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针对血管内皮生长因子的视网膜基因治疗
在药物干预出现之前，抑制视网膜血管生成的主要方式是使用热激光。增生性糖尿病视网膜病变的眼睛可以用全视网膜光凝术治疗，而 nAMD 中的脉络膜新生血管 (CNV) 可以用激光消融治疗（如果保留了中央凹），然后如果中央凹受累，则使用基于卟啉的光敏剂（维替泊芬）进行光动力疗法 (PDT)。这些破坏性的激光治疗旨在阻止病情进展，但可能会导致目标视网膜永久性损伤并随后导致视力丧失。在 21 世纪初，玻璃体内注射针对 VEGF（以前称为“X 因子”）的药物，导致新生血管性视网膜疾病管理发生根本性范式转变，使异常新生血管能够消退。以上，我们总结了当前一代抗 VEGF 药物疗法（表 1）。
092血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂步骤治疗
日期操作10/2023已更新以将Eylea®移至步骤2，并添加EyleaHd®和Syfovre™和Bevacizumab™到该政策。9/2023重新格式化政策，并更新了IC，以与118EMGL§51A8/2023更新，以将Eylea®和Beovu®移至步骤3。7/2023重新格式化政策5/2023在政策999宣布的8月份变更之前，已更新为两步政策。4/2023已更新以将Vegzelma®添加到策略11/2022的步骤1中，以将Alymsys添加到步骤1和Cimerli到第2步。8/2022更新以添加Byooviz并将Lucentis®添加到步骤3 3/2022更新了新药物Vabysmo™和SUSVIMO™11/2020 VEGF抑制剂抑制剂步骤治疗。有效11/2020。政策＃343脉络膜血管条件和策略＃401视网膜血管发生抑制剂的玻璃体内血管生成抑制剂对视网膜血管条件的疗效已退休11/2020。有关覆盖信息，请参见策略＃092 VEGF抑制剂步骤治疗。
BRAF 抑制剂的脱靶会破坏内皮信号传导和血管屏障功能
针对突变型 BRAF 的靶向疗法与 MEK 抑制剂 (MEKi) 联合使用可有效治疗晚期黑色素瘤。然而，治疗成功率会受到耐药性和不良事件 (AE) 的影响。已获批准的 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 表现出高水平的靶标混杂性，这可能会导致这些影响。血管内壁与高血浆浓度的 BRAFi 直接接触，但抑制剂对这种细胞类型的影响尚不清楚。因此，我们旨在描述血管内皮对已获批准的黑色素瘤 BRAFi 的反应。我们发现临床批准的 BRAFi 诱导了内皮 MAPK 信号的矛盾激活。此外，磷酸化蛋白质组学显示每种抑制剂都有不同的脱靶组。使用维莫非尼和下一代二聚化抑制剂 PLX8394 治疗后，内皮屏障功能和连接完整性受损，但使用达拉非尼或恩科拉非尼则没有。总之，这些发现有助于深入了解 BRAFi 对内皮信号和功能产生的惊人不同副作用。更好地了解脱靶效应有助于确定不良反应背后的分子机制，并指导 BRAF 突变型黑色素瘤疗法的持续发展。
ACS：与内皮功能障碍和基础交感神经活动增高的关系
急性冠状动脉综合征 (ACS) 的特点是，在先前无症状的个体中，通常在 24 小时内迅速出现不稳定性心绞痛 (USA)、ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 或非 ST 段抬高型心肌梗死 (Non-STEMI) 的症状或表现。这是由于心脏血流突然减少所致 [1]。内皮功能障碍在 ACS 的发病机制中起着至关重要的作用 [2]。健康的内皮对于预防血栓形成至关重要，因为它具有抗血栓、抗血小板和促纤溶特性，同时还能根据需要维持血管张力 [3]。内皮功能障碍的特点是内皮失去这些保护功能。相反，它会促进血栓形成状态、血小板聚集和动脉粥样硬化斑块的形成，尤其是在有高血压、糖尿病和吸烟等风险因素的个体中 [3- 7,8]。
SGLT2抑制剂减弱内皮到间充质转变和心脏成纤维细胞激活 通过将辅助NLR同型二聚体转化为抵抗体通过转化为植物免疫力
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年12月20日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.18.572273 doi：biorxiv Preprint
化学含量CA2+指标报告了内皮芯片中的Ca2+水平升高
微生 - 果皮体（WPB）是内皮细胞中独家发现的分泌细胞器，在其他货物蛋白中都包含止血性von-willebrand因子（VWF）。刺激内皮细胞会导致WPB的胞外增生并将其货物释放到血管腔中，在该管腔中，VWF将其插入长达1000 µm的长串中，并将血小板募集到血管损伤部位，从而在血压反应中介导至关重要的步骤。VWF的功能与其结构密切相关；为了在血管管腔中完成其任务，VWF必须在翻译成ER后进行复杂的包装/处理。er，高尔基体和WPB本身为VWF的成熟提供了独特的环境，在高尔基体的水平上，它由低pH值和升高的Ca 2+浓度组成。wpb也以低腔内pH为特征，但到目前为止尚未解决它们的Ca 2+含量。在这里，我们采用了一种化学方法来规避酸性环境中Ca 2+成像的问题，并表明WPB确实也具有升高的Ca 2+浓度。我们还表明，高尔基体居民Ca 2+泵ATP2C1的耗竭导致WPB中的Luminal Ca 2+的较小降低，这表明Ca 2+
淋巴管内皮细胞神经降压素对小鼠动脉粥样硬化发展的调节
