摘要:肝素酶(HPA)是一种β-D葡萄糖醛酸酶,属于内切糖苷酶家族,在炎症、血管生成、肿瘤转移等许多病理生理过程中发挥重要作用。当HPA表达异常高时,硫酸肝素蛋白聚糖侧链发生降解,破坏细胞屏障,导致炎症的发生发展,严重者可发生全身炎症。脓毒症是危重患者死亡的主要原因。脓毒症中,胃肠道是首发和最常受累的靶器官,常导致胃肠道功能障碍。HPA过表达已被证实会加速脓毒症进展和胃肠道功能障碍,因此推测HPA可能发挥重要作用,并可作为脓毒症胃肠道功能障碍的诊断指标。因此HPA抑制剂有望成为治疗脓毒症患者胃肠功能障碍的靶向药物,本文主要探讨HPA在脓毒症胃肠功能障碍中的作用。
胃肠道间质瘤 (GIST) 是软组织肉瘤 (STS) 的一个亚型,已成为致癌成瘾和靶向治疗的概念。这些肿瘤中的绝大多数是在 KIT 或血小板衍生的生长因子受体 a (PDGFR a) 发生突变后发展起来的,导致不受控制的增殖。GIST 对伊马替尼高度敏感。GIST 在滤过性肿瘤中具有免疫力,以肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和 T 细胞为主,包括许多 CD8+ T 细胞,其数量具有预后意义。基因组表达谱是 Th1 反应受到抑制以及三级淋巴结构和 B 细胞特征的存在,这些已知特征可预测对 ICI 的反应。然而,微肿瘤环境具有免疫抑制特性,具有免疫抑制性 M2 巨噬细胞、吲哚胺 2,3-双加氧酶 (IDO) 或 PD-L1 过度表达以及主要组织相容性复合体 1 型缺失。除了抑制 KIT 致癌基因外,伊马替尼似乎还通过促进细胞毒性 T 细胞活性、与自然杀伤细胞相互作用以及抑制 PD-L1 表达发挥作用。矛盾的是,伊马替尼似乎还会诱导巨噬细胞的 M2 极化。使用抗 CTLA-4 或抗 PD-L1 药物的免疫治疗试验很少,可用的临床数据并不十分乐观。基于对 TME 的全面分析,我们认为在 GIST 中必须强调三种免疫治疗策略。首先,必须根据已识别的驱动突变(如 PDGFR a D842V 突变)、三级淋巴结构 (TLS) 或 PD-L1 表达情况更好地选择临床试验中的患者。此外,创新的免疫治疗药物也引起了 GIST 的极大兴趣,并且在伊马替尼治疗期间疾病进展后探索 IDO 靶向治疗具有很强的理由。最后也是最重要的一点,将 c-kit 抑制与免疫检查点抑制剂相结合具有很强的理由。
abtract,应力与胃肠道(GI)疾病之间的关联已经很好地确定,而确切的机制仍然难以捉摸。因此,迫切需要建立小鼠模型来研究约束应力相关的GI泄漏,但是当前模型有其局限性。最近已经开发了一种新的埃文斯蓝色约束小鼠模型,该模型使研究人员能够研究活动物中的约束压力相关的GI泄漏。本评论文章将重点介绍该模型,包括其机制,临床意义以及研究约束压力相关的GI损伤的应用。使用该模型的研究的最新发现也将得到强调,以及它们的诊断和治疗潜力。本文旨在讨论当前的研究,并为进一步研究提供建议,最终提高我们对压力与胃肠道损伤之间的联系并改善患者结果的理解。
与其他感染一样,SARS-COV-2感染也会触发急性后感染综合征(PAIS),该感染通常会发展为肌肌脑膜炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)。ME/CFS是一种严重的多系统疾病,尚未建立特定的诊断标记或治疗概念。尽管有许多迹象表明了感染后神经系统,免疫学,内分泌和代谢偏差,但确切的原因和病理生理学仍然尚不清楚。迄今为止,数据很少,胃肠道菌群的组成和功能的变化已成为与免疫学和炎症途径相关的潜在影响变量,ME/CFS的变化。据推测,这种营养不良可能导致肠道屏障功能障碍,氧化应激增加的微生物成分的易位以及ME/CFS的发展或进展。在这篇综述中,我们详细讨论了有关胃肠道微生物群及其在ME/CFS中的微生物介体的改变的发现。批判性观察时,目前尚无证据表明微生物群的变化与ME/CFS的发展之间的因果关系。大多数研究都描述了定义较差的患者人群中的关联,通常结合了各种临床表现,例如肠易激综合征和与ME/CFS相关的疲劳。然而,利用与其他胃肠道疾病的类比,有可能制定旨在调节肠道菌群和/或其代谢物作为ME/CFS和其他PAIS的潜在治疗方法的策略。应在临床试验中进一步研究这些策略。
胃肠道粘膜表面经常受到挑战,因为它的表面积很大,最常见的是微生物的进入。IL-37,一种抗炎性细胞因子,调节局部和全身宿主免疫。 H.幽门螺杆菌感染会导致胃粘膜中IL-37的抑制作用,导致粘膜炎症炎症和破坏,从而促进幽门螺杆菌的增殖增加。 由于免疫失调,食物过敏也会导致胃肠道损伤。 另一方面,在胃癌患者中观察到的IL-37水平升高,与细胞和体液水平的宿主免疫保持降低,这表明IL-37可能通过抑制促促促进性反应有助于胃癌的发展。 虽然IL-37在IBD动物模型中提供了保护,但在IBD患者中检测高度生产的IL-37表明具有阶段依赖性作用,在急性炎症中具有保护性,但可能会加剧慢性条件下IBD的发展。 此外,CRC中的结肠IL-37升高与总生存时间和疾病时间相关,表明CRC中IL-37的保护作用。 上gi器官和下gi器官之间IL-37的差异调节和表达可能归因于微生物环的变化。 此信息表明IL-37可能是潜在的治疗剂,具体取决于阶段和位置。