具有CRISPR-CAS9的基因组工程中的长期障碍一直无法衡量Cas9编辑结果及其在单细胞分辨率下的功能效应。在这里,我们提出了Superb-Seq,这是一种利用T7原位转录和单细胞RNA测序的新技术,以共同测量靶向靶标Cas9编辑及其对基因表达的影响。我们在10,000 k562细胞上进行了高级seq,靶向了四个用七个引导RNA的染色质重塑基因。Superb-Seq在所有七个目标站点和其他36个非目标位点上确定了11,891个编辑事件。尽管选择了七个指南的高特异性,但其中有六个导致靶向脱靶编辑,频率从0.03%到18.6%的细胞范围不等。在USP9X的第一个内含子中,明显的脱靶编辑破坏了该基因的表达和超过150个下游基因。总而言之,由于罕见和常见的编辑事件的结合,CAS9非目标是普遍存在的,主要发生在靶向基因的内含子内,并且可以对基因表达产生广泛的影响。Superb-Seq使用现成的套件,标准设备,并且不需要病毒,这将使全基因组CRISPR屏幕能够在不同的细胞类型中以及与临床相关的指南的功能表征。
世界卫生组织估计,自HIV流行病开始以来,全球范围内发生了近1000万例围产期艾滋病毒传播病例,其中大多数在资源贫乏的环境中。[1]在美国,1991年的围产期艾滋病毒感染的年度数量达到1,650例。[2,3]自2017年以来,美国围产期艾滋病毒感染的数量每年少于100例(图1)。[4]在美国,每年约有3,000名艾滋病毒孕妇生育。[4,5]对于HIV孕妇,在没有任何HIV预防干预的情况下,HIV围产期传播的估计率约为25%;在围产期收购艾滋病毒的儿童中,约有20%的传播事件发生在妊娠36周之前,在36周之间和分娩之间50%,在积极的劳动和分娩期间30%。[6,7]在怀孕期间使用抑制性组合抗逆转录病毒疗法,其次是产后婴儿抗逆转录病毒预防(以及明智地使用剖宫产的剖宫产和避免母乳喂养),美国当前的衰减HIV传播率在美国的当前较少1%以上。[8,9,10]
简介:大数据源代表了糖尿病研究的机会。一个例子是法国国家卫生数据系统(SND),收集有关整个法国人口的医疗外医疗保健和住院医疗索赔的信息(6600万)。目前,基于抗糖尿病药物报销的经过验证的算法能够鉴定出SND中有药理学治疗糖尿病的人。,但不能将1型与2型糖尿病区分开。区分1型和2型糖尿病是糖尿病监测中的培训,因为它们在预防,风险,疾病自然病史,病理生理学,病理学,管理和并发症的风险方面存在差异。本文研究了使用人工智能的1型糖尿病分类算法的开发及其用于估计法国1型和2型糖尿病患病率的应用。方法:最终数据集构成了康斯坦斯队员的所有糖尿病病例(n = 951)。使用了基于八个步骤的监督机器学习方法:最终数据集选择,目标定义(类型1),编码功能,最终数据集分为培训和测试数据集,功能选择,培训以及验证以及算法的选择。将选定的算法应用于SNDS数据,以估计成人18-70岁的成年人中的1型糖尿病患病率。结果:在3481个SNDS功能中,选择了14个以训练不同的算法。人工智能为预防研究和糖尿病提供了新的可能性。最终的算法是基于上一年快速作用的胰岛素,长效胰岛素和BIGUANIDE的报销数量的线性判别分析模型(特定的97%和敏感性100%)。在2016年调整算法性能后,法国的1型糖尿病患病率分别为0.3%和4.4%。结论:我们的1类/类型2类别分类算法的性能很好,适用于其他国家/地区的任何处方或医疗索赔数据库。©2023由Elsevier Masson Sas出版。这是CC BY-NC-ND许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章
研究涉及什么?在36个月的时间里,这项研究将涉及与研究结果相关的咨询,生物物理测量和实验室研究。总共有800名妇女(80名参与者 /每个中心)计划在6个月至1年内怀孕,将邀请人们参加孕前护理计划。任何具有任何形式的葡萄糖不耐症(IFG,IGT和DM)的女性,GDM的先前史,亚育性和任何慢性疾病的历史都将被排除在审美观察中。将为所有参与者提供免费的先入后护理包。它包括注册,咨询,营养状况和血压的测量以及实验室研究,包括禁食和2H 75克口服葡萄糖测试,HBA1C,脂质谱,HB%,血液组和尿液RME。假设葡萄糖测试后需要的624名患有正常血糖的参与者会发现。在干预组中,将在怀孕之前(根据他们的构想为2-4次),在构想期间(基于GDM阳性1-3次),分娩后6周和分娩后1年。怀孕前的前两个约会将面对面,接下来的两个约会将在线(如果需要)。所有参与者将获悉
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•未确定的未永久安置房屋的寄养者过渡,对人类和性贩运的无家可归和受害风险更高。需要扩大对年长的寄养青年过渡到成年的支持。扩展灵活的住房,职业和交通支持,以及增加的服务协调将有助于稳定寄养青年并改善长期成果。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人本版本发布于2023年5月15日。 https://doi.org/10.1101/2023.05.10.540284 doi:Biorxiv Preprint
避免在洗手间中使用手机,然后在处理手机之前彻底洗手。不要将手机放在可能是细菌的表面上。如果您在医疗办公室或医院使用手机,请对其进行消毒。如果其他人使用您的手机,请对其进行消毒。避免用不洁的手触摸脸,嘴和眼睛。在电话上发言时,请避免让它触摸您的脸颊或嘴巴。每天至少一次消毒手机。进食前请务必洗或消毒。
卡拉·拉哈尔(Carla Rahal)提供了释放许可证,并保持了其他预防措施。“我了解《刑事诉讼法》第319条第319条(第三项,V和IX)中规定的替代措施的应用,即:禁止与受害者保持联系;在夜间和时间下休假;以及电子监控,在不合适的情况下进行电子监控,受益于非责任,福利和福利和不公正。鉴于上述,我为撤销逮捕而辩护。 ”