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解决脑肿瘤异质性和治疗反应背后机制的新方法
胶质母细胞瘤多形（GBM）是最具侵略性的脑肿瘤形式，5年生存率小于10％。数据支持在肿瘤质量中选择细胞群体（称为脑肿瘤引发细胞（BTICS））是GBM生长的驱动因素。尽管这些细胞的真实起源是有争议的，但从生理上讲，这些细胞具有正常神经干细胞的不成熟特性。将它们高度抵抗药物治疗，放射线并在移植到小鼠中时以高速率形成肿瘤。增加了GBM的复杂性是事实是，并非所有肿瘤都是相同的。大多数患者可以使用现代遗传工具将至少3种不同的GBM“亚型”分组。该项目以令人兴奋的数据为基础，表明在脑发育过程中，在正常的神经干细胞中发现了独特的细胞周期调节剂SPY1（或其他组的RINO），但是它控制了BTIC的扩展。了解GBM异质质量中哪些特定的BTIC种群是由SPY1驱动的，以及这是否取决于亚型，可能代表新颖有效的治疗策略。
系统级网络建模揭示黑色素瘤表型可塑性和异质性的主要调节因子
黑色素瘤的表型（即非遗传）异质性会导致去分化、靶向治疗和免疫治疗的难治性以及随之而来的肿瘤复发和转移。已经确定了与黑色素瘤不同表型相关的各种标记或调节剂，但这些调节剂之间的相互作用网络如何产生多种“吸引子”状态和表型转换仍然难以捉摸。在这里，我们推断出一个转录因子 (TF) 网络，它们充当黑色素瘤中不同细胞状态基因特征的主要调节剂。该网络的动态模拟预测了该网络如何稳定到不同的“吸引子”（TF 表达模式），这表明 TF 网络动态驱动了表型异质性的出现。这些模拟可以重现黑色素瘤中观察到的主要表型并解释 BRAF 抑制后观察到的去分化轨迹。我们的系统级建模框架提供了一个平台，以了解调节 TF 网络景观中的表型转变轨迹，并确定针对黑色素瘤可塑性的新型治疗策略。
在TP53-和BRCA1缺陷型细胞中获得的PARP抑制剂耐药性的异质性和克隆进化
摘要◥同源重组（HR） - 有效的癌症是对多ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPI）的现象，它们在治疗高级浆液性癌症（HGSC）方面表现出临床效率。然而，大多数患者将复发，而获得的PARPI耐药性正在成为紧迫的临床问题。在这里，我们生成了七个单细胞克隆，具有源自PARPI敏感的TP53 /和BRCA1 /上皮细胞系的获得的PARPI电阻，该电阻使用CRISPR / CAS9产生。这些克隆显示出不同的电阻机械机械，并且有些克隆同时提出了多种电阻机制。与敏感细胞系相比，对克隆的基因组分析揭示了独特的转录和突变性方案，并增加了基因组不稳定性。克隆进化分析表明，获得的parpi抗性是通过从本质上不稳定和异源细胞种群中的克隆选择引起的
Janus激酶抑制剂和肿瘤坏死因子
抽象目标提取自身免疫性疾病（AIRDS）的免疫和临床异质性对于个性化医学至关重要。我们使用综合8彩色流式细胞仪分析的人类免疫学方案对46个外周种免疫细胞进行了大规模和队列范围的免疫表型。数据集由> 1000名日本患者组成的11名机构，在流动研究中注册了深厚的临床信息，包括类风湿关节炎（RA）和全身性红斑狼疮（SLE）。深入的临床和免疫学表征，包括由多基因风险评分（PRS）代表的先生人类遗传学的关联。结果在免疫细胞，疾病和患者群集分辨率中，免疫表型的多模式聚类破译了潜在的疾病细胞类型网络。这提供了在机构中共享或不同的免疫细胞类型特异性，例如混合结缔组织疾病和SLE之间的紧密免疫网络。单个患者级别聚类的AIRD患者分为具有不同免疫学特征的几个簇。仅占主导地位，在跨机中显示了RA和SLE之间的免疫学分化。对RA的深入临床分析表明，此类患者簇在疾病活动和治疗反应中差异定义的临床异质性，例如患有SLE样免疫表型RA患者的治疗耐药性。 这种尖锐的免疫细胞类型与疾病生物学有关，例如树突状细胞，用于RAINTERSTITIAL肺部疾病。对RA的深入临床分析表明，此类患者簇在疾病活动和治疗反应中差异定义的临床异质性，例如患有SLE样免疫表型RA患者的治疗耐药性。这种尖锐的免疫细胞类型与疾病生物学有关，例如树突状细胞，用于RAINTERSTITIAL肺部疾病。基于RA病例对照和案例分层基因组的关联研究 PR与临床和免疫学特征有关。 结论范围内和交叉酶免疫表型阐明以免疫细胞类型特异性方式存在于单个疾病中的临床异质性患者亚型。PR与临床和免疫学特征有关。结论范围内和交叉酶免疫表型阐明以免疫细胞类型特异性方式存在于单个疾病中的临床异质性患者亚型。
乳腺癌新辅助系统治疗后残留疾病的异质性
认识到辅助化学疗法的给药可以显着降低乳腺癌复发的风险，这引发了这种疾病治疗的巨大进步。1个内部的50年，化学疗法的摄影剂对乳腺癌亚型，基因组信号，基因组性特征和渗透性验证症状的鉴定，并鉴定出对乳腺癌的鉴定，并鉴定出对乳腺癌的鉴定。2，值得注意的是，amajorchangethathathathathathapcurredinthefield hastheMovementFromTheadJuvantJuvantUseofChemotherapy to NeoAdjuvant给药。的确，大多数患有ERBB2的患者 - 阳性（以前为HER2阳性）和三阴性乳腺癌（TNBC）atrecryterallythneoadjuvantsystemictheraphy be foreSurgery。3，而甲基依赖性胰蛋白酶adjungawayfromneoad- juvant全身治疗激素受体（HR） - 阳性疾病 - 使用多基因测定法，甚至可以鉴定出node-star-star-star-star-stal-stric-stric-阳性患者，这些患者无法从化学疗法中受益，
