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慢病毒介导的 CRISPR/Cas9 递送可降低小鼠青光眼模型中的眼压
肌动蛋白 ( MYOC ) 突变是已知的原发性开角型青光眼的主要遗传原因，约占所有病例的 4%。MYOC 突变会导致功能获得性表型，其中突变的肌动蛋白会在内质网 (ER) 中积聚，导致 ER 应激和小梁网 (TM) 细胞死亡。因此，在基因组水平上敲除肌动蛋白是永久治愈该疾病的理想策略。我们之前已成功利用 CRISPR/Cas9 基因组编辑通过腺病毒 5 (Ad5) 靶向 MYOC。但是，Ad5 不是适合临床使用的载体。在这里，我们试图确定腺相关病毒 (AAV) 和慢病毒 (LV) 靶向 TM 的功效。首先，我们通过玻璃体内 (IVT) 和前房 (IC) 注射检查了单链 (ss) 和自互补 (sc) AAV 血清型以及表达 GFP 的 LV 的 TM 趋向性。我们观察到 LV_ GFP 表达对通过 IVT 途径注射的 TM 更具特异性。色氨酸突变体 scAAV2 的 IC 注射显示 TM 中 GFP 的显著表达。然而，在睫状体和视网膜中也观察到了强劲的 GFP 表达。我们接下来构建了表达 Cas9 和靶向 MYOC (crMYOC) 的引导 RNA (gRNA) 的慢病毒颗粒，并用 LV_cr MYOC 转导稳定表达突变型肌动蛋白的 TM 细胞可显著减少肌动蛋白积累及其相关的慢性 ER 应激。在 Tg-MYOC Y437H 小鼠中单次 IVT 注射 LV_cr MYOC 可减少 TM 中的肌动蛋白积累并显著降低升高的眼压。总之，我们的数据表明，LV_cr MYOC 靶向 TM 中的 MYOC 基因编辑并挽救了肌动蛋白相关青光眼的小鼠模型。
青光眼治疗的未来方向：新兴基因，神经保护，纳米医学，干细胞和血管疗法
已经证明，使用病毒载体和siRNA的基因疗法通过改变水性幽默的流出和产生，从而减少术后纤维化，从而减少视网膜神经节细胞（RGC）在动物研究中的生存。干细胞可以通过替换或刺激小梁网细胞的增殖来治疗青光眼，从而恢复流出设施。干细胞还可以通过区分RGC或通过分泌生长因子来防止RGC丢失来发挥神经保护作用。其他可能预防RGC死亡的神经保护性青光眼治疗包括烟酰胺，NT-501植入物，它们分泌纤毛神经营养因子和FAS-L抑制剂，该抑制剂现在正在临床试验中进行测试。最近对青光眼血管治疗的研究重点是Rho激酶抑制剂和Dronabinol增加眼血流量的能力。
将细胞软化胶束靶向递送至施莱姆氏管内皮细胞以治疗青光眼
传统青光眼药物疗法无法针对这种病理缺陷，这些疗法通过减少房水分泌或增加非常规流出（房水流出眼球的一条单独途径）起作用。 [4] Rho 激酶抑制剂和肌动蛋白解聚剂是最近推出的两类药物，它们可以放松和软化流出组织细胞，从而降低房水流出阻力。 [4,5] 虽然这些药物可有效降低与青光眼相关的升高眼压，但它们受到普遍存在的局部副作用的阻碍，包括结膜充血、结膜下出血、角膜卷曲和其他与视力模糊相关的角膜异常，包括形状不规则的角膜内皮细胞和点状改变。 [6,7]
偏头痛的存在和严重程度与原发性开角型青光眼的发展有关：一项基于人群的纵向队列研究
偏头痛影响着全世界超过 10% 的成年人口，是世界上最严重的致残疾病之一 [1]。此外，偏头痛还会产生巨大的经济和社会影响：它会影响患者的生活质量并损害工作、社交活动和家庭生活 [2-4]。尽管偏头痛的性质和机制复杂且尚未完全了解，但潜在机制包括血管痉挛、血管内皮相关的高凝状态以及与皮质扩散性抑制相关的血管改变 [5,6]。偏头痛被认为是一种系统性血管病，与缺血性心脏病、中风和其他心血管疾病有关 [6]。青光眼也是一种多因素疾病，以进行性视神经病变和明显的视野缺损为特征 [7,8]。虽然眼压已被确定为青光眼发展的最重要风险因素，但其他风险因素也已被发现 [9,10]。已知女性 [ 11 ]、高龄 [ 8 ， 12 ， 13 ]、吸烟 [ 14 ， 15 ]、饮酒 [ 14 ， 16 ]、运动不足 [ 14 ， 17 ]、较低 BMI [ 14 ， 18 – 20 ] 和 CKD [ 21 ] 会增加患青光眼的风险。高血压和糖尿病等全身血管因素以及眼部血管因素（如眼血流和眼灌注压）均被认定为风险因素，强调了血管机制在其病理生理学中的作用 [ 9 ， 10 ， 22 ]。这种关联在正常眼压性青光眼 (NTG) 患者中似乎更为明显 [ 23 ]，NTG 是韩国最常见的青光眼类型。韩国 Namil 流行病学研究显示，韩国 POAG 患者中 NTG 的比例为 77% [24]。因此，我们将 NTG 患者纳入本研究的对象人群，以更好地代表韩国的流行病学状况。