XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemendothelial
内皮FOXM1和DAB2促进糖尿病伤口愈合
引言糖尿病最严重的病理结局之一是受损或延迟的伤口愈合，在严重的情况下，这可能导致下肢截肢（1-3）。尽管慢性非治疗伤口的病因基础是多方面的，但异常血管生成至少部分参与了维持这种表型。在伤口愈合期间，血管生成芽降临在伤口区域以建立诺米亚，并最终塑造微血管网络以恢复氧气和营养素到伤口区域的递送，并有助于清除碎屑（4-6）。因此，促进血管生成对于伤口愈合至关重要，而为血管生成开发有效的靶标可能会使数百万糖尿病患者受益。血管内皮生长因子（VEGF）是通过VEGF受体（VEGFRS）信号的关键血管生成因子（7）。在VEGFRS家族中，VEGFR2比其他VEGFR更有效地增强了血管生成。Binding of VEGF to VEGFR2 leads to the phosphorylation of VEGFR2 and activa- tion of downstream signaling pathways, including mitogen-activated protein kinase/extracellular signal– regulated kinase (MAPK/ERK) and phosphatidylinositol-3-kinase/v-akt murine thymoma viral oncogene homolog 1 （PI3K/AKT），促进内皮细胞（EC）增殖，迁移和存活率（8，9）。在糖尿病条件下，VEGF诱导的VEGFR2和下游信号传导的磷酸化降低，导致血管生成受损（10-12）。因此，在这种情况下，获得了对VEG-FR2依赖性血管生成的调节的见解，可能会导致鉴定新的治疗策略。
内皮到间充质缺口信号传导调节骨骼修复
引入骨骼的再生取决于各种因素，包括骨骼干/祖细胞（SSPC）及其与骨膜和骨髓小裂细胞中其他细胞种群的相互作用。裂缝会损害骨骼和周围的组织，导致出血，血肿形成以及hema-拓扑细胞流向骨折部位。这些事件导致SSPC和内皮细胞（EC）的扩展。我们实验室和其他小组的先前研究表明，骨膜是导致愈合的主要原因（1-3）。最近由Liu等人发表的遗传谱系追踪研究报道了支持骨膜作为骨折愈合的主要促进者。（4）。控制组织修复的关键事件是SSPC是否发生增殖或分化。在骨折愈合的早期阶段，自分泌和旁分泌信号将SSPC的命运直接降低对软骨和成骨谱系的承诺。然而，控制细胞异质愈伤组织中SSPC激活的分子途径和细胞对细胞信号传导机制仍然鲜为人知。Notch信号传导是一种保守的途径，在发育，稳态和组织再生中具有作用（5）。该途径在维持祖细胞池和控制各种细胞类型的成熟谱系中的分化中起着重要作用（6）。Notch信号传导的作用是分歧和温度控制的，取决于细胞谱系成熟的特定组织和阶段（5，7）。但是，Notch也Notch信号传导取决于Notch配体（JAGGED 1和2 [JAG1和-2]以及DELTA样配体1、3和4 [DLL1，-3和-4]）与Notch受体（Notch1-4）（Notch1-4）（5，6）。在接收配体结合后，受体的构象变化促进了Notch受体细胞内结构域（NICD）的γ-分泌酶切割。然后，NICD与重组信号结合蛋白结合，用于免疫球蛋白κJ区（RBPJκ）和类似策划的蛋白，诱导基因转构。此信号序列通常称为典型的Notch信号传导。
血管内皮生长因子 A 的生物学和治疗靶向性
新血管的形成称为血管生成，是一种重要的病理生理过程，其中涉及多个调节器家族。其中，血管内皮生长因子 A (VEGFA；也称为 VEGF) 及其两个酪氨酸激酶受体 VEGFR1 和 VEGFR2 代表介导生理性血管生成的关键信号通路，也是主要的治疗靶点。VEGFA 是基因家族的成员，该家族包括 VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盘生长因子 (PLGF)。在最初分离和克隆三十年后，VEGFA 可以说是血管生成中研究最广泛的信号系统。尽管已经确定了许多血管生成介质，包括 FGF 家族成员、血管生成素、TGFβ 和鞘氨醇 1-磷酸，但目前所有 FDA 批准的抗血管生成药物都以 VEGF 通路为目标。抗 VEGF 药物广泛用于肿瘤学，与化疗或免疫疗法联合使用，现已成为多种恶性肿瘤的标准治疗方法。抗 VEGF 药物还彻底改变了新生血管性眼病（如老年性黄斑变性和缺血性视网膜疾病）的治疗。在本综述中，我们强调了 VEGFA 作用的分子、结构和细胞基础，以及最近的发现，这些发现说明了与其他途径的意外相互作用，以及关于 VEGFA 在再生医学中的作用的令人振奋的报告。我们还讨论了 VEGFA 的临床和转化方面。鉴于 VEGFA 在调节健康和疾病中的血管生成方面发挥的关键作用，这种分子是本综述的主要重点。
