重要的中间体对RNA靶向和裂解机制的详细洞察力。
CD39在功能效应子和组织驻留记忆CD8+ T细胞上表达
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年3月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.03.15.585252 doi：Biorxiv Preprint
'SGLT2抑制剂减轻了狼疮中的足细胞损伤...
抽象目标骨关节炎是一种复杂的疾病，具有巨大的公共卫生负担。全基因组关联研究（GWAS）已经鉴定出数百个与骨关节炎相关的序列变体，但是支撑这些信号的效应基因在很大程度上仍然难以捉摸。了解三维（3D）空间中的染色体组织对于以组织特异性方式（例如，基因和调节元件之间的远处基因组特征（例如，基因和调节元件之间）之间的长距离接触至关重要。在这里，我们生成了原发性骨关节炎软骨细胞的第一个整个基因组染色体构象分析（HI-C）图，并确定了该疾病的新型候选效应基因。方法从8例膝关节骨关节炎患者收集的原发软骨细胞进行了HI-C分析，以将染色体结构与基因组序列联系起来。然后将鉴定的环与骨关节炎GWAS结果和来自原发性膝关节关节炎软骨细胞的表观基因组数据结合在一起，以通过增强子促进剂相互作用来鉴定参与基因调节的变体。结果，我们确定了与77个骨关节炎GWAS信号相关的染色质环锚固中的345种遗传变异。例如，PAPPA与胰岛素样生长因子1（IGF-1）蛋白的周转直接相关，而IGF-1是修复受损软骨细胞的重要因素。结论我们已经构建了第一张原代人软骨细胞的HI-C地图，并将其作为科学界的资源提供。这些变体中的十个直接存在于10个新描述的新描述的活跃增强子促进圈的增强区域中，并通过对公共可用的染色质免疫沉淀测序（CHIP-SEQ）进行多组学分析（CHIP-SEQ）和分析酶 - 可访问型染色体的分析（CHIP-SEQ），并使用测序对基因seeq for Generq for Negeq for Necter（ATAC-SEEQ）数据序列（ATAC-SEEQ）chornee chondeq forter（ATAC-SEEQ）序列（ch） SPRY4和PAPPA（与妊娠相关的血浆蛋白A）以及对已知参与骨关节炎的基因SLC44A2的进一步支持。通过将3D基因组学与大规模的遗传关联和表观遗传学数据整合在一起，我们确定了骨关节炎的新型候选效应基因，从而增强了我们对疾病的理解，并可以作为假定的高价值新型药物靶标。
宿主衍生的氧化磷脂启动效应......
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 11 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.11.21.568047 doi：bioRxiv 预印本
huddle卡免疫效应细胞相关的神经毒性...
•常规评估和监测以及及时检测毒性对于患者的安全是必要的。•通过支持疗法和类固醇管理进行准确的干预措施•向患者和家人提供情感支持和教育。参考文献Dietrich，J。和Frigualt，M。（2023）。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。上升。于2023年9月26日从https://www.uptodate.com/contents/immune-effector-cell-cell-assiatiation--neurotoxicity-neurotoxicity- syndrome-icans-icans-icans lee，d.w.，d.w.，santomasso，b.d.，b.d.，b.d.，b.d.，b.d.ASTCT共识分级，用于与免疫效应细胞相关的细胞因子释放综合征和神经毒性。血液和骨髓移植的生物学，25（4），625-638。 https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2018.12.758 Robert，C。S.和Rosalie，M。S.（2022）。免疫效应细胞相关的神经毒性综合征在嵌合抗原