考虑到这种常见的病因，之前已经研究过偏头痛与原发性开角型青光眼 (POAG) 之间的潜在关联，但结果尚无定论。蓝山眼科研究表明，在 70-79 岁人群中，偏头痛与 POAG 之间存在正相关 [25]。相反，比弗坝眼科研究发现，没有证据表明开角型青光眼与偏头痛之间存在关联 [26]。在一项研究偏头痛与青光眼之间关联的荟萃分析中，病例对照设计研究发现了显著的关联，但在队列设计研究中并未发现，作者得出结论，这种关联仍然存在争议 [27]。此外，目前还没有研究根据偏头痛的严重程度探讨青光眼的风险。因此，本研究使用全国纵向队列数据，在 9 年的随访期内调查了偏头痛与 POAG 发病风险增加之间的关联。我们还检查了这种潜在关联是否与偏头痛的慢性程度和严重程度成正比。
使用OCT
抽象背景青光眼是视觉障碍的普遍原因，并且早期检测对于防止渐进视力丧失至关重要。光学连贯性层析成像Angiogra-phy（OCT-A）使视网膜和视神经微脉管系统可视化，并具有早期青光眼检测的希望。本研究的目的是使用OCT-A评估青光眼的微血管密度改变。方法于2022年12月至2023年在利比亚的班加西眼科医院进行了观察性横断面病例。它包括160只被诊断为原发性开角型青光眼的患者和96名对照组受试者的眼睛。oct-a是使用扫描源Oct dri triton进行的。使用设备中的新内置软件从OCT-A图像中获得船舶密度测量。使用SPSS分析了作为平均标准偏差和百分比的数据。使用独立的t检验确定不同组之间差异的统计学意义，并且在p值小于0.05的p值下设置了显着性水平。结果OCT-A显示出在所有视神经部门的青光眼眼睛中的微血管密度显着降低，包括下次（29.0％），上级（25.2％），中央（23.5％），鼻腔（9.9％）和时间范围（9.3％; p <0.02）。此外，青光眼患者在上黄斑（减少17％），颞（15.7％，），鼻（12.9％）和下部（12.6％）（12.6％）（p <0.002）中表现出显着降低血管密度（减少17％）。中央部门的血管密度没有统计差异（0.49％，p> 0.05）。与健康对照组相比， OCT-A结论表明，青光眼患者的微血管密度显着降低。 这些发现支持青光眼与血管变化之间的关联。 此外，TopCon扫描 - 源oct dri triton新软件有望成为早期检测和监测青光眼相关血管变化的宝贵工具。OCT-A结论表明，青光眼患者的微血管密度显着降低。这些发现支持青光眼与血管变化之间的关联。此外，TopCon扫描 - 源oct dri triton新软件有望成为早期检测和监测青光眼相关血管变化的宝贵工具。
研究论文鉴定巩膜外基质重塑的关键基因和途径：潜在的治疗剂Discovere
背景：青光眼是不可逆转的失明的主要原因。硬化细胞外基质（ECM）的重塑在青光眼发展中起重要作用。这项研究的目的是通过生物信息学分析来确定巩膜在青光眼中进行ECM重塑的关键基因和途径，并探索青光眼管理的潜在治疗剂。方法：使用文本挖掘工具PubMed2Ensembl检测到与青光眼，巩膜和ECM重塑相关的基因，并使用Genecodis程序分配了基因和基因组（KEGG）途径的京都百科全书。通过弦构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，并在Cytoscape中进行可视化，使用分子复合物检测（MCODE）插件进行模块分析，并使用注释，可视化和集成发现（David（David））平台对基因模块进行GO和KEGG分析。选择了聚集在显着模块中的基因作为核心基因，并使用Cluego和Cluepedia可视化核心基因的功能和途径。最后，使用药物 - 基因相互作用数据库来探索核心基因的药物与果仁相互作用，以找到青光眼的药物候选物。结果：我们通过文本挖掘确定了125个与“青光眼”，“ sclera”和“ ECM重塑”的基因。基因功能富集分析产生了30个富集的GO术语和20个相关的KEGG途径。构建了一个带有249个边缘的60个节点的PPI网络，并使用MCODE获得了三个基因模块。我们选择了13个聚集在模块1中的基因作为主要与ECM降解以及细胞增殖和分裂相关的核心候选基因。发现HIF-1信号通路，FOXO信号通路，PI3K-AKT信号通路和TGFB信号通路被发现富集。我们发现，13个选定基因中的11个可以由26种现有药物瞄准。结论：结果表明，VEGFA，TGFB1，TGFB2，TGFB3，IGF2，IGF1，EGF，EGF，FN1，KNG1，TIMP1，SERPINE1，THBS1，THBS1和VWF是涉及巩膜ECM重塑的潜在关键基因。此外，将26种药物确定为青光眼治疗和管理的潜在治疗剂。
摘要青光眼是世界永久失明的主要原因，主要影响老年人，并分为四种类型，患有糖尿病
