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热休克黑色素瘤细胞裂解物疫苗通过原型效应 T 细胞抑制肿瘤生长来增强肿瘤浸润
摘要 背景 免疫检查点阻断剂 (ICB) 疗法已显示出对某些癌症患者的生存益处。然而，许多患者仍然对治疗有抵抗力或获得性耐药性，这促使人们探索补充免疫疗法。因此，癌症疫苗提供了一种有吸引力的替代方案。多种肿瘤相关抗原与强效佐剂的最佳递送似乎对疫苗有效性至关重要。 方法 这里，使用 B16F10 小鼠黑色素瘤模型测试了一种名为 TRIMELVax 的仿制黑色素瘤疫苗原型。该疫苗由热休克处理的肿瘤细胞裂解物与 Concholepas concholepas 血蓝蛋白作为佐剂制成。结果虽然 B16F10 裂解物提供了适当的黑色素瘤相关抗原，但通用人类黑色素瘤细胞裂解物和血蓝蛋白佐剂均能发出危险信号，促进常规 1 型树突状细胞 (cDC1) 的激活、吞噬作用和有效的抗原交叉呈递。TRIMELVax 抑制肿瘤生长并提高小鼠存活率，诱导细胞和体液免疫反应。此外，这种疫苗产生的肿瘤内 cDC1 频率增加，但没有产生常规 2 型树突状细胞 (cDC2)。与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 单一疗法相比，还观察到 CD3 +、CD4 + 和 CD8 + T 细胞的浸润增强，而 TRIMELVax/抗 PD-1 组合产生更高的 CD4 + T 细胞肿瘤浸润。此外，TRIMELVax 促进了肿瘤中 PD-1 lo CD8 + T 细胞比例的增加，这是一种与肿瘤生长控制所需的原型效应细胞相关的表型，可防止功能失调的 T 细胞积聚。结论治疗性疫苗 TRIMELVax 可有效控制弱免疫原性和侵袭性的 B16F10 黑色素瘤肿瘤生长，即使在没有 ICB 的情况下也能延长荷瘤小鼠的生存期。TRIMELVax 表现出的强免疫原性鼓励对黑色素瘤患者进行临床研究。
全基因组测序揭示了智利临床弯曲杆菌菌株中 T3SS 和 T6SS 效应子候选物的基因组多样性和独特库的变化
1 智利圣地亚哥大学医学院 ICBM 细胞和分子生物学项目，2 智利圣地亚哥德国临床实验室，智利圣地亚哥发展大学医学院德国临床实验室，3 智利圣地亚哥发展大学医学院医学科学与创新研究所 (ICIM)，4 智利圣地亚哥安德烈贝罗大学生命科学学院生物信息学和综合生物学中心，5 美国马里兰州学院公园市食品药品管理局食品安全与应用营养中心，6 智利圣地亚哥安德烈贝罗大学医学院和生命科学学院生物医学科学研究所，7 生物医学研究中心' dicas y Aplicadas (CIBAP)，医学院，智利圣地亚哥大学医学科学学院，智利圣地亚哥
RIG-I 刺激增强人类原代 CD8 T 细胞的效应功能和增殖 Adham Abuelola Mohamed 1,2,3,4 * , Christina Wallerath 1
RIG-I 刺激增强效应功能和原代人类 CD8 T 细胞的增殖 Adham Abuelola Mohamed 1,2,3,4 * , Christina Wallerath 1 , Charlotte Hunkler 1 , Gunther Hartmann 1 , Sanda Stankovic 2 † , Andrew G Brooks 2 † , Martin Schlee 1 † * 1. 德国波恩大学医院临床化学和临床药理学系，德国波恩
第 1 页，共 13 页 免疫疗法 (IMTX) ：成人和儿童免疫效应细胞 (IEC) 患者接受 B 细胞靶向 CAR-T 细胞治疗后接种疫苗
B 细胞靶向嵌合抗原受体修饰 T (CAR-T) 细胞疗法是一种针对难治性或耐药 (R/R) B 细胞恶性肿瘤患者的新型治疗方法，包括急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和多发性骨髓瘤 (MM)。1-5 接受 CAR-T 细胞免疫效应细胞 (IEC) 治疗的患者由于恶性肿瘤的影响、之前的细胞毒性治疗、淋巴细胞耗竭疗法（包括由于 B 细胞靶向 CAR- T 细胞导致的 B 细胞或浆细胞耗竭）而免疫功能较差。CAR-T 细胞可以持续存在数月至数年，并导致长期 B 细胞或浆细胞耗竭，从而导致低丙种球蛋白血症和感染风险。6-10 B 细胞靶向 CAR-T 细胞疗法对免疫系统的长期影响和感染风险尚不清楚。
Patrick T. Garcia，美国种子监管事务负责人 野生肠慢性浪费疾病管理和反应活动2024合作协议2024项目执行摘要
帕特里克·T·加西亚（Patrick T.Box 7062 Johnston, IA 50131 RSR number 24-172-01rsr RE: Regulatory Status Review of corn developed using genetic engineering for expression of a resistance (R) protein that recognizes effector protein secreted by Setosphaeria turcica and signals a hypersensitive response that destroys infected tissue through programmed cell death, expression of a wall-associated kinase protein that triggers检测到setosphaeria turcica后的下游免疫反应，非典型模式识别受体（PRR）蛋白的表达，只有一个富含亮氨酸的重复区域，可触发下游免疫反应，在检测到L型晶状体酶蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白蛋白质酶的表达后，该反应是trake kin酶蛋白的表达 zeae-maydis , expression of a