成年干细胞在维持组织稳态和促进寿命方面起着至关重要的作用。在肠道,肺和皮肤中成年上皮干细胞中的复杂组织和存在作为这些细胞的标志。这些细胞在其各自的器官中的特定位置模式突出了它们所居住的利基市场的重要性。细胞外基质(ECM)不仅提供了物理支持,而且还充当各种生化和生物物理信号的储层。我们将考虑这三个上皮的增殖,修复和再生能力的差异,并回顾环境提示如何从利基市场中出现的环境提示调节细胞命运。这些提示是通过机械信号,调节基因表达来转导的,并将我们带到命运支架的概念。了解在各种器官中控制干细胞命运的机制中的类比和差异都可以为复兴治疗和组织工程提供宝贵的见解。
摘要能够控制性灌注肾脏器官的能力可以更好地概括天然组织微环境的应用,以进行从药物测试到治疗性的应用。在这里,我们在芯片模型上报告了一个灌注,血管化的肾脏器官,该模型由两个嵌入细胞外基质(ECM)中的两个单独寻址通道组成。分别用肾脏器官和人脐静脉内皮细胞播种,它们形成汇合内皮(Macrovessel)。在灌注过程中,肾脏器官中存在的内源性内皮细胞通过ECM迁移到宏观电池,在那里它们形成了由基质样细胞支撑的Lumen-Lumen吻合术。一旦实现了微观阀的整合,我们就将荧光标记的分子量变化的葡萄糖和红细胞的葡萄糖介绍到宏观电池中,这些葡萄糖通过微血管网络传输到肾脏体内的肾小球上皮氏菌。我们实现受控器官灌注的方法为产生其他灌注的人体组织开辟了新的途径。
1。2019年12月19日至21日海报介绍:标题为“通过替代异构酶IIα抑制胆管癌细胞死亡的诱导和卤代苯甲酸酯衍生物的抑制作用”第47泰勒群生理学学会,泰国兰州年度会议,研究创新和精确的医学对生理学的研究和精确的生理学作用,生理学家,班克科克,thailand(thail), 2018年12月19日至21日口头陈述:标题“胆管癌细胞衍生的外泌体中的microRNA表达曲线失调”泰国第46次生理学会年度会议,泰国Khao Yai医学科学的研究和教育创新 2018年6月7日至9日海报陈述:标题“胆管癌细胞的表征和microRNA分析得出的外泌体” RGJ-PH.D。国会19,《泰国的创新挑战》 4.0研究灵感,连通性和转型,泰国帕塔亚(第一作者)4。 2017年4月14日至18日的海报介绍:标题“外泌体RNA介导非肿瘤性人类支气管肺上皮细胞的转化” AACR 2018年会议,将创新的癌症科学推向患者护理,美国癌症研究协会,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,美国伊利诺伊州(第一作者)(第一作者)>>>>/div>>>/div>>>/div>>>/div>>>/div>>>/div>>>/div>>2018年12月19日至21日口头陈述:标题“胆管癌细胞衍生的外泌体中的microRNA表达曲线失调”泰国第46次生理学会年度会议,泰国Khao Yai医学科学的研究和教育创新2018年6月7日至9日海报陈述:标题“胆管癌细胞的表征和microRNA分析得出的外泌体” RGJ-PH.D。国会19,《泰国的创新挑战》 4.0研究灵感,连通性和转型,泰国帕塔亚(第一作者)4。2017年4月14日至18日的海报介绍:标题“外泌体RNA介导非肿瘤性人类支气管肺上皮细胞的转化” AACR 2018年会议,将创新的癌症科学推向患者护理,美国癌症研究协会,芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,美国伊利诺伊州(第一作者)(第一作者)
由于细胞粘附基因中的遗传变异,表皮溶解Bullosa(EB)的标志是上皮脆弱的附着。我们描述了16例在1992年至2023年之间与英国国家EB部门有关的第三级儿科医院的EB患者。患者患有喉气管狭窄的高度发病率和死亡率。变体。LAMA3编码层粘连蛋白-332的亚基,杂素外细胞外基质蛋白复合物,并通过气道上皮上皮层状系统表达。WEINEVETIGETIGETEDTHEBENEDTHEBENEDTHEBENIFETTHEBENEDTHEBENIFETHEBENIFETHEBEREDEBENIFETHEBENIFETHEBENIL-EB型野生型Lama 3在原始EB患者基底层的基层培养基中表达。