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动物学
抗原，抗原性和免疫原性。B和T细胞表位，抗体分子的结构和功能。generation of antibody diversity, monoclonal antibodies, antibody engineering, antigen antibody interactions, MHC molecules, antigen processing and presentation, activation and differentiation of B and T cells, B and T cell receptors, humoral and cell-mediated immune responses, primary and secondary immune modulation, the complement system, Toll-like receptors, cell-mediated effector functions, inflammation,超敏反应和自身免疫性，细菌（结核）期间的免疫反应，寄生虫（疟疾）和病毒（HIV）感染，先天性和获得的免疫缺陷，疫苗。2。发展生物学
基于 dCas9 的模块化组合表观基因组编辑招募平台
摘要 基于 CRISPR-dCas9 的靶向表观基因组编辑工具可实现对各种基因组修饰的精确操作和功能研究。然而，这些工具通常表现出相当大的上下文依赖性，靶基因和细胞类型之间的功效差异很大，这可能是由于染色质修饰的潜在差异造成的。虽然同时招募多个不同的“效应子”染色质调节剂可以提高功效，但这些系统通常无法控制哪些效应子结合及其空间组织。为了克服这个问题，我们创建了一个新的模块化组合表观基因组编辑平台，称为 SSSavi。该系统充当与 dCas9 融合的可互换和可重新配置的对接平台，可同时招募多达四种不同的效应子，从而可以精确控制和重新配置效应子组成及其结合的空间顺序。我们展示了 SSSavi 系统的活性和特异性，并将其与现有的多效应子靶向系统进行比较，以确定其功效。此外，通过改变效应子募集的空间顺序，在多个靶基因和细胞系中，我们证明了效应子募集顺序对于有效转录调控的重要性。总之，该系统提供了探索效应子共同募集到特定位点的能力，从而可能增强对之前对靶向表观基因组编辑有抵抗力的染色质环境的操纵。
对发病机理和宿主相互作用的见解
效应蛋白在锈菌病原体与小麦宿主之间的相互作用中起着至关重要的作用。高通量“ OMICS”数据的可用性已经改变了该领域的游戏规则，可以识别和比较各种锈病和菌株的效应子。这项研究采用了高通量的“ OMICS”数据来探索多种锈菌真菌的共享效应方面，包括三种小麦锈菌，puccinia triticina，puccinia striiformis和puccinia graminis，以及puccinia sorghi（玉米锈）和梅拉姆普斯罗拉·洛里奇（Melampsora lurici-Poppoplar），这项研究采用了全面的生物信息学管道来预测每个锈病的候选效应蛋白（CSEP），评估其亚细胞定位，基于其序列相似性群集相似的效应子，并筛选其表达谱以评估病原体中潜在的作用。这项研究揭示了构成每个物种蛋白质组的4％的不同效应子，其定位预测表明宿主细胞内的靶向多样。效应子序列的聚类导致鉴定1,027个效应子部落和2,186个单线，而格拉米尼菌则表现出最高数量的单线，这表明进化加速和适应以逃避宿主防御。保护分析表明，在三种小麦锈菌中共享了30个共同的部落，其中许多人也发现了triticina和graminis之间。表达谱分析显示早期感染期间的差异表达，表明在发病机理中作用。这项研究强调了锈菌的分子多样性和适应性策略，为疾病管理提供了见解。关键字 - 比较分析 - 抗病性 - 效应蛋白 - 发病机理 - 植物病原体相互作用 - 锈菌 - 小麦简介
CRISPR – CAS介导的转录控制和Epi-...
