在人类中,β-珠蛋白的特异性畸变会导致镰状细胞病和β-地中海贫血,而这些疾病的症状可以通过增加胎儿珠蛋白 (HbF) 的表达来改善。最近进行的两次 CRISPR-Cas9 筛选以 ~1500 种带注释的序列特异性 DNA 结合蛋白为中心,在表达成人血红蛋白的人类红系细胞中进行,发现了四组 HbF 基因表达的候选调节因子。它们是 (1) 已知可用于控制 HbF 的核小体重塑和去乙酰化酶 (NuRD) 复合蛋白的成员;(2) 七种 C2H2 锌指 (ZF) 蛋白,其中一些 (ZBTB7A 和 BCL11A) 已知可直接沉默成人人类红系细胞中的胎儿 γ-珠蛋白基因;(3) 一些其他不同结构类别的转录因子,它们可能间接影响 HbF 基因表达; (4)DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 维持 DNA 甲基化标记,这些标记将 MBD2 相关的 NuRD 复合物吸引到 DNA 上,以及相关的组蛋白 H3 赖氨酸 9 甲基化。本文我们简要讨论了这些调节剂(特别是 C2H2 ZF)在诱导 HbF 表达以治疗 β 血红蛋白疾病方面的作用,以及开发安全有效的小分子疗法以调节这种高度保守的血红蛋白转换的最新进展。
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糖化血红蛋白(HBA1C)是评估糖尿病患者Glyce MIC控制的主要度量。HBA1C直接感知平均血糖水平,但不会拦截随着时间的流逝的血糖波动。最近的数据表明,血糖控制的其他指标具有糖尿病并发性发展的预测价值。葡萄糖和HBA1C变异性都成为并发症发展的独立风险因素。通过连续葡萄糖监测(CGM)可以评估短期血糖变异性,以变异系数测量,该仪器还提供了有关最近引入的度量标准的数据。范围(tir)的时间。tir,即。患者在70至180 mg/dL之间所花费的时间的百分比与血糖波动有关,这代表了并发症发展的独立危险因素。最近,已经提出了额外的度量标准的使用,即在紧密范围(TITR)的时间(即)。患者在血糖窗口中所花费的时间百分比为TWEEN 70和140 mg/dL,为此,数据开始从1型糖尿病患者的同类中出现。在这篇综述中,我们将讨论有关TIR,葡萄糖变异性和HBA1C变异性对并发症发展的影响的主要发现,还强调了所选降糖药物对这些指标的可能影响。
图1。血红蛋白的过氧化物酶类似活性:开发用于H 2 O 2分解的增强子。(a)HRP依赖性amplex红色H 2 O 2分析的示意图。(b)ROS-GLO H 2 O 2分析的示意图(HRP-独立)。(c)Amplex红色H 2 O 2分析中HTPEB的剂量依赖性响应曲线。(d)ROS-GLO H 2 O 2在没有HRP的ROS-GLO H 2 O 2分析中的剂量依赖性响应曲线(E)ROS-GLO分析中HTPEB的剂量依赖性响应曲线,其HRP与Amplex红色测定法中使用的HRP相同。(f)ros-glo H 2 O 2分析中HRP的剂量依赖性响应曲线,有或没有HTPEB。(g)反应时间依赖性响应曲线在ROS-GLO H 2 O 2分析中,有或没有HTPEB。(h至j)各种内源性过氧化物酶家族(Hb,CAT,GPX)的剂量依赖性响应曲线,在有或没有HTPEB的情况下,在Ros-Glo H 2 O 2分析中。(k)KDS衍生物的化学结构,KDS12008、17和25。(l)用Hb的ROS-GLO H 2 O 2分析中HTPEB,KDS12008、17和25的剂量依赖性响应曲线。(m)在ROS-GLO H 2 O 2分析中,Kds12008、17、25和丙酮酸钠的剂量依赖性响应曲线,以评估直接H 2 O 2清除。(n)ITC分析描述了HB和KDS12025之间的结合相互作用。(O)结合模式和KDS12025和HTPEB的结合能(ΔG结合)与对接模拟提出的HB。
该文件已准备好与利益相关者进行咨询。它总结了已考虑的证据和观点,并规定了委员会提出的建议。尼斯邀请利益相关者的评论对此评估和公众。应阅读本文件与证据一起阅读(请参阅委员会论文)。
•主要结果:与安慰剂治疗12周后,血红蛋白相对相对的变化与安慰剂•关键的次要结局相比:在缺乏输血的情况下,在第12周,在第12周,血红蛋白增加≥2g/dl(≥2.0g/dl)的比例;尽管第12周,避免输血的比例;在第12周的Facit-Fatigue分数中的基线变化;从第12周的ARC中的基线更改
EAG: ~35-40% have complement-inhibitor across UK in National PNH Service, most have ravulizumab initially • Eculizumab considered useful particularly in emergency to avoid thrombosis in newly diagnosed people • Renal failure or pregnancy – typically continue eculizumab (limited safety data for ravulizumab/pegcetacoplan) • ~15% remaining anaemic after C5 inhibitor switch to pegcetacoplan(比例正在增加)
未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年5月2日。; https://doi.org/10.1101/2024.04.04.30.591737 doi:biorxiv Preprint
vidya le,1 Anitha Misquith,2 Harish Rangarddy,3, * Lia Maria,1 Jelena Stankovic 4和Ashakiran Srinivasaiah 5 1 1 Allied Health Sciences,Sapthagiri Sapthagiri Sapthagiri盟军健康科学研究所印度卡纳塔克邦的班加罗尔3号,印度卡纳塔克邦Haveri医学科学研究所生物化学系助理教授。印度卡纳塔克邦(Karnataka)接受:03-April-20124 /在线发布:01-May-2024摘要背景:糖化血红蛋白(HBA1C)是诊断,预后和治疗性监测糖尿病的关键标记。鉴于血红蛋白参与非酶糖化反应,因此假设总血红蛋白浓度可能会影响HBA1C水平与血糖浓度相比。目标:本研究旨在估计和比较2型糖尿病(T2DM)患有和没有贫血的患者血浆空腹葡萄糖水平和总血红蛋白水平。这项研究还旨在估算HbA1c并与计算出的HBA1C使用公式在患有和没有贫血的T2DM患者中使用公式,并在T2DM患者中有和没有贫血的T2DM患者中的总血红蛋白水平与直接测量的HBA1C相关。方法论:这项采用有目的的抽样的横断面研究研究了中央诊断实验室的30个贫血和30种非动态2型糖尿病(T2DM)患者。为患者测量了总血红蛋白,HBA1C和空腹血糖,并分析了数据。结果:独立的'T'测试显示,两组之间的估计的HBA1C,禁食血糖,计算出的HBA1C和HB水平在估计的HBA1C,禁食的血糖,计算出的HB含量显着差异(P <0.0001)。亚组分析在两组中均显示出估计的HBA1C的显着差异(T2DM p = 0.003,无贫血的T2DM,T2DM的T2DM p <0.0001)。皮尔逊的相关性分析表明,两个亚组中HbA1c和血红蛋白之间均无显着相关性。类似的线性回归分析将HBA1C视为因变量产生了非显着的P值,这表明血红蛋白水平不会显着影响HbA1c。结论:总而言之,无论贫血状态如何,我们的发现都表明,血红蛋白不是T2DM患者中HBA1C水平的重要预测指标,对影响糖尿病种群中HBA1C变异性的因素提供了宝贵的见解。关键字:糖化血红蛋白,2型糖尿病,糖尿病贫血