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非甾体类抗炎药将上皮细胞敏感到梭状芽胞杆菌毒素介导的线粒体损伤
梭状芽胞杆菌艰难梭菌通过两种有效的外毒素的作用损害了结肠粘膜。塑造艰难梭菌发病机理的因素未完全理解，但可能是由于胃肠道生态系统，粘膜免疫反应和环境因素的生态因素所致。对艰难梭菌感染（CDI）中药物的作用知之甚少，但最近的研究表明，非甾体类抗炎药（NSAIDS）恶化了CDI。这种现象的基础机制尚不清楚。在这里，我们表明，NSAID通过破坏结肠上皮细胞（CEC）并使细胞对艰难梭菌毒素的敏感性加剧CDI - 介导的损伤与抑制环氧酶（COX）酶的规范作用无关。值得注意的是，我们发现NSAID和艰难梭菌毒素靶向CEC的线粒体并增强艰难梭菌毒素 - 介导的损伤。我们的结果表明，NSAID通过与艰难梭菌毒素协同损害宿主细胞线粒体来加剧CDI。一起，这项工作突出了NSAID在结肠中加剧微生物感染中的作用。
胆管癌中循环肿瘤DNA的基因分型揭示
上皮免疫反应控制组织稳态，并提供针对不适的药物靶标。在这里，我们报告了一个生成药物发现的框架 - 对病毒感染的细胞反应的现成记者。我们反向工程上皮细胞对SARS-COV-2的反应，SARS-COV-2，这种病毒剂为正在进行的Covid-19 pan-panemic燃料，并设计了合成转录报告基因，其分子逻辑包含干扰素-α/β/β/γ/γ/γ和NF-κB途径。这种调节势反映了从实验模型到严重的Covid-19患者上皮细胞感染的单细胞数据。SARS-COV-2，I型干扰素和RIG-I Drive Reporter Activation。实时细胞图像 - 基于表型药物筛选确定了JAK抑制剂和DNA损伤诱导剂是对干扰素，RIG-I刺激和SARS-COV-2的上皮细胞反应的拮抗调节剂。通过药物对记者的协同或拮抗剂调制，强调了其对内源转录程序的作用机理和收敛性。我们的研究描述了一种剖析对感染和无菌提示的抗病毒反应的工具，并迅速发现了有关新兴病毒的合理药物组合。
作者校正：鼻病毒诱导的上皮RIG-I炎症体抑制抗病毒免疫，并促进哮喘和Covid-19
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河马信号损害肺纤维化中的肺泡上皮再生
摘要 特发性肺纤维化 (IPF) 包括纤维化肺泡重塑和肺功能逐渐丧失。遗传和实验证据表明，慢性肺泡损伤和呼吸道上皮细胞无法正常修复是 IPF 发病机制的内在因素。肺泡 2 型 (AT2) 干细胞的丢失或突变会损害其自我更新和/或损害其向 AT1 细胞的分化，这些都可能引发肺纤维化。最近的报告表明，IPF 肺中呼吸道上皮细胞的 YAP 活性增加。支气管化区域中 YAP 激活异常的单个 IPF 上皮细胞经常同时表达 AT1、AT2，传导气道选择性标记物甚至间充质或 EMT 标记物，表现出“不确定”的分化状态，并表明异常的 YAP 信号传导可能促进肺纤维化。然而，最近也有研究表明，Yap 和 Taz 对 AT1 细胞维持和肺炎链球菌引起的损伤后的肺泡上皮再生非常重要。为了研究上皮 Yap/Taz 如何促进肺纤维化或驱动肺泡上皮再生，我们灭活了 AT2 干细胞中的 Hippo 通路，导致核 Yap/Taz 增加，并发现这促进了它们的肺泡再生能力，并通过将它们推向 AT1 细胞谱系来减少博来霉素损伤后的肺纤维化。反之亦然，AT2 细胞干细胞中 Yap1 和 Wwtr1（编码 Taz）或 Wwtr1 单独失活会损害肺泡上皮再生，并导致博来霉素损伤后肺纤维化增加。有趣的是，AT2 干细胞中只有 Yap1 失活才会促进肺泡上皮再生并减少肺纤维化。总之，这些数据表明上皮 Yap 促进肺纤维化，而上皮 Taz 减少肺纤维化，这表明针对 Yap 而不是 Taz 介导的转录可能有助于促进 AT1 细胞再生和治疗肺纤维化。
关于研究主题表观遗传药物和上皮恶性肿瘤的治疗抗性的社论
