摘要 虽然早期的基因和低分辨率结构观察表明,Geobacter 等金属还原生物的细胞外导电丝由 IV 型菌毛组成,但现在已经确定细菌 c 型细胞色素可以聚合形成能够进行长距离电子传输的细胞外丝。有两种这样的细胞色素丝具有原子结构,它们由六血红素细胞色素 OmcS 和四血红素细胞色素 OmcE 形成。由于中心 OmcS 和 OmcE 核心内的血红素包装高度保守,并且亚基之间血红素配位模式相同,因此有人认为这些聚合物具有共同的起源。我们现在使用低温电子显微镜 (cryo-EM) 来确定第三种细胞外丝的结构,它由 Geobacter sulphurreducens 八血红素细胞色素 OmcZ 形成。与来自同一生物体的 OmcS 和 OmcE 中的线性血红素链相比,OmcZ 中的血红素堆积、血红素:血红素角度和亚基间血红素配位截然不同。OmcZ 内的分支血红素排列导致每个亚基中血红素高度暴露在表面,这可能解释了导电生物膜网络的形成,并解释了 OmcZ 细丝测量到的更高电导率。这一新的结构证据表明,导电细胞色素聚合物不止一次独立地从不同的祖先多血红素蛋白中出现。
过去 20 年,小细胞外囊泡 (EV) 被证明具有作为潜在的新型药物输送系统、生物标志物和治疗靶点的良好特性。此外,EV 还参与了肿瘤发展和进展的最重要步骤,包括耐药性。癌细胞获得或固有的抵抗化疗的能力是改善许多患者预后的最大障碍之一。EV 参与了这一机制,它将药物输出到细胞外,并将药物流出泵和 miRNA 转移到受体细胞中,进而诱导耐药性。在这篇小型评论中,我们描述了 EV 参与耐药性的主要机制,为读者提供了该领域的快速清晰概述。
2 School of Life and Environmental Sciences, Centre for Integrative Ecology, Deakin University, Waurn Ponds, VIC, Australia, 3 Department of Genetics, Cell- and Immunobiology, Semmelweis University, Budapest, Hungary, 4 ELKH-SE Immune-Proteogenomics Extracellular Vesicle Research Group, Semmelweis University, Budapest, Hungary, 5 HCEMM-SU Extracellular Vesicle研究小组,Semmelweis大学,布达佩斯,匈牙利,第6第一届病理学和实验癌症研究系,塞梅尔维斯大学,布达佩斯,匈牙利,布达佩斯,匈牙利7研究所,匈牙利自然科学研究中心,匈牙利,布达佩斯,匈牙利8研究所,8号,实验医学研究所匈牙利,匈牙利布达佩斯的Semmelweis University 10内分泌学系
引言神经血管单元(NVU)由神经元,血管内皮细胞,细胞外基质和血管周围星形胶质细胞,小胶质细胞和周细胞组成,以维持血脑/视网膜屏障和局部CNSSOSTOSTOSIS。NVU的破坏是中枢神经系统的各种缺血/神经退行性疾病的病理生理学的核心,包括缺血性中风,帕金森氏症,帕金森氏症,阿尔茨海默氏症,多发性硬化症,肌萎缩性侧面硬化症和糖尿病性视网膜病变(1-3)。缺血促进了CNS重塑,其中NVU的神经元,神经胶质和微血管细胞之间的神经血管串扰支持有利于组织恢复的微环境。Since multicellular crosstalk between local vascu- lar networks and the neurons they supply in the NVU is critical to maintaining physiological function, one regenerative therapeutic strategy is to repair the dysfunctional NVU using progenitor and/or stem cells to provide support to the complex of vascular endothelial cells and surrounding CNS parenchyma that are functionally coupled and interdependent (4).最近的研究支持使用称为内皮结肠构成细胞(ECFC)的内皮祖细胞的使用来实现这种作用。ECFC在缺血区域的所在地,在许多缺血/神经退行性中枢神经系统疾病的动物模型中表现出有效的救助作用(5-10)。作为大脑的易于访问且可视化的扩展,视网膜是用于建模新型治疗剂临床前发育的缺血/神经退行性中枢神经系统疾病的特殊实验系统。证据表明,ECFC的治疗机制主要是旁分泌。在视网膜缺血/变性的鼠模型中进行的实验提供了证据证据证据,表明ECFC(和其他茎/祖细胞)神经营养不良的支撑可从经历凋亡中引起视网膜神经元(11-17)。尽管在体内具有缺血性/神经退行性CNS疾病模型中其有效的救助效应,但已经观察到脑血管内部的ECFC植入水平较低(5-10)。ECFCS的缺血区域,并假定血管周围位置
