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利用适度缺氧使脑病患者受益：分子机制和转化研究进展
摘要 缺氧越来越被认为是一种重要的生理驱动力。氧气 (O 2 ) 供应减少（例如高海拔地区的吸气性缺氧）会诱导特定的转录程序，使细胞能够适应较低的 O 2 和有限的能量代谢。这种转录程序部分受缺氧诱导因素控制，部分独立于缺氧诱导因素。值得注意的是，大量的运动认知锻炼会刺激大脑中的这一转录程序，导致与急剧增加的 O 2 需求相比，O 2 供应相对减少。我们将这种重要的需求反应性、O 2 供应相对减少称为“功能性缺氧”。功能性缺氧似乎对于持久适应更高的生理挑战至关重要，包括实质性的“大脑硬件升级”，这是高级性能的基础。缺氧诱导的大脑促红细胞生成素表达可能在这些过程中起决定性作用，可以通过重组人促红细胞生成素治疗来模仿。本文综述了吸气时氧气调节如何有助于增强大脑功能的提示。从而为利用适度吸气和功能性缺氧治疗脑部疾病患者奠定了基础。最后，本文概述了一项计划中的多步骤试点研究，该研究针对健康志愿者和第一批患者，旨在提高吸气时缺氧下运动认知训练的表现。
利用适度缺氧使脑病患者受益：分子机制和转化研究进展
摘要 缺氧越来越被认为是一种重要的生理驱动力。氧气 (O 2 ) 供应减少（例如高海拔地区的吸气性缺氧）会诱导特定的转录程序，使细胞能够适应较低的 O 2 和有限的能量代谢。这种转录程序部分受缺氧诱导因素控制，部分独立于缺氧诱导因素。值得注意的是，大量的运动认知锻炼会刺激大脑中的这一转录程序，导致与急剧增加的 O 2 需求相比，O 2 供应相对减少。我们将这种重要的需求反应性、O 2 供应相对减少称为“功能性缺氧”。功能性缺氧似乎对于持久适应更高的生理挑战至关重要，包括实质性的“大脑硬件升级”，这是高级性能的基础。缺氧诱导的大脑促红细胞生成素表达可能在这些过程中起决定性作用，可以通过重组人促红细胞生成素治疗来模仿。本文综述了吸气时氧气调节如何有助于增强大脑功能的提示。从而为利用适度吸气和功能性缺氧治疗脑部疾病患者奠定了基础。最后，本文概述了一项计划中的多步骤试点研究，该研究针对健康志愿者和第一批患者，旨在提高吸气时缺氧下运动认知训练的表现。
Lenalidomide.pdf
血栓栓塞发生在3-5％的MDS患者中，接受了多纳维替胺作为单一药物，当Lenalidomide与右hassone（尤其是高剂量的骨髓瘤 - 最高18％）与一致性的肾上腺胞菌素或其他血栓形成剂替补时（骨髓瘤尤其是高剂量）相结合时，更常见。动脉血栓栓塞已在具有已知危险因素的患者中以及使用的前6个月内报道。有动脉血栓栓塞风险的患者应有其高血压和高脂血症适当地管理并避免使用烟草。建议预防风险患者（例如低剂量阿司匹林81- 100 mg/天，低分子量肝素或华法蛋白）。
Atezolizumab SC（1875mg - 21天）
剂量修饰列出的剂量修饰是针对血液学，肝脏和肾功能以及某些药物特异性毒性的。其他毒性也可能需要调整剂量调整。原则上，建议阿唑珠单抗建议减少剂量。偏爱是延迟剂量或停止治疗。如果适当的话，请在开处方之前与相关顾问讨论所有治疗延迟。根据临床情况，该方法可能不同。以下是一般指南。血液学考虑输血或红细胞生成素，如果患者患贫血的症状或血红蛋白小于8g/dl（80g/l）。atezolizumab治疗没有用于血液学毒性的标准剂量调整。肝损伤
对骨髓增生综合征，骨髓增生性肿瘤和骨髓增生性肿瘤/骨髓增生性/脊髓增生性肿瘤的共识诊断和预后测试：建议报告-2023