AAV-BR1的内皮和神经元参与减轻神经系统症状和
感谢作者感谢实验室技术人员Merete Fredsgaard，Hanne Krone Nielsen，Ditte Bech Laursen和LouiseWelshøjMadsen，Aalborg University，Aalborg University，Aalborg University，Albort University和Animal Technicians Karina Lassen Holm和Dorte Hermansen，Dorte Hermansen，Aarhus University，Aarhus，Aarhus，Aarhus，Aarhus，在研究期间的优秀研究。Aalborg University化学与生物科学系Anders Olsen和HeleneHalkjærJensen副教授，因使用Olympus IX83倒置显微镜提供了协助，该显微镜配备了Yokogawa Coldocawa Confocal Concocal Concocal CSU-W1旋转磁盘。Aalborg University化学与生物科学系Anders Olsen和HeleneHalkjærJensen副教授，因使用Olympus IX83倒置显微镜提供了协助，该显微镜配备了Yokogawa Coldocawa Confocal Concocal Concocal CSU-W1旋转磁盘。
内皮细胞：急性髓样白血病的主要参与者
A：重症监护室，圣路易斯医院，巴黎医院的公共援助，巴黎大学，法国巴黎大学B：巴黎大学，人类免疫学，病理生理学，病理生理学，免疫疗法UMR 976，INSERM，INSERM，PARIS，PARAS，FRANCES C：巴黎大学，大学，基因组，基因组，细胞和治疗生物学U944，F-- 75010，法国巴黎D：成人血液学部门，巴黎医院的公共援助，法国巴黎大学，法国巴黎大学 *通讯作者：PR LARA ZAFRANI，重症监护室，医院圣路易斯医院，巴黎医院的公共援助，巴黎大学，1 Avenue claude vellefaux，1 Avenue claude vellefaux，750101010 Paris，Email，Email，Emable，Emable，Email. lara.zafrani@aphp.fr
新鲜的冷冻血浆可能会降低内皮水平
背景：重大烧伤的患者与结晶和胶体的组合复苏。在烧伤复苏期间，还可以将新鲜的冷冻血浆（FFP）作为辅助性胶体溶液燃烧的患者（TBSA）燃烧。FFP可能会减少与大型TBSA烧伤相关的内皮功能障碍。此外，FFP可能通过影响脂肪衍生的干细胞释放的细胞因子水平（ADSC），特别是细胞因子VEGFF-A来改变患者的炎症状态。这项研究旨在研究FFP对烧伤患者VEGF-A水平的作用。方法：在IRB批准后，在初次手术期间从成年患者中收集脂肪组织。ADSC。荧光激活的ADSC的单细胞分选（FACS），以确定CD105，CD90和CD73抗体的纯度。ADSC在标准组织培养条件下生长，并收集上清液进行细胞因子分析。使用线性回归分析数据，以将FFP的总量与VEGF-A水平绘制总量以及Spearman相关性。结果：这项研究纳入了燃烧后36小时内接受FFP的14名患者。给出的FFP量为258-3186毫升，平均为1465±715 ml。这些患者的平均TBSA为42±22％，平均患者年龄为53±16岁。未来的研究需要增加样本量以支持这一发现。线性回归和Spearman相关性均显示出FFP量之间的中等强度相关性（r = -0.5758和Spearman系数= -0.433）。结论：VEGF-A先前已被证明在血管生成中起作用，这可以增加炎症细胞浸润并导致内皮细胞功能障碍。接受较高FFP水平的患者与较低水平的VEGF-A相关，表明较高剂量的FFP和降低的内皮细胞功能障碍之间可能存在相关性。
使用OMI灌注下的内皮细胞培养。