与口服鳞状细胞癌和抗癌治疗有关的肿瘤遗传异质性
摘要：口服鳞状细胞癌（SCC）代表所有口服癌的90％以上，是头部和颈部最常见的SCC。它可能会影响任何口腔粘膜亚铁矿，但最常见的是舌头，其次是嘴巴的牙齿。使用烟草和槟榔，烟熏或咀嚼，滥用酒精是口服SCC的主要危险因素。口服SCC的特征是相当大的遗传异质性和多样性，这对生物行为，临床过程以及对治疗的反应以及对该癌的预后的反应产生了显着影响。表征空间和颞肿瘤的特异性分子利率以及人类特异性资源的可用性以及环境和生物选择性压力，可以帮助个性化单个患者的抗癌治疗，以改善治疗结果。在这篇叙述性综述中，我们讨论了癌症进化中的一些事件以及癌症相关基因中驾驶员 - 突变的功能意义，并详细介绍了介导抗癌治疗的抗性的机制。
复发性卵巢癌患者间药物反应和蛋白质生物标志物表达的异质性
1 SpheroTec GmbH，Am Klopferspitz 19，82152 Martinsried，德国； hoffmann.oliver@gmx.de 2 慕尼黑路德维希马克西米利安大学普通、内脏和移植外科系，Marchioninistraße 15，81377 慕尼黑，德国； manureg@gmx.de 3 慕尼黑大学医院妇产科，慕尼黑路德维希马克西米利安大学，Marchioninistraße 15，81377 慕尼黑，德国； bastian.czogalla@med.uni-muenchen.de （BC）; alexander.burges@med.uni-muenchen.de （AB）4 慕尼黑工业大学伊萨尔法律医院妇产科，Ismaninger Straße 22，81675 慕尼黑，德国； christine.brambs@luks.ch 5 德国癌症联盟（DKTK），慕尼黑合作伙伴网站，Pettenkoferstraße 8a，80336 慕尼黑，德国 * 通讯地址：barbara.mayer@med.uni-muenchen.de;电话：+49-89-4400-76438
CEGA水库 - 高渗透条纹和储层异质性的沉积学：对CCS
一般CCS参考艾伯塔省政府。2023。碳捕获，利用和存储。在线网站actalberta.ca。Bachu，S.，Heidug，W。和Zarlenga，F。2005。第5章。地下地质存储。在书中：IPCC有关CO2捕获和隔离的特别报告。（第195-265页）。出版商：剑桥大学出版社。英国地质调查局。2023。碳捕获和存储（CCS），BGS研究。网站资源。Dwivedi，R。2019。什么是碳固存。https：//www.azocleantech。com/com/acrat.aspx？aprentid = 28 Halder，S。2022。揭示了碳捕获和存储的最佳见解。TGS在线文章。Kaplan，L。2023。全球CCUS支出预计到2023年至2030年之间的2560亿美元超过2560亿美元。Rystad Energy。 Kelemen，P.，Benson，S.M。，Pilorge，H.，Psarras，P。和Wilcox，J。 2019。 概述矿物质和地质形成中二氧化碳存储的状态和挑战。 气候期刊的边界1：9，www.frontiersin.org。 国际CCS知识中心。 2020。 一目了然的碳捕获存储。 海报。 CCS知识中心，萨斯喀彻温省Regina。 Lacey，D。2023。 CCS：挑战，机会和需求。 BOE中的文章。 IEA CCUS项目数据库。 2023。https://www.iea.org/data-and-Statistics/Data-Product/ccus-projects-database database oldenburg，C. 2011。 章节。Rystad Energy。Kelemen，P.，Benson，S.M。，Pilorge，H.，Psarras，P。和Wilcox，J。2019。概述矿物质和地质形成中二氧化碳存储的状态和挑战。气候期刊的边界1：9，www.frontiersin.org。国际CCS知识中心。2020。一目了然的碳捕获存储。海报。CCS知识中心，萨斯喀彻温省Regina。Lacey，D。2023。CCS：挑战，机会和需求。BOE中的文章。 IEA CCUS项目数据库。 2023。https://www.iea.org/data-and-Statistics/Data-Product/ccus-projects-database database oldenburg，C. 2011。 章节。BOE中的文章。IEA CCUS项目数据库。2023。https://www.iea.org/data-and-Statistics/Data-Product/ccus-projects-database database oldenburg，C. 2011。章节。地质碳固并作为减轻CO2排放的全球战略：可持续性和环境风险。劳伦斯·伯克利国家实验室，www.osti.gov Robertson，B。和Mousavian，M.2022。碳捕获关键：经验教训。IEEFA（能源，经济学和财务分析研究所）文章。 美国能源部。 1999。 碳固相研究和开发。 报告可在www.ornl.gov/carbon_sepertration/ 上获得IEEFA（能源，经济学和财务分析研究所）文章。美国能源部。1999。碳固相研究和开发。报告可在www.ornl.gov/carbon_sepertration/