IL-37,一种抗炎性细胞因子,调节局部和全身宿主免疫。H.幽门螺杆菌感染会导致胃粘膜中IL-37的抑制作用,导致粘膜炎症炎症和破坏,从而促进幽门螺杆菌的增殖增加。由于免疫失调,食物过敏也会导致胃肠道损伤。另一方面,在胃癌患者中观察到的IL-37水平升高,与细胞和体液水平的宿主免疫保持降低,这表明IL-37可能通过抑制促促促进性反应有助于胃癌的发展。虽然IL-37在IBD动物模型中提供了保护,但在IBD患者中检测高度生产的IL-37表明具有阶段依赖性作用,在急性炎症中具有保护性,但可能会加剧慢性条件下IBD的发展。此外,CRC中的结肠IL-37升高与总生存时间和疾病时间相关,表明CRC中IL-37的保护作用。上gi器官和下gi器官之间IL-37的差异调节和表达可能归因于微生物环的变化。此信息表明IL-37可能是潜在的治疗剂,具体取决于阶段和位置。
1 莱特研究生医学教育中心内科系,501 S. Washington Avenue,宾夕法尼亚州斯克兰顿 18505,美国 2 库克县约翰 H 斯特罗格 Jr 医院医学系,1950 W Polk St,伊利诺伊州芝加哥 60612,美国;syedaliamir.sherazi@cookcountyhhs.org 3 圣艾格尼丝医疗中心医学系,1303 E. Herndon Ave,加利福尼亚州弗雷斯诺 93720,美国;rupindrmann@yahoo.com 4 盖辛格怀俄明谷医疗中心医学系,1000 E Mountain Dr,宾夕法尼亚州威尔克斯-巴里 18711,美国; drzainabgandhi@gmail.com 5 介入肿瘤学和外科内镜科 (IOSE),Parkview 癌症研究所,11050 Parkview Circle,印第安纳州韦恩堡 46845,美国;abhilash.perisetti@gmail.com (A.P.); neil.sharma@parkview.com (N.S.)6 胃肠病学和肝病学系,托莱多大学医学中心,3000 Arlington Avenue,俄亥俄州托莱多 43614,美国;marajani@hotmail.com 7 胃肠病学和肝病学科,CHI Health Creighton 大学医学中心,7500 Mercy Rd,内布拉斯加州奥马哈 68124,美国; saurabhchandan@gmail.com 8 德克萨斯理工大学健康科学中心医学系,3601 4th St, Lubbock, TX 79430, USA; jonathan.kopel@ttuhsc.edu 9 阿肯色大学医科学院胃肠病学和肝病学系,4301 W Markham St, Little Rock, AR 72205, USA; btharian@uams.edu 10 德克萨斯大学健康学院麦戈文医学院胃肠病学、肝病学和营养学部,6410 Fannin, St #1014, Houston, TX 77030, USA; nirav.thosani@uth.tmc.edu * 通信地址:doc.hemant@yahoo.com
人工智能 (AI) 已显示出作为各种胃肠道疾病预后工具的巨大潜力,包括结直肠癌、食管疾病、炎症性肠病 (IBD)、肝病和胰腺疾病。AI 算法分析患者数据,以提供有关疾病进展、治疗反应和预后的见解。在胃肠病学中,AI 在上消化道内窥镜检查方面表现出色,在检测食管癌和胃癌方面的表现超过了人类。它提供了癌症筛查和自动报告生成等好处。在 IBD 中,AI 可以预测疾病发作、评估治疗反应并为个体患者量身定制治疗方案。对于肝病,AI 可以识别细微的放射学特征、监测纤维化进展并评估治疗反应模式。在胰腺疾病中,AI 模型可以预测结果、优化手术并实现靶向治疗。将 AI 作为预后工具进行整合可带来诸多优势,例如快速处理大量数据、提高诊断准确性以及帮助进行风险分层和治疗计划。挑战包括伦理考量以及需要通过更大规模的研究进行验证。总体而言,人工智能有潜力彻底改变胃肠道疾病的管理,改善患者的治疗效果和生活质量。
在过去十年中,免疫疗法已成为胃肠道肿瘤最有前景的治疗方法。但低反应率和耐药性仍然是主要问题。因此,开发辅助疗法以提高免疫治疗的有效性并防止耐药性势在必行。人参在传统中药中被用作天然免疫增强剂已有数千年历史。人参的有效成分人参皂苷几十年来在肿瘤治疗中发挥着重要作用,是抗肿瘤辅助疗法的候选药物。它们被认为可以与免疫治疗药物协同作用,以提高疗效并减少肿瘤耐药性和不良反应。本综述总结了人参皂苷在胃肠道肿瘤免疫治疗中的应用研究,并讨论了未来的潜在应用。
•宽松的凳子的高频(基线的变化程度)•最小的ABO疼痛。通常没有发烧/tacycardia/n&v•大约1/3•保持良好(脱水较少)•可能会出现疲劳或厌食症•最近没有解释性药物,例如抗生素(C. diff)/ppi•没有不舒服的接触•时间 - 进一步的ICI治疗旅程,通常是在第4循环之后•ICI治疗/组合
•在围手术期,新辅助和晚期/难治性疾病环境中以生物标记驱动的治疗•新颖的方法/治疗方法,包括新辅助,新辅助,围手术和高风险佐剂的辅助疗法•新颖的疾病和其他新型疾病的疗法•新颖的疾病和其他新颖的疾病•和非手术环境,为改善疾病控制和生活质量的自适应疗法提供基础