protein that recognizes effector protein secreted by Colletotrichum graminicola and signals a hypersensitive response that destroys infected tissue through programmed cell death, and expression of a protein that recognizes effector protein secreted by Puccinia polysora and signals a hypersensitive response that destroys infected tissue through programmed cell death Dear Mr. Garcia: Thank you for your letter dated 2024年8月16日，要求对使用基因工程（改良玉米）开发的玉米进行监管状态审查（RSR）。In your letter, you described that the corn was modified to impart resistance to northern corn leaf blight, resistance to gray leaf spot, resistance to anthracnose stalk rot, and resistance to southern corn rust via expression of a resistance (R) protein that recognizes effector protein secreted by Setosphaeria turcica and signals a hypersensitive response that destroys infected tissue through programmed cell death, expression of a wall-associated kinase protein that triggers downstream immune responses after detecting Setosphaeria turcica , expression of an atypical pattern recognition receptor (PRR) protein, with only a leucine rich repeat region that triggers downstream immune responses after detecting Cercospora zeae-maydis , expression of an L-type lectin receptor kinase protein that triggers downstream immune responses after detecting Cercospora zeae- maydis , expression of a protein that recognizes effector protein secreted by Colletotrichum graminicola and signals a hypersensitive response that destroys infected tissue through programmed cell death, and expression of a protein that recognizes effector protein secreted by Puccinia polysora and signals a hypersensitive response that destroys infected tissue through programmed cell death.
生长因子的表达类似于胰岛素...
可能用于生长激素缺乏症的一种可能是基因治疗，该治疗旨在通过添加或替换基因或改变其表达模式来治疗和预防疾病[1]。The growth factor similar to insulin 1 (IGF-1) is the main effector of the growth hormone (GH) and in this project was performed the construction of an expression vector, containing the poly-A region of the IGF-1 gene gene (MIGF-1), in order to increase the efficiency of expression of the MRNA [2] and, consequently of the protein of in vitro (Cells Hek293) and in alive (dwarf小鼠）。The growth factor similar to insulin 1 (IGF-1) is the main effector of the growth hormone (GH) and in this project was performed the construction of an expression vector, containing the poly-A region of the IGF-1 gene gene (MIGF-1), in order to increase the efficiency of expression of the MRNA [2] and, consequently of the protein of in vitro (Cells Hek293) and in alive (dwarf小鼠）。
茎状的CD4+ T细胞中血管周围淋巴样...