Acronym Meaning AML Acute myeloid leukemia CAP College of American Pathologists CBC Complete blood count CMML Chronic myelomonocytic leukemia CNL Chronic neutrophilic leukemia EPO Erythropoietin ET Essential thrombocythemia FISH Fluorescence in situ hybridization HLA Human leukocyte antigen JMML Juvenile myelomonocytic leukemia LDH乳酸脱氢酶MD骨髓增生综合征MDS-EB2骨髓增生综合征-Excess Blasts-2 MDS/MPN myelodysplastic/myelodysplastic/骨髓质量肿瘤肿瘤NEOPLASTIC NEOPLASTER NEOPLASTS MDS/MPN-RS-TMPN-RS-TMPN-RS-T MYELODASPASTASIC/MEELODASPASTASIC/MEELOPOSTRIAST SIREROSTION RINIROPORIFERSIST SIRESORTION SIREPOBLORIFERSIST MDS/MPN-U Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm, unclassifiable MF Myelofibrosis MPN Myeloproliferative neoplasms NGS Next generation sequencing NOS Not otherwise specified PMF Primary myelofibrosis PNH Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria PV Polycythemia vera TAT Turnaround time TIBC Total iron binding capacity世界卫生组织的VWD von Willebrand疾病
在 CHO 细胞中有效 CRISPR/Cas9 介导的 BAX 基因消融可损害细胞凋亡并增强重组蛋白的产生
背景：尽管最近利用 CHO 细胞生产重组生物治疗药物取得了进展，但其生产率仍低于工业需求，主要是由于细胞凋亡。目的：本研究旨在利用 CRISPR/Cas9 技术特异性破坏 BAX 基因，以减轻产生促红细胞生成素的重组中国仓鼠卵巢细胞的细胞凋亡。材料和方法：使用 STRING 数据库识别要通过 CRISPR/Cas9 技术修饰的关键促凋亡基因。设计针对已识别基因 (BAX) 的单向导 RNA (sgRNA)，然后用载体转染 CHO 细胞。随后，研究了操纵细胞中 Bax 基因表达的变化以及随之而来的促红细胞生成素产生率，即使在存在凋亡诱导剂橄榄苦苷的情况下也是如此。结果：BAX 破坏显著延长了细胞存活率，并增加了操纵克隆的增殖率（152%，P 值 = 0.0002）。该策略将操纵细胞中的 Bax 蛋白表达水平降低了 4.3 倍以上（P 值 <0.0001）。与对照组相比，Bax-8 操纵细胞对压力和结果凋亡表现出更高的阈值耐受性。此外，在橄榄苦苷存在的情况下，它们与对照组相比表现出更高的 IC50（5095 µM.ml -1 Vs. 2505 µM.ml -1 ）。我们发现，与对照细胞系相比，即使存在 1,000 µM 橄榄苦苷，操纵细胞中的重组蛋白生产水平也显著增加（p 值 = 0.0002）。结论：CRISPR/Cas9 辅助 BAX 基因消融有望通过工程化抗凋亡基因来改善 CHO 细胞中的促红细胞生成素产生。因此，有人提出利用 CRISPR/Cas9 等基因组编辑工具来开发宿主细胞，从而实现安全、可行、稳健的制造操作，且产量满足工业要求。
HIF稳定器Desidustat可预防补充...
