摘要:乳腺癌重新组合许多异质性疾病对当前可用的疗法反应不足。大约70-80%的乳腺癌表达激素(雌激素或雌激素)受体。患有这些激素依赖性乳腺恶性肿瘤的患者靶向内分泌途径的疗法受益。然而,尽管有可用的治疗,但转移性疾病仍然是一个主要挑战,并且经常复发。通过改善患者的生存和生活质量,癌症免疫疗法在过去十年中引起了极大的热情和希望,但仅导致乳腺癌的成功有限。此外,只有非依赖激素乳腺癌的患者似乎从这些基于免疫的方法中受益。本综述研究并讨论了与激素受体信号传导(特定于雌激素受体)的作用相关的当前文献,以及其调节对乳腺癌细胞对抗肿瘤癌的敏感性的影响,对抗肿瘤免疫反应的效应机制以及乳腺癌能力逃脱保护性抗癌症的能力。未来的研究前景与使用激素治疗剂促进基于免疫干预措施的效率有关的可能性。
Abbreviations ADC: Antibody-drug conjugate ADCP: Antibody-dependent cell phagocytosis ADCC: Antibody-dependent cellular cytotoxicity AI: Aromatase inhibitor AKT: Protein kinase B ASCO-CAP: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists CAR-T cells: Chimeric antigen receptor T cells cTNM: Clinical肿瘤淋巴结 - 纳斯症CDK:依赖细胞周期蛋白的激酶CCL5:趋化因子(C-C基序)配体5 CHI3L1:几丁质酶-3样蛋白1 CHRM1:毒蕈碱乙酰胆碱受体受体M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS:DDPCR:DDDPCR:DDDPCR:ddplet DIDIDER DIMDASE CRASSENT CONSE RIDENCASE COSSERVER DILDATE CRASSISS COMENCASS COMASE DRFFS: Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group EC: Epirubicin and cyclophosphamide EGFR: Epidermal growth factor receptor ER: Estrogen receptor ERBB2: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) ERK: Extracellular signal-regulated kinase FDR: False discovery rate FZD: Frizzled receptors GNRH: Gonadotropin-releasing hormone GPCR: G蛋白偶联受体GPRC5D:G蛋白偶联受体C类C组5成员D HER1:人表皮生长因子受体1(EGFR)HER2:人类表皮生长因子受体2
特纳综合征是女性最常见的性染色体异常,大约有2,000例活产。它的主要特征是身材矮小和性腺功能障碍,通常导致延迟或不存在的青春期和不育。特纳综合征的早期诊断至关重要,因为它允许及时启动多学科管理计划,从而解决该病的身体和社会心理方面。生长激素疗法在改善受影响个体的身高预后,尤其是从小就开始时起着关键作用。此外,雌激素替代疗法对于启动继发性特征,维持子宫健康以及确保适当的骨矿化以防止骨质疏松症的发展至关重要。我们报告了一个10岁的女童,她的身材矮小,钩颈和间距广泛。在临床检查和评估后,患者表现出与特纳综合征一致的表型特征。通过核分型分析染色体分析证实了该诊断。 早期治疗干预,包括生长激素和计划的雌激素替代疗法,旨在优化生长和发育结果。 此案强调了早期识别和量身定制治疗方法在改善特纳综合症患者生活质量方面的重要性。通过核分型分析染色体分析证实了该诊断。早期治疗干预,包括生长激素和计划的雌激素替代疗法,旨在优化生长和发育结果。此案强调了早期识别和量身定制治疗方法在改善特纳综合症患者生活质量方面的重要性。
Secondary causes of Hypertriglyceridaemia • Obesity • Hypothyroidism • Metabolic syndrome • Renal disease (proteinuria, uraemia or glomerulonephritis) • Diet with high fat or calories • Pregnancy (particularly in the third trimester • Excess alcohol consumption • Paraproteinaemia • Diabetes Mellitus (mainly Type 2) • Systemic lupus erythematosus •药物(包括皮质类固醇,口服雌激素,他莫昔芬,噻嗪类,非核心选择性β受体阻滞剂和胆汁酸螯合剂,环磷酰胺,L-供应酶抑制剂,蛋白酶抑制剂和第二代抗精神病药,例如氯氮蛋白和氯氮蛋白酶)
雌激素的局部形成和作用在激素依赖性癌症和子宫内膜异位症等良性疾病中起着至关重要的作用。目前用于治疗这些疾病的药物作用于受体和前受体水平,靶向雌激素的局部形成。自 1980 年代以来,芳香化酶抑制剂一直靶向雌激素的局部形成,该抑制剂催化雄激素形成雌激素。类固醇和非类固醇抑制剂已成功用于治疗绝经后乳腺癌,并在子宫内膜癌、卵巢癌和子宫内膜异位症患者的临床研究中进行了评估。在过去十年中,催化无活性雌激素硫酸盐水解的硫酸酯酶抑制剂也进入了治疗乳腺癌、子宫内膜癌和子宫内膜异位症的临床试验,临床效果主要在乳腺癌中观察到。最近,17β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂(一种负责形成最强效雌激素雌二醇的酶)在临床前研究中显示出良好的效果,并已进入子宫内膜异位症的临床评估。本综述旨在概述激素药物在治疗主要激素依赖性疾病方面的现状。此外,它还旨在解释这些药物有时观察到的微弱作用和低治疗效果背后的机制,以及针对局部雌激素形成中的几种酶或具有不同治疗机制的药物进行联合治疗的可能性和优势。