中弹性动脉和大型弹性动脉的自身免疫性血管炎会引起失明，中风，主动脉弓综合征和主动脉瘤。这种疾病通常是对免疫抑制疗法的难治性，并且在闷烧的主动脉炎中进展了数十年。如何保持血管壁中的颗粒浸润以及如何补充组织浸润的T细胞和巨噬细胞。血管动脉中免疫细胞种群的单细胞和整个组织转录组研究鉴定出具有干细胞样特征的CD4 + T细胞群。CD4 + T cells supplying the tissue-infiltrating and tissue-damaging effector T cells survived in tertiary lymphoid structures around adventitial vasa vasora, expressed the transcription factor T cell factor 1 (TCF1), had high proliferative potential, and gave rise to two effector populations, Eomesodermin (EOMES) + cytotoxic T cells and B-cell lymphoma 6 （BCl6） + T卵泡辅助辅助细胞。TCF1 HI CD4 + T细胞在连续移植实验中表达白介素7受体（IL-7R）持续的血管炎。因此，TCF1 HI CD4 + T细胞充当疾病干细胞
锌指（ZIF）折叠效应子形成一个功能多样的家族，横跨爆炸真菌的谱系oryzae
丝状植物病原体将效应子蛋白传递到宿主细胞中，以抑制宿主防御反应并操纵代谢过程以支持定殖。这些效应子的进化和分子功能提供了有关发病机理的知识，并可以提出减少病原体造成的损害的新型策略。 然而，效应蛋白具有高度可变，共享弱序列相似性，尽管可以根据其结构进行分组，但迄今为止，只有少数几个结构保守的效应子家族在功能上表征了。 在这里，我们证明了锌指褶皱（ZIF）分泌的蛋白质在爆炸真菌麦芽汁中形成功能多样的效应子家族。 这个家族依靠锌指基序来用于蛋白质稳定性，并且在爆炸真菌谱系中无处不在感染13种不同的宿主物种，形成了不同的效应子部落。 在多个m中存在 canonical ZIF效应子AVR-PII的同源物AVR-PII。 oryzae谱系。 真菌的小麦感染菌株也具有像宿主exo70蛋白质并激活免疫受体PII一样的AVR-PII。 此外，ZIF部落可能在其与之结合的蛋白质上有所不同，表明功能多样化和复杂的效应子/宿主相互作用。 总的来说，我们发现了一个新的效应子家族，其蛋白质折叠在M的谱系中具有功能多样化。 oryzae。 这项工作扩大了我们对M多样性的理解。这些效应子的进化和分子功能提供了有关发病机理的知识，并可以提出减少病原体造成的损害的新型策略。然而，效应蛋白具有高度可变，共享弱序列相似性，尽管可以根据其结构进行分组，但迄今为止，只有少数几个结构保守的效应子家族在功能上表征了。在这里，我们证明了锌指褶皱（ZIF）分泌的蛋白质在爆炸真菌麦芽汁中形成功能多样的效应子家族。这个家族依靠锌指基序来用于蛋白质稳定性，并且在爆炸真菌谱系中无处不在感染13种不同的宿主物种，形成了不同的效应子部落。canonical ZIF效应子AVR-PII的同源物AVR-PII。oryzae谱系。真菌的小麦感染菌株也具有像宿主exo70蛋白质并激活免疫受体PII一样的AVR-PII。此外，ZIF部落可能在其与之结合的蛋白质上有所不同，表明功能多样化和复杂的效应子/宿主相互作用。总的来说，我们发现了一个新的效应子家族，其蛋白质折叠在M的谱系中具有功能多样化。oryzae。这项工作扩大了我们对M多样性的理解。oryzae效应子，植物发病机理的分子基础，最终可能有助于发展新的病原体抗性来源。
PD-1预言胸腺CD8+ T细胞中的细胞毒性和疲劳潜力，并影响周围肿瘤免疫的维持
对癌症的耐用T细胞免疫取决于效应子CD8+ T细胞的连续补充。胸腺输出与各个年龄段的癌症患者的预后相关，这表明胸腺是补充能够控制癌症进展的T细胞的重要来源。然而，胸腺成熟CD8+ T细胞的效应子及其调节尚未明确定义。在这项研究中，我们确定了胸腺单阳性CD8+ T细胞在胸腺选择后获得效应子潜力的能力，但它们受PD-1的调节。我们发现，PD-1在限制胸腺和外围CD8+ T细胞的细胞毒性和疲劳潜力中的先前未公开的作用。我们的结果表明，尽管PD-1抑制作用促进了效应子CD8+ T细胞的扩展，但效应CD8+细胞在没有PD-1的情况下由于衰竭而逐渐失去其在肿瘤组织中的抗肿瘤活性。因此，尽管胸腺成熟CD8+ T细胞中的预设效应电位使它们能够快速响应外围细胞PD-1作为检查点，但在阳性选择后，将其嵌入胸膜成熟的CD8+ T细胞中，以平衡其效应功能，从夸张和疲惫中平衡其效应功能。因此，我们建议需要在PD-1抑制疗法的早期阶段维护细胞毒性能力并避免CD8+ T细胞耗尽的策略，以实现持久的抗肿瘤免疫力。