大量研究表明,间充质基质细胞 (MSC) 有助于骨修复 1、骨骼肌再生 2-4 和软骨再生。5 尽管 MSC 和干细胞 (SC) 疗法作为修复、再生或最大程度减少肌肉骨骼组织损失的手段引起了广泛的热情,但它们对兽医和人类患者中骨关节炎 (OA) 和其他肌肉骨骼疾病等特定疾病的临床疗效仍有些模糊。几个问题导致了关于 SC 临床疗效的相互矛盾的观点。例如,实际上没有关于什么是 SC 疗法的标准临床定义。 “干细胞疗法”一词用于描述多种基于细胞的疗法,指富含干细胞但含有其他细胞群(例如骨髓抽吸物浓缩物和脂肪基质血管部分)的浓缩物、培养扩增并分离为纯多能细胞群的纯化基质细胞,甚至富含血小板的血浆浓缩物。基于细胞的疗法可能来自患者自身组织(自体)或来自供体(同种异体),并且可以从成人或青少年个体中分离。最后,干细胞治疗的具体作用机制和相对疗效高度依赖于供体物种、组织来源、分离方法
1 英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所感觉回路和神经技术实验室 2 英国伦敦大学学院神经科学、生理学和药理学系 3 德国海德堡马克斯·普朗克医学研究所行为神经生理学 4 德国海德堡大学医学院解剖学和细胞生物学系 5 英国伦敦弗朗西斯·克里克研究所皮质回路实验室 6 德国哥廷根马克斯·普朗克实验医学研究所神经遗传学系 7 德国柏林夏洛特医学院神经科学研究中心感觉门控和皮质下-皮质相互作用 8 英国南安普顿大学电子与计算机科学学院电子前沿中心 9 英国伦敦帝国理工学院生物工程系 10 美国华盛顿大学生物结构系WA,美国 11 皮质回路,地中海神经生物学研究所,艾克斯-马赛大学,法国马赛 12 现地址:英国伦敦帝国理工学院生物工程系。13 同等贡献 ∗ 任何通讯作者均应致函。
摘要 细胞外囊泡(EVs)作为天然载体,因具有良好的生物相容性、迷人的理化性质和独特的生物调控功能,被视为纳米医学领域的一颗新星。然而,天然EVs的应用仍存在靶向性差、易从血液循环中清除等问题,限制了其进一步发展和临床应用。核酸具有可编程、靶向、基因治疗、免疫调控等功能,通过整合功能性核酸的工程设计和改造,EVs作为一种体内治疗系统表现出优异的性能。本文简要介绍了核酸在疾病诊断和治疗中的作用和机制,总结了核酸功能化EVs的研究策略,并重点介绍了核酸功能化EVs在纳米医学中的最新进展,最后提出了核酸功能化EVs作为一种有前途的诊断系统所面临的挑战和前景。
一种细菌细胞外囊泡的鼻内疫苗针对SARS-COV-2预防疾病,并引起对野生型和三角洲变种的中和抗体,linglei jiang#1,Tom A.P.Driedonks#1,Wouter S.P.Jong†,SantoshDhakal§,H。Bart Van den Berg vanJong†,SantoshDhakal§,H。Bart Van den Berg van
1 瓦伦西亚大学医学院病理学系 - INCLIVA 生物医学健康研究所,西班牙瓦伦西亚 46010; reburpa@alumni.uv.es(RB-P.)、samuel.navarro@uv.es(SN)、Susana.Martin@uv.es(SM-V.)2 低患病率肿瘤,癌症网络生物医学研究中心(CIBERONC),卡洛斯三世健康研究所,28029 马德里,西班牙 3 纳瓦拉大学药学和营养学院制药技术和化学系,31008,潘普洛纳,西班牙; selmoukhtar@alumni.unav.es(SHE),crodriguez.31@alumni.unav.es(CR-N.)4 瓦伦西亚大学实验研究中央支持服务(SCSIE),46100,布尔哈索特,瓦伦西亚,西班牙; Inmaculada.Noguera@uv.es(印度)。 5 纳瓦拉健康研究所(IdiSNA),31008,潘普洛纳,西班牙 6 塞维利亚生物医学研究所(IBiS),Virgen del Rocío 大学医院/CSIC/塞维利亚大学和塞维利亚大学细胞生物学系,塞维利亚 41013,西班牙; pvicente1@us.es (PV-M.) 7 儿科肿瘤科,La Fe 医院,Av. Fernando Abril Martorell 106, 46026,瓦伦西亚,西班牙; canyete_ade@gva.es (AC) * 通信地址:mjblanco@unav.es (MJ.BP.)、Rosa.Noguera@uv.es (RN);电话:34-948425679 和 34-963983948 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。