抽象青光眼是世界上永久失明的主要原因，主要影响老年人，并被归类为四种类型，糖尿病可能会影响这种状况。该研究旨在确定糖尿病二型糖尿病和原发性开头青光眼之间的联系。主题和方法于2023年12月至2024年2月在班加西教育眼医院进行病例对照研究。检查了有和没有青光眼的糖尿病患者。参与者接受了眼科检查，包括视敏度和性腺镜检查。包括两型糖尿病病史的患者。病例的平均年龄显着高于对照[p = 0.001]。两组之间的最佳校正视力存在显着差异[P = 0.035]，具有高a [HBA1C]的参与者更有可能具有先进的一级敞开角度青光眼类型。患有不受控制的糖尿病的参与者具有更高的眼内压力水平，[p = 0.013]。视网膜神经纤维在右眼的厚度和视网膜神经纤维在左眼，病例和对照组之间的层厚度有统计学上的显着差异，[p = 0.041，0.005。66-75岁的年龄较高的原发性开角青光眼的风险明显更高。糖尿病持续时间与左眼模式标准偏差之间的负相关[P = 0.051]，以及左眼的视野[P = 0.002]。早期检测和管理危险因素可以预防或延迟青光眼发作。引用本文。Alq J Med App Sci。这项研究揭示了糖尿病二型糖尿病和原发性开头青光眼之间的显着联系，其因素较高，较高的眼内压力和年龄较大会导致更高的发病率。Emgory T，AnwarG。利比亚班加西的一级敞开角度青光眼与II型糖尿病之间的关联。2024; 7（2）：369-376。 https://doi.org/10.54361/ajmas.2472024 INTRODUCTION Glaucoma, a global cause of permanent blindness, primarily affects older adults and is divided into four types: primary open-angle glaucoma, acute angle-closure glaucoma, secondary glaucoma, and normal or low-tension type glaucoma [1-3].主要的开角青光眼[POAG]是一种持久性和不可逆的视神经病，它是由前腔中存在开放角度的存在，视神经头的变化，外围视野的丧失，后来又丢失了中央视野[3] [3]。
机器学习 - 衍生的基线视野模式预测了眼部高血压治疗研究中的未来青光眼发作
字段。4在OHTS中，发现较高的基线PSD可以预测未来的POAG发作。这一发现在青光眼研究（DIGS）和欧洲青光眼预防研究（EGPS）的诊断创新中得到了复制。5，6尽管OHTS碱基预测模型中使用的PSD值在正常范围内，但可能性仍然是，较高的PSD可能已代表早期但临床上不可见的青光眼损害。7这个问题仍然是基线VF中是否存在神秘模式，该模式是否由OHTS端点委员会定义为非珠瘤，如果是这样，这些模式是否可以预测未来的POAG发作。原型分析（AA）是一种无监督的机器学习方法，提供了一种从异质VF数据集中识别可解释的组件模式的方法。8未经文明的机器学习方法比定性分类系统更容易偏向偏差，因为它们没有关于青光眼变化的先验知识。8机器学习对VF的现有应用主要旨在诊断诊断或鉴定疾病进展。9 - 13未来疾病发作的依据是一个更具挑战性的问题，因为早期疾病的迹象较不可能辨别，并且需要强大的纵向数据集（例如OHT）。先前将AA应用于VF的研究表明，AA是鉴定已知POAG患者VF中临床解释模式的强大方法。8、13、14
AAV-IKV介导的Decorin的表达抑制了青光眼的鼠模型和非人类灵长类动物的鼠模型和AAV-IKV转导模型
主要的开角青光眼（POAG）和婴儿芳香青光眼（IAG）分别是成人和婴儿视力丧失的重要贡献者。这两种指示都与小梁网（TM）的纤维化有关，该小梁网（TM）减弱了幽默流出，眼内压（IOP）和视网膜神经节细胞（RGC）死亡。转化生长因子β2（TGFβ2）与POAG和IAG中的间充质转变（EMT）有关。TGFβ2的主要调节剂是Decorin，这是一种蛋白聚糖，其表达在青光眼患者中的表达降低。在这项研究中，我们证明了使用腺相关病毒（AAV）载体AAV-IKV的鼠前腔高度感染，包括睫状体，角膜基质，TM和角膜神经。表达组成性活跃的TGFβ2（AAV-IKV-TGFβ2CS）的AAV-IKV导致小鼠中TM的纤维化，随后IOP和RGC死亡增加了TM的纤维化，对POAG和IAG的病理学特征进行了建模。从AAV-IKV载体（AAV-IKV-DECORIN）中表达了人类装饰蛋白，使AAV-IKV-TGFβ2CS注射的小鼠在AAV-IKV-TGFβ2CS中减弱了纤维化，IOP和RGC死亡，这表明AAV-IKV-DECORIN可能会分别用作POAG和IAG的治疗。最后，非人类灵长类动物中AAV-IKV-GFP载体的腔内注射导致角膜中GFP的表达而没有任何可见的毒性。
