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HLA-E靶向的TCR双特异性分子重定向T细胞...
结核病（TB）是一种具有较高全球负担的疾病，鉴于过去100 y的抗生素或疫苗发育的进展有限，因此对此有很高的未满足需求。在这里，我们产生了针对人白细胞抗原（HLA）分子HLA提出的对结核分枝杆菌（MTB）肽特异性的高亲和力T细胞受体（TCR） - E.靶向HLA -E E. to postifice HLA -E E.限制HLA -E. iSCOMPICTICTICTIC HLA -ES IS COMPLICTION -ictiction HLA -IS a多态性。我们表明，TCR-双特异性分子由亲和力 - 增强的TCR融合到抗-CD3-激活结构域，特别是诱导T细胞介导的MTB感染细胞的杀死。因此，我们建议供体基于无限制的TCR免疫治疗可能是靶向结核病感染的有效方法。
免疫学和炎症
• Mediated by T lymphocytes • T lymphocytes are produced in the bone marrow and fetal liver • Later they migrate to the thymus (hence the name T lymphocytes) • Here their T cell receptors (TCR) become specific to antigens through DNA restructuring, and are so able to recognise “self” form “non-self” molecules • TCR only recognise fragments of antigens as opposed to B lymphocytes which recognise the whole antigen • TCR cannot recognise these fragments in isolation but need them to be bound to the molecule, major histocompatibility complex (MHC), to complete the process • In humans MHC is known as human leukocyte antigens (HLA) • Two classes of HLA exists, HLA 1 and HLA 2 • HLA 2 are present on macrophages, monocytes and B lymphocytes, the antigens are phagocytosed by antigen presenting cells (dendritic cells), next the antigens are hydrolysed into peptides and subsequently bind to HLA 2, it is then presented to helper T lymphocytes • Thus CD4 T cells recognise antigens in association with HLA 2 • The CD4 T cell will stay bound to the DC and divide and differentiate进入T辅助细胞（TH细胞）
［干细胞生物学］
阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预阿斯桑医学中心儿童医院儿科科学系，乌尔山大学医学院P-065严重的肝曲正弦障碍综合症（SOS）案例，HLA半合并后，通过使用Hokus-10术语SOS来挽救生命后，HLA半融合后的疾病后，hla半融合后的疾病后，该病房均可通过诊断和干预措施来挽救生命。基于Hokus-10的早期干预
Matteo Rossi，Fanny Huerty，JénômeMarianse，Nenine Blackman，CélineJétanBreas，Eytan Bregan Brean
在同种异体车T细胞表面上表达不匹配的HLA I类的表达导致宿主免疫系统的识别，从而导致其消除。为了增加同种异体车T细胞的持久性，必须废除HLA类别I类的表达。然而，HLA I类的完全损失导致宿主NK细胞的激活，从而消除了汽车T细胞。因此，当使用基因编辑策略将HLA I类表达出来时，其他工程间隔（例如替代HLA的过表达需要避免被主机NK消除。
为庆祝……成立 77 周年举办晚宴
Wunna Kyaw Htin 头衔 1. Daw Hla Hla Win 地区总检察长 实皆地区总检察长办公室 2. U Hla Htay 常任秘书 联邦宪法法庭办公室 3. U Khaing Tun Oo 常任秘书 内政部 4. U Tin Myint 成员（已退休） 联邦宪法法庭办公室 5. U Maung Hla 成员（已退休） 联邦公务员委员会 6. U Hla Swe 大使（已退休） 外交部 7. U Tin Tun 大使（已退休） 外交部 8. U Hset 大使（已退休） 外交部 9. U Maung Maung Lay 大使（已退休） 外交部 10. U Thaung Lwin 大使（已退休） 外交部 11. U Shwe Zan Aung 大使（已退休） 外交部 12. U Ko Ko Gyi 大使（已退休） 外交部 13. U Nyunt Hlaing 大使（退休） 外交部 14. Soe Lwin Nyein 博士 卫生部总干事（退休） Alinka Kyaw Swa 头衔 1. 少校 Khin Maung Hla (Yebaw Khin Maung Hla) 主唱 Theikpa Kyaw Swa 头衔 2. Tin Tun Oo 博士，新闻部 缅甸新闻委员会主席 3. Daw Nwe Nwe Khin 卫生部，缅甸护士和助产士主席理事会