步骤2：连接芯片并启动协议•选择通道进行灌注，并确保单元单层健康且汇合。•通过在渠道中引入新鲜培养基以去除旧培养基，轻轻洗涤细胞。确保通道永远不会干燥。•添加（不直接在通道中）100 µL新鲜介质到入口。将芯片倾斜以产生从入口到出口的缓慢流动。用媒体冲洗入口/插座，直到观察凸还是弯月面，然后再连接到OMI。•转到平板电脑应用程序并加载“再循环”协议，使用户的流速为10 µL/min，持续7天。•一旦流动结算，将OMI在37°C下孵育7天。•灌注4-5小时后，暂停协议并更改介质。此步骤是丢弃保留在循环培养基中的非粘附细胞。
冠状动脉微血管功能障碍和心血管疾病中的内皮自噬
摘要：冠状动脉微血管功能障碍 (CMD) 是指冠状动脉微循环的一组结构性和/或功能性障碍，可导致冠状动脉血流受损并最终导致心肌缺血。随着对病理生理机制的认识不断加深和评估工具的先进发展，CMD 已成为多种心血管疾病 (CVD) 的主要病因，包括阻塞性和非阻塞性冠状动脉疾病、糖尿病性心肌病和射血分数保留的心力衰竭。值得注意的是，内皮在调节冠状动脉微血管和心脏功能方面发挥着重要作用。重要的是，内皮自噬激活不足或不受控制会促进各种 CVD 中 CMD 的发病机制。本文，我们回顾了对冠状动脉内皮细胞自噬病理生理机制的理解进展，并讨论了它们在 CMD 和 CVD 中的潜在作用。
内皮到间充质转变：在心血管健康和疾病的轴上
抽象的内皮细胞（ECS）将血管的腔表面列出，并通过充当屏障，感知循环因子和内在/外在信号，在血管（PATHO） - 物理学中起主要作用。EC具有经历内皮到间质转变（ENDMT）的能力，这是一个复杂的分化过程，在胚胎发育期间和成年期都具有关键作用。EndMT可以导致EC激活和与适应性组织反应有关的人类疾病中的功能失调的改变。在EndMT期间，EC逐渐发生变化，导致间充质标记的表达，同时抑制EC谱系特异性性状。这种典型和功能开关在很大程度上存在于连续体中，其特征是过渡阶段。在本报告中，我们讨论了过程可塑性和潜在的可逆性，并假设不同的EndMT衍生的细胞种群可能在疾病进展或分辨率中起不同的作用。此外，我们回顾了EndMT领域的进步，当前的技术挑战以及心血管生物学背景下的治疗选择和机会。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Keywords Endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) • Development • Human disease • Endothelial cell biology • Cellular plasticity and heterogeneity • Therapeutic options
内皮和造血HPSC通过血红素内皮祖细胞分化
抽象背景：HPSC来源的内皮和造血细胞（ECS和HCS）是组织工程的有趣细胞来源。尽管它们紧密的空间和时间胚胎发育，但当前的HPSC分化方案仅专门用于这些谱系之一。在这项研究中，我们产生了一种可以在两种谱系的体外分化的血红素内皮人群。方法：通过CD144 + - 胚胎体（HPSC-EBS），将两条hESC和一条HIPSC线分化为血红素内皮人群，HPSC-EC和爆炸菌落（HPSC-BC）。HPSC-EC的特征是内皮菌落形成测定，LDL摄取测定，TNF-α的内皮激活，一氧化氮检测和基于基质的管子的形成。造血集落形成细胞分析是从HPSC-BCS进行的。有趣的是，我们确定了以CD144和CD45的表达为特征的HPSC-BC种群。HPSC-EC和HPSC-BC；在小鼠背侧皮肤折室上的缺血性组织损伤模型和造血重建的HPSC-ECS和HPSC-EB-CD144 +的免疫抑制小鼠中，体内实验已通过缺血性组织损伤模型实现。进行转录组分析以确认hESC衍生细胞群体的内皮和造血认同，通过将它们与未分化的hESC进行比较（例如，HPSC-EC与HPSC-EB-CD144 +），并针对人类胚胎肝（EL）内皮，血红蛋白和造血细胞亚群。结果：在无血清条件下进行84小时HPSC-EBS形成后，获得了血红素内皮种群，并根据CD144表达分离。在人间注射HPSC-EB-CD144 +的hPSC-EB-CD144 +有助于免疫缺陷小鼠中CD45 +人类细胞的一代，这表明HPSC-EB-CD144 +内血液发电性ECS存在。HPSC-EB-CD144 +的内皮分化在体外的功能性EC> 95％。HPSC-EC参与了小鼠缺血模型中体内新容器的形成。在体外，HPSC-EB-CD144 +的造血分化产生了> 90％CD43 + HPSC-BC的中间群体，能够产生髓样和红系菌落。最后，转录组分析分别证实了HPSC-EB-CD144 +，HPSC-ECS和HPSC-BC的血液层，内皮和造血认同，以及