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15 I. 多项选择题。（70 分；每题 3 分）
A. 糖异生使用相同的糖酵解酶，除了开始时的两种酶外，这两种酶用于绕过放能丙酮酸激酶反应并合成 PEP。B. 糖异生调节使用变构效应物 Fru 1,6P 2 ，而糖酵解受效应物 Fru 2,6P2 调节。C. 丙酮酸羧化酶固定 CO 2 的方式与 rubisco 大致相同。D. 由于糖酵解和糖异生都只涉及细胞溶胶中的酶，因此必须对其进行协调调节。E. 果糖二磷酸酶步骤的放能性质对于帮助整个糖异生途径有利非常重要。
使用高通量测量值在各种情况下开发紧凑的转录效应子
转录效应子是已知激活或抑制基因表达的蛋白质结构域。但是，缺乏对哪种效应域调节转录的系统性理解。在这里，我们开发了DCAS9介导的高通量募集（HT-RECRUIT），这是一种合并的筛选方法，用于量化内源性靶基因的效应子功能和测试效应子功能，用于包含各种环境的5,092个库中的库。我们还使用较大的文库瓷砖调节剂和转录因子来绘制从未注释的蛋白质区域绘制的效应子的上下文依赖性。我们发现许多效应子取决于目标和DBD上下文，例如可以充当激活因子或阻遏物的HLH域。为了实现有效的扰动，我们选择了包括ZNF705 KRAB在内的上下文固定域，从而改善了CRISPRI工具以使启动子和增强子保持沉默。我们通过结合NCOA3，FOXO3和ZnF473结构域来设计一种称为NFZ的紧凑型人类激活剂，该结构域可以通过更好的病毒递送和对嵌合抗原受体T细胞的诱导控制有效的CRISPRA。
探索尖峰蛋白免疫球蛋白G4抗体与癌症进展之间的可能联系
用信使RNA（mRNA）疫苗反复接种引起免疫球蛋白G4（IgG4）抗体的产生。这种特异性和非特异性IgG4抗体浓度的浓度会增加，从而通过阻止效应免疫细胞的激活来增长某些类型的癌症。这项工作提出了这样的假说，即通过以下机制可以通过增加非特异性IgG4抗体浓度来间接促进癌症的生长：1）IgG4抗体可以与抗肿瘤IgG1抗体结合并阻止其与受体相互作用上的抗体相互作用，从而与效应细胞相互作用，从而与癌细胞的相互作用相互作用，从而阻止其与Crym cym cym cym cym cym cy的相互作用，从而限制癌细胞的dectaliz cy cy 4抗体。 IIB（FcγRIIB）抑制受体，因此可以降低先天免疫细胞的效应子功能，3）通过诱导可以促进癌症发展的微环境的产生，可以通过诱导IgG4来靶向特定表位。本文回顾了支持文献，并提出了几种实验方案，以在反复接种mRNA疫苗的情况下评估该假设。此外，这项工作提出了一些管理方案，旨在减少遇到高浓度IgG4抗体时介导癌症发展的不利分子后果。
T细胞受体T细胞（TCR T）治疗
收养细胞疗法（ACT）使用基因工程的人类淋巴细胞，并且正在越来越多地研究血液系统恶性肿瘤和实体瘤的患者。采取两种方法包括嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，该疗法使用引入免疫效应细胞的人造受体识别肿瘤细胞表面抗原和T-cell受体（TCR）基于基于遗传修饰的淋巴细胞的肿瘤细胞表面抗原（TCR）受体（TCR），这些疗法针对特定的肿瘤标记。基于TCR的治疗涉及患者筛查，白细胞术，转导的TCR产物的产生，淋巴结序列以及基于TCR的产物的输注。基于TCR的疗法的挑战包括与淋巴结蛋白的产品制造，患者选择和制备相关的疗法。TCR的治疗越来越多地研究了实体瘤的治疗，因为它可以识别由肿瘤细胞表面上主要的组织相容性复合物（MHC）分子提出的肿瘤特异性表位。该策略具有可能更广泛的适用性，因为细胞内的肿瘤特异性序列比表面上的肿瘤特异性蛋白要多得多。这些细胞内癌靶标仅通过基于TCR的方法而不是通过基于CAR的方法来访问（Tsimberidou等，2021）。原则上，ACT可以使用各种效应细胞，但最常见的是基于T细胞或天然杀伤（NK）细胞，该细胞源自患者并进行了遗传修饰。大多数免疫疗法失败，因为它们无法提供有效的抗肿瘤效应细胞池和/或因为动员的效应细胞受到肿瘤相关因子的抑制。基于TCR的治疗通过体内生产具有已知选择性和效力的活化淋巴细胞的生产（Ping等，2018）。
CAR T细胞疗法受体中传染并发症的概述
嵌合抗原受体模型的T细胞（CAR T细胞）疗法已彻底改变了血液恶性肿瘤的治疗。除了令人印象深刻的恶性肿瘤相关结果外，CAR T细胞疗法还具有与毒性相关的不良事件，包括细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN），免疫效应细胞效应细胞相关的血肿毒性（ICAHT）和概率的Intections。不同的汽车T细胞靶标具有不同的流行病学和感染危险因素，并且由于其独特的靶向和外肿瘤作用，这些靶标导致不同的长期免疫效率状态。通过在CRS和ICAN的管理中使用多模式免疫抑制，这些影响会加剧。控制传染性并发症的最有效的行动方案是确定筛查，预防性和监测策略，并了解免疫球蛋白替代和疫苗接种策略的作用。这涉及考虑先前免疫调节疗法的性质，潜在的恶性肿瘤，T细胞目标以及相关不良事件的开发和管理。总而言之，我们现在对CAR T细胞受体的感染管理有了越来越多的了解。随着其他效应细胞和汽车T细胞目标的可用，感染管理策略将继续发展。
CRISPR 介导的协同表观遗传和转录控制
摘要 靶向激活内源基因是细胞工程的重要方法。本文，我们报道了核酸酶失活的 dCas9 同时、顺序或作为单个四部分效应物与转录激活因子 (VPR) 和表观遗传效应物 (组蛋白乙酰转移酶 p300 核心的催化结构域) 融合，可以增强靶基因的激活。复合激活因子 VPRP 在不同细胞类型的一组基因中的表现比单个激活因子更有效。我们利用效应物表征了宿主染色质乙酰化和转录组的脱靶效应。我们的工作表明，转录和表观遗传效应物可以一起使用来增强基因激活，并表明需要进一步优化表观遗传效应物以减少脱靶。
免疫疗法和靶向疗法：Nibs 和 Mabs（...
T 细胞：抑制增殖和效应功能，分化 Th17 和 Treg B 细胞：抑制增殖 巨噬细胞：抑制活化，刺激血管生成因子 成纤维细胞：增加胶原蛋白合成