TS（神经降压素）是一种由 13 个氨基酸组成的肽，可与 NTSR1（神经降压素受体）、NTSR2 或 SORT1（分拣素）蛋白相互作用。研究表明，NTS 与心血管疾病的发展呈正相关。1,2 然而，鉴于 NTS 通过调节中枢神经系统对体温和食物摄入量产生多种影响，因此小鼠中 Nts 的组成性消耗并不适合研究该主题。支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。淋巴系统是循环系统的一部分，负责运输免疫细胞和脂质。淋巴管内皮细胞（LEC）也会分泌各种蛋白质，例如 REE-LIN，这可能对心血管系统很重要。3 了解这些分泌蛋白的生理功能是血管生物学的研究亮点。我们之前的研究表明，LEC 在各种组织中分泌 NTS，包括脂肪组织、皮肤和肝脏。4,5 为了研究 LEC 衍生的 NTS 对动脉粥样硬化发展的影响，我们开发了一种仅限于 LEC 的可诱导 Nts 敲除小鼠模型 (C57BL6/J)（Prox1-cre/ERT2::Nts flox/flox，以下称为 Nts −/− 小鼠），其设计和他莫昔芬治疗策略与之前所述相同。5 实验细节在 https://data.mende-ley.com/datasets/c5yrdg5vtx/1 中描述。所有实验均经过机构动物护理和使用
CD22 CAR T细胞相关的血液学毒性，内皮激活以及与神经毒性的关系
ABSTRACT Background Hematologic toxicities, including coagulopathy, endothelial activation, and cytopenias, with CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T- cell therapies correlate with cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity severity, but little is known about the extended toxicity profiles of CAR T-cells targeting alternative antigens.该报告表征了CD22 CAR T细胞后观察到的血液学毒性及其与CRS和神经毒性的关系。方法我们回顾性地表征了与CRS在1期抗CD22 CAR T细胞研究中的血液学毒性相关的儿童和年轻人，患有复发/难治性CD22+血液学恶性肿瘤。其他分析包括血液学毒性与神经毒性的相关性以及探索淋巴细胞淋巴病毒细胞增多毒性毒性（HLH）对骨髓恢复和细胞质的影响。凝血病被定义为出血或异常凝血参数的证据。血液学毒性通过不良事件的常见术语标准v.4.0分级。在接受CD22 CAR T细胞的53例患者中，有43名（81.1％）患者完全缓解了CD22 CAR T细胞。十八（34.0％）患者经历了凝血病，其中16例患有轻度出血（通常是粘膜出血）的临床表现，这些表现通常是在CRS分辨率后逐渐减弱的。三个具有血栓性微血管病的表现。单细胞分析表明，与CD19表达相反，CD22不在少突胶质细胞前体细胞或神经血管细胞上，而是在成熟的少突胶质细胞上可见。患有凝血病的患者具有较高的铁蛋白峰，D-二聚体，凝血酶原时间，国际标准化比率（INR），乳酸脱氢酶（LDH），组织因子，凝血酶原片段F1+2和溶剂血管细胞粘附分子 - S-VCAM-1（S-VCAM-1）。尽管HLH样毒性和内皮激活的发生率相对较高，但总体神经毒性通常比CD19 CAR T细胞报道的严重程度不高，从而促使其他分析以探索中枢神经系统（CNS）中CD22的表达。最后，在获得的人中
内皮细胞在心脏损伤期间采用促徒期免疫反应症
心脏免疫微环境的调节对于诸如心肌梗塞（MI）之类的缺血性事件后的恢复至关重要。内皮细胞（EC）可以具有免疫调节功能；然而，MI之后的EC与心脏中的免疫环境之间的相互作用仍然很少理解。我们确定了成人和小儿心力衰竭（HF）组织中的EC特定的IFN反应性和免疫调节基因特征。对经过MI的鼠心脏的单细胞差异分析发现了与人类HF中类似的免疫基因特征的EC人群（IFN-EC）。IFN-EC富含复制阶段的小鼠心脏，并表达编码免疫反应转录因子（IRF7，BATF2和STAT1）的基因。单细胞染色质可及性研究表明，在IFN-EC签名基因上，这些TF基序的富集。IFN-ECs通过IFN-ECs对免疫调节配体基因表达的表达表明，再生阶段心脏中IFN-EC和巨噬细胞之间的双向信号传导。我们的数据表明，EC可以在心脏损伤后采用免疫调节签名以伴随赔偿反应。这些特征在人类HF和鼠MI模型中的存在表明，EC介导的免疫调节在MI中急性损伤引起的应激和HF中慢性不良改造引起的应激方面具有潜在的作用。
心脏代谢疾病中内皮功能障碍的新见解：潜在机制和临床意义
摘要：内皮细胞是覆盖在血管内表面的单细胞层。它维持血管稳态，调节血管张力和通透性，并发挥抗炎、抗氧化、抗增殖和抗血栓形成功能。当内皮细胞受到高血糖、高脂血症和神经激素失衡等有害刺激时，不同的生物学途径被激活，导致氧化应激、内皮功能障碍，脂肪因子、细胞因子、内皮素-1和成纤维细胞生长因子分泌增加，一氧化氮生成减少，最终导致完整性丧失。内皮功能障碍已成为代谢性血管损伤的标志，会对心脏代谢和舒张功能产生不利影响，并导致包括心力衰竭在内的心血管疾病的发展。已提出使用不同的内皮功能障碍生物标志物来预测心血管疾病，以识别微血管和大血管损伤以及动脉粥样硬化的发展，特别是在代谢紊乱中。内皮功能障碍在严重 COVID-19 和 SARS-CoV-2 感染后代谢异常患者的心血管并发症的发展中也起着重要作用。在本综述中，我们将讨论心脏代谢疾病中内皮功能失调的生物学机制以及临床实践中可用的和有前景的内皮功能障碍生物标志物。