芳香化酶抑制剂 (AI) 是广泛用于治疗雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌患者的药物。耐药性是芳香化酶抑制疗法的主要障碍。获得性 AI 耐药性的背后有多种原因。本研究旨在确定接受非甾体 AI(阿那曲唑和来曲唑)的患者获得性 AI 耐药性的可能原因。我们使用了来自 Cancer Genomic Atlas 数据库的乳腺浸润性癌的基因组、转录组、表观遗传和突变数据。然后根据患者对非甾体 AI 的反应将数据分为敏感组和耐药组。研究包括 150 名患者的敏感组和 172 名患者的耐药组。对这些数据进行汇总分析,以探究可能导致 AI 耐药性的因素。我们在两组中确定了 17 个差异调控基因 (DEG)。然后,对这些 DEG 进行甲基化、突变、miRNA、拷贝数变异和通路分析。预测了最常突变的基因(FGFR3、CDKN2A、RNF208、MAPK4、MAPK15、HSD3B1、CRYBB2、CDC20B、TP53TG5 和 MAPK8IP3)。我们还确定了一个关键 miRNA - hsa-mir-1264,它调节 CDC20B 的表达。通路分析显示 HSD3B1 参与雌激素生物合成。这项研究揭示了可能与 ER 阳性乳腺癌 AI 耐药性的发展有关的关键基因的参与,因此可能作为这些患者的潜在预后和诊断生物标志物。
教师更新。Barry Jesse博士(右上),副教授,2024年1月1日退休(在第10页上了解更多信息)。杰西博士对我们动物科学学生的教学的持久奉献精神和热情超过35年。我们会想念他作为部门的同事,但我们知道他会退休。非常感谢,杰西博士!2024年7月1日,伊丽莎白·斯奈德(Elizabeth Snyder)博士(右心)被提升为任期副教授。Snyder博士的研究重点是理解男性生殖细胞的分子机制,尤其是在分化过程中发生的专业RNA生物学。她的研究对了解哺乳动物的男性不育症具有影响。另外,7月1日,博士Troy Roepke(右下)被提升为教授。Roepke博士的研究计划涉及两个相互关联的过程,即雌激素信号传导和内分泌破坏,以了解哺乳动物物种中的雌激素信号传导。Roepke博士的研究还研究了环境污染物如何与雌激素介导的信号传导相互作用,以破坏正常的生理反应。Roepke博士还担任环境与生物科学学院多样性,公平和包容的副院长(SEB),并因对Rutgers和LGBTQIA+社区的出色服务而获得了认可(在第10页上阅读更多)。
D.R. Dries,V。Del Gaizo Moore,D.M。 Dean,L.M. Carastro,S.M。 Villafane和L. Tyler。 2021。 开发认证考试,以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。 CBE:生命科学教育20(2):E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang,C.,J.A。 Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素D.R.Dries,V。Del Gaizo Moore,D.M。Dean,L.M.Carastro,S.M。 Villafane和L. Tyler。 2021。 开发认证考试,以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。 CBE:生命科学教育20(2):E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang,C.,J.A。 Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Carastro,S.M。Villafane和L. Tyler。 2021。 开发认证考试,以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。 CBE:生命科学教育20(2):E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang,C.,J.A。 Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Villafane和L. Tyler。2021。开发认证考试,以评估本科生在生物化学和分子生物学核心概念方面的熟练程度。CBE:生命科学教育20(2):E1-20。 作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。 2。 Wang,C.,J.A。 Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素CBE:生命科学教育20(2):E1-20。作为ASBMB教育研究员提供认证考试标题验证和志愿者考试评分的努力。2。Wang,C.,J.A。 Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Wang,C.,J.A。Mayer,A。Mazumdar,K.C。 Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H. 棕色。 2011。 雌激素Mayer,A。Mazumdar,K.C。Fertuck,H。Kim,M。Brown和P.H.棕色。2011。雌激素
