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选择性haspin抑制剂
本发明人发现了一种新颖的本发明涉及一组基于咪唑并[1,2-b]哒嗪的具有三环核心的化合物，它们是HASPIN的抑制剂，其活性是某些肿瘤细胞增殖所必需的，因此本发明的化合物单独或与化疗药物联合用于预防和/或治疗癌症。
抗抑郁药 - 选择性血清素再摄取抑制剂药物数量管理政策 - 按处方
药品数量管理政策 – 按处方政策：抗抑郁药 – 选择性血清素再摄取抑制剂 药品数量管理政策 – 按处方 • Brisdelle ®（甲磺酸帕罗西汀胶囊 − Sebela，仿制药） • Celexa ®（西酞普兰片 − Forest/Allergan，仿制药） • 西酞普兰胶囊 (Almatica) • 氟西汀片（仅限仿制药 [停产品牌 Prozac]） • 氟西汀片（仅限仿制药 [停产品牌 Sarafem]） • 氟伏沙明片（仅限仿制药） • 氟伏沙明缓释胶囊（仅限仿制药） • Lexapro ®（依他普仑片 − AbbVie，仿制药） • Paxil （盐酸帕罗西汀片 − Apotex，仿制药） • Paxil CR (盐酸帕罗西汀控释片 − Apotex，仿制药) • Pexeva (甲磺酸帕罗西汀片 − Sebela) • 氟西汀 90 毫克缓释胶囊 (仅仿制药) • Prozac (氟西汀胶囊 − Lilly，仿制药) • Trintellix ® (沃替西汀片 – Takeda) • Viibryd ® (维拉唑酮片 − Allergan，仿制药) • Zercapli ™ (舍曲林胶囊 – Almatica，仿制药) • Zoloft (舍曲林片 − Viatris，仿制药) 审查日期：2024 年 12 月 17 日
通过 Quisinostat-组蛋白 H1.0 轴选择性抑制癌细胞自我更新
癌症的持续生长是由自我更新的恶性细胞亚群所驱动的。通过抑制干细胞相关信号通路来靶向不受控制的自我更新已被证明具有挑战性。在这里，我们表明可以通过干扰癌细胞的表观遗传状态来选择性地剥夺癌细胞的自我更新能力。组蛋白 H1.0 是一种抑制多种癌症类型癌细胞自我更新的肿瘤抑制因子，临床上耐受性良好的化合物 Quisinostat 可以广泛诱导其重新表达。通过 H1.0，Quisinostat 可抑制癌细胞自我更新并停止肿瘤维持，而不会影响正常的干细胞功能。Quisinostat 还可以阻碍靶向治疗后存活的细胞的扩增，与癌症类型和耐药机制无关，并抑制肺癌小鼠模型中的疾病复发。我们的结果表明 H1.0 是 Quisinostat 抗肿瘤作用的主要介质，并表明靶向治疗和 Quisinostat 的序贯给药可能是一种广泛适用的策略，可以诱导患者的长期反应。
原创文章 鉴定 sinensetin 作为丝裂原活化蛋白激酶激酶 6 的选择性抑制剂和非
摘要：天然化合物是生物活性小分子的宝贵来源。它们调节的细胞活性通常是通过结合特定的细胞靶标来实现的。然而，鉴定天然化合物的靶标具有挑战性，也是进一步开发它们作为药物的障碍。Sinensetin 来源于华中五味子，是一种传统药物的主要成分。虽然 Sinensetin 具有抗氧化、抗炎和抗癌等药理活性，但由于缺乏其靶标信息，其活性的分子机制仍不清楚。此外，Sinensetin 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 的抗癌作用尚未研究。在这里，我们描述了 Sinensetin 作为 MKK6 的特异性抑制剂，其 KD 值为 66.27 μM。Sinensetin 抑制了 NSCLC 细胞和肺癌患者异种移植衍生类器官 (LPDXO) 的增殖，并诱导 G1 期细胞周期停滞。 Sinensetin 可直接抑制 MKK6 而非 MKK3，从而减弱 MAPK 信号通路。计算机分子对接分析表明，Sinensetin 特异性结合于 MKK6 的 αG 螺旋附近，而非 MKK3。在 NSCLC 患者中观察到 MKK6 的高表达水平。MKK6 敲除可消除 Sinensetin 介导的 NSCLC 细胞增殖抑制。总之，Sinensetin 是一种具有 NSCLC 治疗潜力的新型 MKK6 抑制剂。