（MN），阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），非典型血液炎尿症综合征（AHUS）和C3肾小球病（C3G），狼疮性肾炎，狼疮肾炎和抗glomemerlomelular膜（GBM）dis-nilital Deceriant and-cornical Decerials，以及2型量表[2]和2量。缺氧诱导因子（HIF）检测细胞氧气水平的变化并调节代谢变化，这些变化促进了细胞适应于低氧的可用性。HIF在炎症细胞中大量表达并调节免疫力[3]。丙酰羟化酶结构域（PHD）酶会导致HIFS降解（HIF-1，HIF-2和HIF-3）。抑制PHD酶可以稳定HIF，从而刺激红细胞生成素[4]。 HIF还可以降低体内的铁皮素的铁可用性[5]。 炎症已知会导致肝素水平升高[6]。 desidustat，一种新颖的博士学位 -抑制PHD酶可以稳定HIF，从而刺激红细胞生成素[4]。HIF还可以降低体内的铁皮素的铁可用性[5]。炎症已知会导致肝素水平升高[6]。 desidustat，一种新颖的博士学位 -炎症已知会导致肝素水平升高[6]。desidustat，一种新颖的博士学位 -
Biotherapeatics - Ph。Eur。专着作品集 - 2025年1月
•用于注射的高度（1170）*§•钙钙蛋白鲑鱼（0471）•促进蛋白蛋白浓缩溶液（1316）§•etanercept（2895）•filgrastim浓缩溶液（2206）•2206•FILGRASTIM INSTROCTION•FILGRASTIM INSTICT（2848）*•FOLLITIRITROPIN（228） Glucagon, human (1635) • Golimumab concentrated solution (3103) • Human coagulation factor IX (rDNA) powder for solution for injection (2994)* • Human coagulation factor IX rDNA concentrated solution (2522) • Human coagulation factor VIIa rDNA concentrated solution (2534) • Human coagulation factor VIII rDNA (1643)* § • Infliximab concentrated solution （2928）§•胰岛素阿斯帕特（2084）•胰岛素甘蓝蛋白（2571）•胰岛素lispro（2085）•胰岛素制剂可注射的胰岛素制剂（0854）*•胰岛素，人类（0838）（0838）•Interferon Alfa-2浓缩溶液（1110）•Interferon浓度（1110）•Interferon Gamma-1b A Interferon GammA-1404040404040404040404040404040. （1641）
缺氧-腺苷轴作为急性呼吸窘迫综合征的治疗靶点
人类呼吸系统和循环系统紧密协作，确保向所有细胞输送氧气，这对于 ATP 生成和维持生理功能和结构至关重要。在氧气供应有限的情况下，缺氧诱导因子 (HIF) 保持稳定，并在维持细胞缺氧适应过程中发挥根本作用。HIF 最初是在研究促红细胞生成素产生调节时发现的，它影响生理和病理过程，包括发育、炎症、伤口愈合和癌症。HIF 通过增强腺苷生成和受体信号传导来促进细胞外腺苷信号传导，代表一种内源性反馈机制，可抑制过度炎症、支持损伤消退并增强缺氧耐受性。这对于涉及组织缺氧的疾病尤其重要，例如急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)，这种疾病在全球范围内带来了重大的健康挑战，而没有特定的治疗方案。因此，扩大 HIF 介导的腺苷产生和受体信号传导的药理学策略非常重要。
一种改善 siRNA 和 mRNA 系统输送的纳米引物
摘要：尽管人们对基因疗法有着极大的兴趣，但核酸的系统递送仍然面临巨大的挑战。要成功施用核酸，一种方法是将它们封装在脂质纳米颗粒 (LNP) 中。然而，静脉内施用的 LNP 大量积聚在肝脏中，并被网状内皮系统 (RES) 吸收。在这里，我们在 LNP 之前施用一种旨在暂时占据肝细胞的脂质体，即纳米引物。这项研究表明，用纳米引物预处理小鼠会降低 RES 对 LNP 的吸收。通过在肝细胞中快速积累，纳米引物提高了包裹人促红细胞生成素 (hEPO) mRNA 或因子 VII (FVII) siRNA 的 LNP 的生物利用度，分别导致更多的 hEPO 产生（增加 32%）或 FVII 沉默（增加 49%）。纳米引物的使用为改善 RNA 疗法的系统输送提供了一种新策略。关键词：mRNA、siRNA、脂质纳米颗粒、纳米载体、核酸疗法、纳米引物、Kup 细胞