癌症的持续生长是由自我更新的恶性细胞亚群所驱动的。通过抑制干细胞相关信号通路来靶向不受控制的自我更新已被证明具有挑战性。在这里,我们表明可以通过干扰癌细胞的表观遗传状态来选择性地剥夺癌细胞的自我更新能力。组蛋白 H1.0 是一种抑制多种癌症类型癌细胞自我更新的肿瘤抑制因子,临床上耐受性良好的化合物 Quisinostat 可以广泛诱导其重新表达。通过 H1.0,Quisinostat 可抑制癌细胞自我更新并停止肿瘤维持,而不会影响正常的干细胞功能。Quisinostat 还可以阻碍靶向治疗后存活的细胞的扩增,与癌症类型和耐药机制无关,并抑制肺癌小鼠模型中的疾病复发。我们的结果表明 H1.0 是 Quisinostat 抗肿瘤作用的主要介质,并表明靶向治疗和 Quisinostat 的序贯给药可能是一种广泛适用的策略,可以诱导患者的长期反应。
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