摘要。折叠方案是一个令人兴奋的新原始性,它改变了执行多个零知识的知识证明以建立关系的任务,以仅执行一个零知识证明,以进行相同的关系,并进行许多廉价的包容性证明。最近,折叠方案已被用来摊销与具有各种应用程序的多个不同验证者证明不同陈述相关的成本。我们观察到,对于这些用途,泄漏有关折叠的陈述的信息可能是有问题的,但是以前的构造会发生这种情况。为解决此问题,我们对保留折叠计划的隐私及其应提供的安全性提供了自然的定义。为了构建保留折叠方案的隐私,我们首先定义了声明hiders,这是一种可能具有独立感兴趣的原始性。简而言之,一种语句隐藏了一个关系的实例作为新实例。当且仅当初始实例为时,新实例才在关系中。使用此构建块,我们可以通过首先隐藏每个语句来利用现有的折叠方案来构建隐私折叠方案。折叠方案允许验证语句折叠到另一个语句中,而语句隐藏器允许验证语句被隐藏为另一个语句。
价值主张大多数细胞毒性和靶向治疗方法都通过细胞凋亡的线粒体途径杀死细胞,这可能导致某些患者同类的获得化学耐药性和治疗失败。通过小分子筛选采取公正的方法已将HDAC6确定为耐凋亡的TNBC细胞中的新治疗靶标。这代表了从常规方法转向TNBC药物发现的范式转变,该发现主要或没有故意有效地在识别通过线粒体凋亡机制杀死的治疗剂迅速发展化学抗性。我们的代表性小分子铅化合物BAS-2(MW <300)是铅优化的有吸引力的候选者,并且正在进行医学化学计划,以实现临床前研究的进展。其他未发表的数据还表明,在神经退行性疾病中,BAS-2作为HDAC6靶向治疗的潜力。
结果截至 6 月 24 日,116 名患者接受了 RLY-2608(100-1000 毫克,每日两次)+ F。所有患者均接受过内分泌治疗和 CDK4/6i,其中 51% 的患者接受过 2 次针对晚期疾病的全身治疗,其中 57% 的患者接受过 F/SERD 治疗,22% 的患者接受过化疗或抗体-药物偶联治疗。治疗相关不良反应 (TRAE) 通常级别较低、可控且可逆,最常见的是高血糖(42% 任何级别;2% 3 级)、恶心(40%;1% 3 级)、肌酐升高(34%;0 3 级)、疲劳(32%;7% 3 级)和腹泻(28%;1% 3 级)。没有 4/5 级 TRAE。 62 名患者(30 名激酶、24 名螺旋、8 名其他)接受了 600 mg BID RP2D 治疗,该治疗使暴露量达到目标治疗范围,突变型 PIK3CA ctDNA 迅速下降。62 名患者中有 34 名(55%)仍在继续治疗,28 名患者(22 名因 PD,2 名因 TRAE)停止治疗。在 52 名无 PTEN/AKT 变异的患者中,mPFS 为 9.2 个月(95% CI 5.5-12.4),26 名可评估反应的患者中有 18 名(69.2%)在放射学上肿瘤缩小,8 名患者获得客观反应(30.8%,95% CI 14.3-51.8),中位反应时间为 8 周。
▪ LY4045004 在乳腺癌异种移植模型中表现出强大的剂量反应性肿瘤生长抑制作用。数据为平均值±SEM。*与载体对照相比,P≤0.05。▪ LY4045004 与氟维司群联合使用时具有协同作用 ▪ 有效剂量的小鼠血浆暴露时间过程提供 PI3Kα H1047R 和 E545K 突变靶标覆盖,同时保留 PI3Kα WT。数据为平均值。N=2。▪ 所有剂量均耐受性良好,体重无明显变化
手术后,儿童的变化非常迅速。我们建议在手术前六个月每周进行四到五次物理治疗;在接下来的六个月每周进行三到四次物理治疗;在接下来的一年或更长时间内每周进行两到四次物理治疗。我们发现,这种物理治疗计划可以提高您的孩子发挥最大潜能的可能性。治疗由您孩子的主治治疗师提供,主治治疗师会提供术后物理治疗方案,以便在手术后遵循该方案,以最好地帮助您的孩子。欢迎物理治疗师随时致电我们询问。强化治疗计划对选择性脊神经根切断术后的患者非常有益;但我们建议等到患者术后至少三到四个月后再进行治疗。
1 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心 Termeer 靶向治疗中心;2 美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所;3 美国纽约州纽约斯隆凯特琳纪念癌症中心;4 美国加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学;5 美国德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心;6 美国康涅狄格州纽黑文耶鲁大学;7 美国德克萨斯州达拉斯玛丽克劳利癌症研究中心;8 西班牙马德里圣卡洛斯医院和 IdISSC;9 法国波尔多贝尔格尼研究所;10 意大利罗马 Agostino Gemelli IRCCS 大学综合医院基金会;11 西班牙马德里 START – HM CIOCC;12 美国科罗拉多州奥罗拉科罗拉多大学;13 美国佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心; 14 俄亥俄州立大学综合癌症中心,美国俄亥俄州哥伦布市;15 START 马德里 – FJD,西班牙马德里市;16 德克萨斯肿瘤学中心,美国德克萨斯州达拉斯市;17 圣卢克癌症研究所,美国密苏里州堪萨斯城市;18 START 巴塞罗那 – HM Nou Delfos,西班牙巴塞罗那市;19 Vall d'Hebron 大学医院,西班牙巴塞罗那市;20 Scorpion Therapeutics, Inc.,美国马萨诸塞州波士顿市;21 大学医院,美国俄亥俄州克利夫兰市
摘要:可持续农业食品系统旨在通过建立粮食安全所需的经济、社会和环境基础来确保粮食安全和营养。本文深入探讨了可持续农业食品系统中选择性管理的概念,以促进生计发展。为了系统地分类和确定当代关于这一主题的科学研究方向,我们使用 Scopus 科学指标数据库中的资料进行了描述性分析。本文建议从可持续发展目标的角度来审视农业食品系统的功能。此外,本文强调了数字化对这些过程的变革性影响。该研究强调了数字技术给农业综合企业带来的挑战和前景,同时强调了解决道德、社会和环境问题的必要性。它呼吁制定政策和法规,以确保负责任地使用这些技术。
概述 • PI3K α 是最常见的突变致癌基因之一,在约 13% 的人类癌症和 29% 的乳腺癌中发现 1 • 目前批准的 PI3K α 抑制剂靶向野生型和突变型,导致显著的靶向毒性,包括高血糖、皮疹、疲劳和腹泻 2,3 • OKI-219 是一种强效、脑渗透性、口服、高度突变选择性 PI3K α H1047R 抑制剂 • OKI-219 在 PI3K α H1047R 突变癌症的临床前模型(包括中枢神经系统疾病模型)中具有高度活性,但没有与野生型抑制相关的毒性 • 我们假设 OKI-219 作为一种高度选择性 PI3K α H1047R 抑制剂,与选择性较低的 PI3K α 抑制剂相比,可以实现更大的突变靶标覆盖率和更宽的治疗窗口