表观遗传修饰因其在癌症的发展和发展中，尤其是在上皮恶性肿瘤中的重要作用而被广泛认可。这些变化涉及对DNA分子及其相关蛋白的修饰，这些蛋白可以影响基因表达而不会改变DNA序列本身。鉴于它们的遗传性和可逆性，表观遗传修饰已成为癌症治疗的有吸引力的靶标。近年来，人们对开发表观遗传药物的兴趣越来越大，这些药物可以针对特定的修饰并可能克服治疗性抗性。许多癌症，例如乳腺癌，肺癌和大肠癌，是全世界最常见的上皮性恶性肿瘤。尽管在开发有针对性的疗法方面已经取得了显着进步，但耐药性仍然是一个重要的挑战，通常会导致治疗衰竭和疾病进展。表观遗传修饰，例如核动力学，DNA甲基化，共价组蛋白修饰，组蛋白变体和非编码RNA（NCRNA）（包括microRNA（miRNA/miR）和长NCRNA（LNCRNA）），都显示出在癌症中起着至关重要的作用。表观遗传修饰在癌症患者的耐药性发展中起着重要作用。然而，靶向这些修饰的药物，例如DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，有可能逆转它们并恢复对标准疗法的敏感性（Steele等，2009; Vijayaraghaghavalu and Labhasetwar，2018; vijayaraghaghavalu and labhasetwar，2018; bao; bao; bao et al an and and and and and and and and。成功治疗的一个例子是使用5-aza-2' - 脱氧胞苷（5-aza-d）在膀胱癌细胞中逆转顺铂的耐药性。这种作用归因于Hoxa9基因启动子的脱甲基化（Xylinas等，2016）。使用这种药物是对抗耐药性的有前途的方法，特别是在血液学癌症类型的患者中。该研究主题的重点是上皮恶性肿瘤的表观遗传事件，尤其是其发展，性质和机械研究。首先，已知表观遗传改变在上皮恶性肿瘤的发展中起着重要作用，也可以作为预测其结果的生物标志物。在这个研究主题中，Ye等。探索84个与甲基化相关基因（MRGS）的作用
肠上皮阴离子交换剂SLC26A3（DRA）的小分子抑制剂，具有腔内，细胞外作用部位
在结肠中肠上皮细胞的腔膜中表达了阴离子交换器蛋白SLC26A3（在腺瘤中下调），在那里它促进了Cl-和草酸盐的吸收。我们先前鉴定出从SLC26A3细胞质表面起作用的SLC26A3抑制剂的4,8-二甲基氨基菜蛋白类，并在小鼠的便秘模型和高氧化尿症模型中证明了它们的功效。在此，对主要筛选的50,000种新化合物和1740种活性化合物的化学类似物筛选产生了五种新型的SLC26A3选择性抑制剂（1,3-二氧二氨基氨基氨基酰胺； n- n-; n-（5-磺胺1,3,3,4- thiAdiAdiAdiAzol-2- yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-pir）; 3-羧基-2-苯基苯并呋喃和苯唑嗪-4-一个），IC 50降至100 nm。动力学冲洗和作用研究发作揭示了噻唑洛 - 吡啶二肽-5-one和3-羧基-2-苯基苯甲酰苯甲氟烷抑制剂的细胞外作用部位。分子对接计算显示这些抑制剂的假定结合位点。在小鼠的洛陶化胺模型中，口服的7-（2-氯 - 苯甲基甲基）-3-苯基噻唑洛洛[3,2-A]吡啶蛋白-5-酮（3A）显着增加了粪便的体重，颗粒的数量和水含量。SLC26A3具有细胞外部作用部位的抑制剂提供了可能在口服后产生最小的全身性暴露的非吸收性，发光作用抑制剂的可能性。我们的发现还表明，可以鉴定出具有细胞外作用部位的相关SLC26阴离子转运蛋白的抑制剂，以用于对选定上皮离子运输过程的药理调节。
鼻病毒 - 诱导者上皮RIG-I炎症体抑制抗病毒免疫，并促进哮喘和Covid-19