eB基础细胞表现出对细胞培养底物的粘附较弱,但否则可以将其相似地扩展到非EB基础细胞。在EB基细胞中LAMA3A的体外慢病毒过表达使它们能够在空气界面培养物中进行区分,从而产生具有正常纤毛节拍频率的CILIA。 此外,转导将细胞粘附恢复到与非EB供体培养物相当的水平。 这些数据提供了组合细胞和基因治疗方法的概念验证,以治疗受喇嘛3的EB中的气道疾病。在EB基细胞中LAMA3A的体外慢病毒过表达使它们能够在空气界面培养物中进行区分,从而产生具有正常纤毛节拍频率的CILIA。此外,转导将细胞粘附恢复到与非EB供体培养物相当的水平。这些数据提供了组合细胞和基因治疗方法的概念验证,以治疗受喇嘛3的EB中的气道疾病。
机械传导是所有生物体的一个关键特性,它可以调节细胞对外部机械刺激的反应行为。鉴于声带的高度活动性,有人假设机械传导对其组织稳态有显著贡献。最近的研究已经在声带上皮中发现了机械敏感蛋白,支持了这一假设。语音治疗涉及声带的调动,旨在恢复发声功能和恢复稳态。然而,由于语音治疗技术多种多样,建立特定机械刺激和治疗效益之间的直接因果关系具有挑战性。在研究人类的生物学效益时,这一挑战进一步加剧。如果不显著损害声带的振动特性,就无法对声带组织进行活检。相反,使用声带模拟生物反应器的研究表明,对声带成纤维细胞进行机械刺激可导致高度异质的反应,具体取决于诱发振动的性质和参数。这些反应可以在生理层面上帮助或阻碍声带振动。未来的研究需要确定对声带功能具有生物学益处的特定机械参数。
大型塑料生产[1,2]并使用导致塑料废物释放到水生,地面甚至空中生态系统中,这对当前和后代来说是一个很大的问题[3]。这些塑料材料随时间,紫外线辐射,环境变量等。可以分解成小的微型(1μm-5 mm,微塑料,MPS)和纳米(<1μM,纳米塑料,NPS)大小的颗粒[4,5]。MP和NP由不同的塑料类型制成,例如聚丙烯(PP),聚乙烯(PE)或聚苯乙烯(PS)[6,7]。NP和MP是新兴的污染物,可以在生物体中积累,其毒性和健康影响使它们成为国际环境,公共卫生和动物健康优先目标之一[7,8]。MP和NP可以通过吸入,摄入和皮肤接触进入人体[9]。,这些NM如何通过肠道,肺和上皮的答案非常稀少。有科学的证据表明它们可以到达全身循环,穿透并积聚在不同的组织和器官,例如大脑,眼睛,脾脏,肝,骨髓等。[9 - 11]。其他研究表明,MP和NP对水生[12]和陆生动物的发育,生长,繁殖,行为和死亡率产生影响[13]。此外,一些研究表明,NP可以在生物体中积累并可能引起炎症[14],氧化应激[7],能量代谢失调[15],内分泌
脂质纳米颗粒是口服药物输送的有前途的载体。对于具有细胞内靶标的生物活性货物,例如基因编辑蛋白,货物和载体在穿过肠上皮层后保持复合状态至关重要,以便输送系统将货物运送到目标细胞内。然而,在验证货物/载体纳米复合物的完整性及其在纳米复合物穿过上皮屏障后促进货物在细胞内输送的能力方面,研究有限。在此,我们使用了传统的 2D 转小室系统和最近开发的 3D 组织工程肠模型,并证明了合成的脂质纳米颗粒(载体)和蛋白质(货物)纳米复合物能够穿过上皮层并将蛋白质货物运送到下面的细胞内。我们发现 EC16-63 LNP 可有效包裹 GFP-Cre 重组酶,通过暂时中断上皮层之间的紧密连接,在 2D 细胞培养和 3D 组织模型中均能穿透肠单层细胞。在穿过肠上皮后,EC16-63 和 GFP-Cre 重组酶纳米复合物可进入下层细胞,诱导基因重组。这些结果表明,体外 3D 肠组织模型可用于鉴定可用于潜在口服药物递送的有效脂质纳米颗粒。
