摘要 记忆再巩固是大脑中一个基本的可塑性过程,它允许改变或删除已建立的记忆。然而,某些边界条件限制了记忆可塑性的参数。例如,强记忆不会不稳定,尽管它们为什么具有弹性大多未知。在这里,我们研究了特定调节信号将记忆形成塑造成抗再巩固状态的假设。我们发现,在强恐惧记忆编码过程中激活去甲肾上腺素-蓝斑系统 (NOR-LC) 会增加大鼠杏仁核中稳定性的分子机制,而牺牲了不稳定性。阻止 NOR-LC 调节强恐惧编码会导致形成可以在杏仁核内进行再巩固的记忆,因此容易受到再激活后干扰。因此,再巩固的记忆强度边界条件是在编码时由 NOR-LC 的作用设定的。
G蛋白 - 内向矫正的K(Girk)通道是G I/O-蛋白质 - 信号系统的靶标,可抑制细胞的兴奋性细胞。Girk通道作为同型(GIRK2和GIRK4)或具有非功能同源亚基(GIRK1和GIRK3)的异驱动器存在。尽管它们与多个条件有关,但缺乏区分不同少女通道亚型的选择性girk药物阻碍了对其精确的生理相关性和治疗性潜力的研究。在这里,我们报告了大脑GIRK1/2通道的高度特异性,有效且有效的激活因子。使用化学筛选和电生理测定法,我们发现该激活剂,溴硫氰基取代的小分子GAT1508是针对脑表达的GIRK1/2通道的特异性的,而不是心脏GIRK1/4通道。计算模型预测了通过实验性诱变实验验证的GAT1508结合位点,提供了有关基于尿素的化合物如何与通道激活所需的遥远GIRK1残基的见解。此外,我们还提供了计算和经验证据,表明GAT1508是通道 - 磷脂酰肌醇4,5-双磷酸磷酸盐的变构调节剂。通过脑部滑动电生理学,我们表明,亚阈值GAT1508浓度直接刺激基底外侧杏仁核(BLA)和potentiate baclofen诱导的电流中的Girk电流。值得注意的是,GAT1508在啮齿动物中有效地熄灭了条件恐惧,缺乏心脏和行为副作用,这表明其在创伤后应激失调的药物治疗中的潜力。总而言之,我们的发现表明小痣 -
宗教信仰,即对制度化的神圣信仰和实践的心理投入,是个人和社会生活的核心。在其经典论文中,Allport (1950) 将宗教与性等同起来,认为这是一种几乎普遍的人类兴趣。在当今存在或已知曾经存在过的每个人类群体中,人们都创造并传播对超自然世界的共同表述(例如,Atran,2002;Burkert,1960)。即使在无神论在许多国家广泛传播的现代,全世界仍有 85% 的人表示有宗教信仰(Zuckerman,2005)。此外,对于大多数人来说,宗教并不是偶然或偶然的兴趣:全世界约有 82% 的人表示宗教是他们日常生活的重要组成部分(Crabtree,2009)。事实上,许多人将大量的物质资源和情感能量投入到他们的宗教中,宗教信仰渗透到他们生活的主要方面,从出生庆典到成年仪式再到纪念活动。此外,纵观历史,相互竞争的宗教意识形态之间的冲突引发了激烈的冲突和流血事件。鉴于宗教的核心意义,我们从一个基本问题开始:宗教为人们提供了哪些心理功能?哲学、心理学和社会科学领域的古典和当代学者提出了许多可能有助于宗教的心理吸引力和价值的因素。在这种观点的多样性中,我们可以
我们仍将面临不同群体之间的冲突,而每一种冲突都会因人工智能而加剧。这已经是事实。但我们可以从暴力事件的大幅、指数级下降中获得一些安慰,正如史蒂芬·平克 2011 年出版的《人性中的善良天使:暴力为何减少》一书中所记录的那样。据平克称,尽管各个地方的统计数据略有不同,但与六个世纪前相比,战争死亡率下降了数百倍。
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内嗅皮质内侧和外侧部分(MEC 和 LEC)的神经元轴突形成内侧和外侧穿通通路(MPP 和 LPP),它们是海马皮质输入的主要来源。解剖学、生理学和药理学研究表明 MPP 和 LPP 是不同的。不幸的是,评估这两种通路损伤的功能意义尚未使用已知对啮齿动物海马功能敏感的任务。在本研究中,我们使用生理学和解剖学相结合的方法对 MPP 和 LPP 进行分离损伤。对 MPP 或 LPP 损伤的大鼠进行了水任务中的位置学习测试和对情境的辨别性恐惧条件化任务。结果表明,MPP 损伤导致位置学习受损,而 LPP 损伤则不会。情境辨别数据显示,MPP 损伤的恐惧效应类似杏仁核,减弱,LPP 损伤的辨别性恐惧条件化情境效应增强。与 Buzsa´ki 提出的空间学习两阶段模型一致(Buzsa´ki G,记忆痕迹形成的两阶段模型:“嘈杂”大脑状态的作用。神经科学 1989;31(3):551–570),水任务中的损伤可以解释为反映 MPP 突触在激活海马神经元方面的更高效率。情境辨别结果可以通过到达 MEC 和 LEC 的感觉信息的分离来解释,或者通过 MEC 的边缘性质与 LEC 的感觉性质之间的分离来解释。© 1999 Elsevier Science BV 保留所有权利。