鼻病毒和过敏原，例如房屋尘螨是负责哮喘病情的主要药物。急性呼吸道综合征2（SARS-COV-2）对感染感染的预先存在气道肿瘤的影响在很大程度上是未知的。我们分析了健康对照组和哮喘患者的体内鼻病毒感染中对病毒感染的反应机制，以及在人类原发性呼吸道表演中的房屋粉尘螨，鼻虫和SARS-COV-2的体外实验中。在这里，我们表明哮喘患者的鼻病毒感染会导致过度的RIG-I浮游性激活，从而降低了其对I/III型干扰素反应的访问性，从而导致早期功能性触觉，延迟分辨率，延长病毒性清除率和无效的Incromative androved Incromation intro androved androved andro ammmater ando ando ando ando and viv和Viv。预先暴露于房屋尘螨通过浮游性启动和对早期I/III型干扰素反应的辅助抑制来增强这种现象。先前感染了鼻病毒，然后是SARS-COV-2感染增强了RIG-I浮游性激活和上皮炎症。及时抑制上皮rig-i脉络膜可能会导致更多有效的病毒清除率，并降低鼻病毒和SARS-COV-2感染的负担。
DNA损伤在肾小管上皮细胞损伤中的作用 使用脑电图信号的非线性动力学在相反的手移动下对主要手移动进行分类 与海上风电场集成的多源系统的强大双级计划方法考虑预测错误
包括急性肾脏损伤（AKI）和慢性肾脏疾病（CKD）在内的肾脏疾病的患病率正在增加。但是，大多数肾脏疾病的发病机理仍然不清楚，并且仍然缺乏有效的治疗方法。DNA损伤和相关的DNA损伤反应（DDR）已被确定为急性肾损伤和慢性肾脏疾病的常见发病机理。活性氧（ROS）诱导的DNA损伤是急性肾损伤和慢性肾脏疾病发病机理中最常见的DNA损伤类型之一。近年来，DNA损伤领域已经做出了一些发展。在此，我们回顾了急性肾脏损伤和慢性肾脏疾病中DNA损伤和DNA损伤反应的作用和发展。在这篇综述中，我们得出结论，关注DNA损伤和DNA损伤反应可能会为肾脏疾病提供有价值的诊断生物标志物和治疗策略，包括急性肾脏损伤和慢性肾脏疾病。
免疫检查点抑制剂（ICI）的功效和安全性结合了胸皮上皮肿瘤（TET）的抗血管生成疗法：回顾性S
对于胸腺恶性肿瘤的个体，手术切除是最好的治疗选择，手术后的预后通常很好（3）。进展后，接受一线化学疗法的高级患者的治疗选择受到限制。根据许多临床研究，靶向程序性死亡1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）的免疫疗法对TET具有适度的临床有效性，但与严重的免疫毒性有关，特别是在TM患者中（4,5）。其他治疗策略，例如抗血管生成疗法，在TET的情况下呈现临床益处（6-8）。为改善治疗结果，已在广泛的晚期恶性肿瘤中检查了免疫检查点抑制剂（ICIS）与抗血管生成疗法的结合，并提出了令人鼓舞的抗癌功效
慢性阻塞性肺疾病的分化原发支气管上皮细胞的定量蛋白质组学和控制识别潜在的新型宿主因素，Influenza A病毒感染
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种伞术，用于描述慢性和进行性肺部疾病，在肺部流动中引起局限性，这些疾病并非完全可逆。目前，至少有六十万的人从中度到重度COPD中占领，患病率正在增加，因此COPD已成为全球死亡的第三大主要原因（世界卫生组织[世界卫生组织[WHO]，2021年）。COPD的主要原因是高收入国家的高收入国家和生物质烟雾和其他燃料的烟草烟雾（Declemer等人，2012年）。恶化，定义为临床表现的突然恶化和肺功能下降，与一个明显较差的生存结果有关（Viniol and Vogelmeier，2018），呼吸道病毒是触发COPD COPD exacerbations的一种（BOUCYECET an。，2020）。然而，急性COPD病毒的急性COPD加剧机制尚未完全阐明（Declamer等人。，2012年； Viniol and Vogelmeier，2018年； Ji等。，2022; Wu等。，2022）。呼吸道病毒与40-64％的急性COPD恶化有关，并且流动性病毒感染导致肺功能参数大幅下降（Smith等人，1980）。季节性流体病毒导致年度流行病，估计有10％的全球人口捕获该疾病，