用选择性激光熔化过程制成的钛合金纳米复合材料的机械和磨损优化研究
摘要钛合金由于具有出色的机械和摩擦学特性而在许多科学，工程和技术领域都使用。调查目标是通过应用添加剂过程（例如选择性激光熔化和加强生物硅化钛合金加强钛合金）来开发一种创新的综合材料，以供汽车行业使用。生物 - 硅（BS）纳米颗粒是使用钙叶酸的农业废物作为增强剂提取的。工业级钛（IGT）合金纳米复合材料用于制造具有生物 - 硅纳米颗粒的合金增强0、5、10和15％的合金。研究了IGT/BS纳米复合材料的机械性能，例如微硬度，拉伸（最终和产量）强度和抗压强度。根据调查的结果，15wt。％IGT/BS纳米复合材料具有更好的机械特征。L9 Taguchi的正交阵列用于说明磨损试验。ANOVA用于优化结果。ANOVA用于确定理想的过程参数，从而导致最低的磨损速率和摩擦系数（COF）。调查结果表明，施加的载荷为30 N，滑动速度为4 m/s，滑动距离为2000 m可能会达到最低的磨损。根据ANOVA，负载是影响磨损的最重要因素（30％）。
鉴定一种咪唑并吡啶类化合物作为乳腺癌治疗的口服选择性雌激素受体降解剂
1 德国卡尔斯鲁厄理工学院生物与化学系统研究所 - 生物信息处理，埃根施泰因 - 利奥波尔德港。2 德国卡尔斯鲁厄理工学院生物与化学系统研究所 - 功能分子系统，埃根施泰因 - 利奥波尔德港。3 法国南特大学，INSERM，移植与转化免疫学研究中心，UMR 1064。4 德国卡尔斯鲁厄理工学院纳米技术研究所和卡尔斯鲁厄纳米微设施 (KNMFi)。5 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华温哥华前列腺中心。6 英国伦敦癌症研究所。7 英国萨顿皇家马斯登 NHS 基金会。8 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系，马萨诸塞州波士顿。9 丹娜法伯癌症研究所功能性癌症表观遗传学中心，马萨诸塞州波士顿
温度拱顶：一种筛选选择性的方法，慢
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.15.632643 doi：biorxiv preprint
建立机械生物学的地图集：五种主要人类细胞类型中2418个激酶抑制剂的高通量收缩屏幕揭示了相关细胞类型之间的选择性发散响应
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2025年1月14日。 https://doi.org/10.1101/2025.01.11.632556 doi：Biorxiv Preprint
通过选择性去除冗余核酸序列
metatranscriptome（metat）测序是分析微生物组动态代谢功能的关键工具。除了分类信息外，Metat还提供了宿主和微生物种群的实时基因表达数据，从而允许对微生物组及其宿主的功能（酶）输出的真实定量。有效且准确的元数据分析的主要挑战是从这些复杂的微生物混合物中去除高度丰富的rRNA转录本，这些混合物可以在数千个种类中进行数量。不管rRNA耗竭的方法论如何，基于微生物组的分类学含量的RRNA去除探针的设计通常需要大量的单个探针，这使得这种方法使商业上生产，昂贵且经常在技术上不可行。在先前的工作[1]中，我们使用仅基于序列丰度的设计策略为人类粪便样品设计了一组耗竭探针，完全不可知的是存在的微生物物种。在这里，我们表明，与小鼠盲肠样品一起使用时，基于人类的探针效果较差。然而，将其他rRNA耗竭探针专门针对盲肠含量提供了更高的效率和一致性，以用于对小鼠样品的元分析。