序列特异性DNA结合的工具为研究生物学和作物发展中的基本问题开辟了新方法。虽然有几个平台可供选择，但最新的特定目标定位工具的许多进展集中在开发群集定期散布的短篇小说palindromic repots-crispr ciss-crispr ciss-criss（CRISPR-CAS）基于基于的系统。使用催化无效的CAS蛋白（DCA），该系统可以作为不同模块化催化域（效应域）的矢量来控制基因的表达或改变表观遗传标记，例如DNA甲基化。开发CRISPR-DCAS系统的最新趋势包括创建可以针对单个站点的效应域副本的版本，以靶向表观遗传变化，在某些情况下，这些变化可以在没有靶向构建体并结合效应域并将策略结合起来的策略中遗传到下一代，从而可以提高功能性或效果。本综述总结并比较了DNA靶向技术，用于靶向转录控制和Epi-rageNESES的效应域以及植物中使用的不同CRISPR-DCAS系统。
汽车毒性的机制和管理
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病，大B-细胞淋巴瘤，卵泡淋巴瘤，地幔细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的患者的治疗结果显着改善。尽管效率前所未有，但使用CAR T细胞疗法的治疗可能会引起多种不良反应，这需要在专业中心进行监测和管理，并导致发病率和非释放死亡率。这种毒性包括细胞因子释放综合征，免疫效应细胞相关的神经毒性综合征，不同于ICAN的神经毒性，免疫效应细胞相关的细胞相关胞淋巴细胞淋巴细胞增多症以及免疫效应的血液毒性的替代性的替代性的替代性的替代性替代性的替代性的替代性的替代性的替代性的替代性。本综述将讨论对潜在的病理生理机制的当前理解，并为这种毒性的评分和管理提供指南。
基于 CRISPR 的植物基因编辑
越来越多植物物种的数据变得可用。反过来，基因组编辑工具提供了精确基因编辑的希望，为作物改良提供了新的机会。3 2023 年，第一批转基因植物诞生已有 13 年。这些植物最初是通过传统的转化过程开发的，由农杆菌促进。这种方法现在已经发展到结合涉及锌指核酸酶和归巢内切酶的技术。4-6 TALEN（转录激活因子样效应核酸酶）后来被成功引入植物基因组编辑。7,8 虽然早期的序列特异性核酸酶如转录激活因子样效应物（TAL 效应物）核酸酶、锌指核酸酶和巨核酸酶已经证明
基于CRISPR的植物基因编辑
来自越来越多的植物物种的数据可以使用。基因组编辑工具又提供了准确的基因编辑的希望，为作物改善提供了新的机会。3在2023年，自创建第一个转基因植物以来已经有十三年了。这些植物最初是通过农杆菌促进的传统转型过程开发的。该方法现在已经采用了涉及锌指核酸酶和归巢核酸内切酶的技术。4-6 Talens（转录激活剂（如效应子核酸酶））后来成功引入了植物基因组编辑。7,8虽然早期序列特异性核酸酶（如转录激活剂样效应子（TAL效应子）核酸酶，锌指核酸酶和巨核）已证明
通过 CRISPR-Cas9 引导的腺嘌呤碱基编辑器捕获 DNA
利益竞争：加州大学董事会已获得和正在申请 CRISPR 技术专利，JAD 和 GJK 是这些技术的发明者。JAD 是 Caribou Biosciences、Editas Medicine、Scribe Therapeutics 和 Mammoth Biosciences 的联合创始人。JAD 是 Caribou Biosciences、Intellia Therapeutics、eFFECTOR Therapeutics、Scribe Therapeutics、Mammoth Biosciences、Synthego 和 Inari 的科学顾问委员会成员。JAD 是强生公司的董事，其研究项目由 Biogen 和辉瑞公司赞助。PAB 是 Beam Therapeutics 的顾问，拥有股票期权。DRL 是 Editas Medicine、Pairwise Plants、Beam Therapeutics 和 Prime Medicine 的顾问和联合创始人，这些公司使用基因组编辑技术。作者已提交了进化 ABE 的专利申请。
用于治疗膀胱癌的新型组合疗法
II类的定期间隔短的短文重复序列（CRISPR）–CAS系统，其特征是单个效应蛋白，可以进一步细分为II，V和VI型。在基因编辑中，II型CRISPR效应蛋白Cas9作为序列特异性核酸酶的应用已彻底改变了这一领域。同样，Cas13作为VI型效应蛋白的效应蛋白提供了一种方便的RNA操作工具。此外，V型CRISPR – CAS系统是另一种有价值的资源，具有许多亚型和各种功能。在这篇综述中，我们总结了到目前为止已经确定的V型家族的所有子类型。根据V型家族当前显示的功能，我们试图介绍所有主要成员的生物技术的功能原理，当前的应用状态和开发前景。
合成的III-E CRISPR-CAS效应子用于可编程RNA靶向
摘要III-E型CRISPR-CAS效应子类的最新发现重塑了我们对CRISPR-CAS进化和分类的基本理解。III-E型效应子由几个类似CAS7的结构域和一个类似CAS11的域自然融合在一起的单个多肽组成，能够编程靶向和降解RNA。在这里，我们确定了由III-e型效应子组成的新颖组成，该效应子由Cas7样和类似Cas1的域组成，可以设计成具有活性的嵌合RNA靶向CAS效应器，并在RNA靶向中呈现Cas1的新功能。此外，我们通过有条不射的III-E型蛋白质之间的域来证明III-E型效应子的独特模块化，以设计紧凑的合成CAS效应子。我们完善了为哺乳动物细胞中可编程RNA靶向的几个紧凑效应子的方法。cas7-s代表了对III-E型结构和模块化的一种新理解，并为来自自然的蓝图提供了工程基因组工程技术的平台。