摘要:环境压力源可以破坏微生物群与宿主之间的关系,并导致其功能的丧失。包括烈膜病的气管菌引起的细菌感染是雌激素的病因,导致鲑鱼水产养殖的死亡率很高。在这里,使用16s rrna sequercct的V1 – V3区域,在6和72 h感次染色(HPI)(HPI)(HPI)时,在6和72 h的感染(HPI)(HPI)时,对salmonicida achromogenes及其对菌群分类学组成和结构的影响进行了对分类学组成和结构的影响。通过qPCR评估了病原体和免疫基因反应的感染。我们的结果表明,α-多样性是高度多样的,但占主要分类单元的主导,而β多样性在6小时后在g的感染中很早就受到了影响,随后影响了皮肤和尾骨的微生物群。也鉴定出了微生物群的营养不良和已知为机会病原体(Aeromonas,pseudomonas)的属增加。此外,在鳟鱼头肾脏中观察到促炎细胞因子和毒力蛋白阵列(VAPA)的增加,直到6 hpi升高,直到72 hpi直到72 hpi,而抗渗透基因似乎被压抑。这项研究表明,在感染后几个小时,salmonicida achromogenes的感染可以改变ill的菌群。此结果对于开发一种非侵入性技术可能是有用的,以防止水产养殖中的疾病爆发。
致癌性:没有发现诱变性的信息:在AMES检测中不是诱变,而不是在体外染色体测试中哺乳动物的层生成。gilteritib在体内染色体测试中具有层生成性。2,3生育能力:在动物研究中,吉尔特替尼给药与生殖细胞的变性和坏死,睾丸中的精子巨细胞形成以及在人类临床暴露后较低的暴露率的附子性上皮性上皮蛋白的单细胞坏死有关。 2,3妊娠:在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物被证明通过血液隔离屏障,转移到胎儿。 在较低的母体暴露期间,在人类临床暴露期间,在较低的母体暴露期间,giv> gilteritib是致病性的。 报道的发现包括胚胎死亡,胎儿体和胎盘体重的减轻,外部,内脏和骨骼异常增加。 生育潜力的女性患者应在治疗期间和最后剂量后至少六个月使用有效的避孕。 具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者应在上次剂量后至少四个月使用有效避孕。 2,3不建议母乳喂养,因为母乳的潜在分泌。 在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物通过牛奶分布在婴儿组织中。 妇女应在母乳喂养之前等待两个月后等待两个月。 2,32,3生育能力:在动物研究中,吉尔特替尼给药与生殖细胞的变性和坏死,睾丸中的精子巨细胞形成以及在人类临床暴露后较低的暴露率的附子性上皮性上皮蛋白的单细胞坏死有关。2,3妊娠:在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物被证明通过血液隔离屏障,转移到胎儿。在较低的母体暴露期间,在人类临床暴露期间,在较低的母体暴露期间,giv> gilteritib是致病性的。报道的发现包括胚胎死亡,胎儿体和胎盘体重的减轻,外部,内脏和骨骼异常增加。生育潜力的女性患者应在治疗期间和最后剂量后至少六个月使用有效的避孕。具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者应在上次剂量后至少四个月使用有效避孕。2,3不建议母乳喂养,因为母乳的潜在分泌。在动物研究中,吉尔特替尼和/或其代谢产物通过牛奶分布在婴儿组织中。妇女应在母乳喂养之前等待两个月后等待两个月。2,3
图 1 EMT 过程中的细胞事件。正常情况下,上皮细胞以单细胞层或多层形式存在,并通过特殊的细胞间连接相互通讯,包括桥粒、亚顶端紧密连接、黏附连接和分散的间隙连接。一旦上皮细胞受损,上皮细胞 - 细胞连接就会溶解,上皮细胞失去顶端 - 基底极性并获得前后极性。此外,细胞骨架结构会重组,E-钙粘蛋白的表达被 N-钙粘蛋白的表达取代,这有助于细胞运动和侵袭性。然后,基底膜会溶解。在胚胎发生过程中,上皮和间充质细胞通过 EMT 和 MET 相互转化,这种转化被称为 I 型 EMT,对胚胎发育和器官形成至关重要。在 II 型 EMT 中,间充质样细胞随后转化为肌成纤维细胞,产生过量胶原蛋白,导致纤维化。在 III 型 EMT 中,间充质样细胞随循环系统迁移到次要位置,迁移细胞通过 MET 形成继发性肿瘤。绿色方格表示三种 EMT 类型中的共同过程,可以针对该过程治疗纤维化和肿瘤。EMT,上皮间充质转化;MET,间充质上皮转化 [彩色图可在 wileyonlinelibrary.com 上查看]