鉴定1型糖尿病相关的T细胞受体库曲目来自人类外周血
1型糖尿病（T1D）是一种T细胞介导的疾病，具有强大的免疫遗传HLA依赖性。HLA等位基因对T细胞受体（TCR）曲目的影响塑造胸腺的选择并控制糖尿病生成克隆的激活，但在T1D中仍未解决。我们对三个横截面同类群（包括T1D患者）以及健康相关和无关的对照组的2250个HLA类型的个体进行了循环的TCRβ链曲目。我们发现HLA风险等位基因在T1D个体中显示出更高的TCR曲目限制。我们利用深度学习来鉴定与T1D相关的TCR子序列基序，这些基序在居住在T1D个体的胰腺淋巴淋巴结中的独立TCR同类中也观察到。总体而言，我们的数据证明了基于遗传风险的T1D相关的TCR基序富集，为自动反应性提供了潜在的指标，以及基于TCR的诊断和治疗剂的基础。
主题：同种异体造血细胞移植
供体和受体之间的免疫兼容性是实现Allo-HCT良好结果的关键因素。通过使用细胞，血清学或分子技术键入人类白细胞抗原（HLA）来确定兼容性。HLA是指在HLA -A，-b和-dr基因座上表达的组织类型。根据所治疗的疾病，可接受的供体将与接受者完全或大部分HLA基因座相匹配。同种HCT的常规（“经典”）实践涉及给药的细胞毒性剂，或者以全身照射为剂量，足以破坏受体中内源性造血能力。此过程中的有益治疗效果是由于最初根除恶性细胞的结合以及随后在接收者骨髓空间内植入同种异体干细胞后发展的移植物 - 逆性恶性效应。虽然较慢的移植物伴随抗性效应被认为是潜在的治愈成分，但在不使用前植物调节的情况下，它可能被现存的疾病淹没。但是，强烈的调理方案仅限于足够适合的接受者
识别符合 HLA-A*02 条件的患者中适合 TCR T 细胞疗法的 MAGE-A4 阳性肿瘤
T 细胞受体 (TCR) T 细胞疗法以人类白细胞抗原 (HLA) 限制的方式靶向肿瘤抗原。生物标志物定义的疗法需要验证适合确定患者资格的检测方法。对于评估针对黑色素瘤相关抗原 A4 (MAGE-A4) 的 TCR T 细胞疗法的临床试验，研究 NCT02636855 和 NCT04044768 中的筛选根据以下标准评估患者资格：(1) 高分辨率 HLA 分型和 (2) 通过免疫组织化学检测对符合 HLA 资格的患者进行肿瘤 MAGE-A4 检测。本文报告了 HLA/MAGE-A4 检测验证、生物标志物数据及其与协变量（人口统计学、癌症类型、组织病理学、组织位置）的关系。在来自北美和欧洲 43 个地点的患者中，HLA-A*02 的合格率为 44.8% (2,959/6,606)。虽然 HLA-A*02:01 是最常见的 HLA-A*02 等位基因，但其他基因（A*02:02、A*02:03、A*02:06）在西班牙裔、黑人和亚裔人群中显著增加了 HLA 的合格率。总体而言，基于临床试验入组人数的 MAGE-A4 患病率为 26% (447/1,750)，涵盖 10 种实体肿瘤类型，滑膜肉瘤患病率最高 (70%)，胃癌患病率最低 (9%)。除卵巢癌患者年龄和非小细胞肺癌组织学外，协变量通常与 MAGE-A4 表达无关。本报告展示了TCR T 细胞疗法生物标志物筛选的合格率，并为未来 MAGE-A4 靶向疗法的临床开发提供了流行病学数据。
减少皮肤CD200：牛皮癣中的CD200R1信号传导增强了中性粒细胞的皮肤
pn皮肤具有前杂种蛋白质组学21和静态22 - 24个特征，导致炎症状态。8个因素决定这种有利状态的因素尚不清楚，但可能涉及遗传学和以前的环境侮辱。确定CD200R1信号是否失调并因此导致牛皮癣易感性，通过流式细胞仪在NN和PN皮肤中评估CD200R1水平。PP皮肤很大程度上没有检查，因为变化可能是发病的结果，而不是导致易感性。CD200R1在大多数免疫和非拓扑（CD45-阴性）细胞上表达，并在NN和PN皮肤中类似表达（支持信息：图S1）。尽管CD200R1水平相似，但如果配体水平受干扰，信号传导可能会失调。因此，通过定量聚合物ASE链反应（QPCR）评估CD200表达，揭示了PN与NN皮肤的表达降低（图1A），从而确认了先前的RNASEQ数据。25 CD200在PP皮肤中也可能会降低（图1A），但是需要增加样本量以确认这一点。通过流式细胞术，在止血细胞中无法检测到CD200（数据未显示），但在CD45，hla -hla -dr，dr， - - 和cd45 -hla -hla -hla- dr +
174 个 SARS-CoV-2 表位的预测与验证
最近爆发的 SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 病毒凸显了快速有效疫苗开发的必要性。刺激导致保护的适当免疫反应高度依赖于通过 HLA 复合物向循环 T 细胞呈递表位。SARS-CoV-2 是一种大型 RNA 病毒，体外测试所有重叠肽以反卷积免疫反应是不可行的。因此，通常使用 HLA 结合预测工具来缩小要测试的肽的数量。我们测试了 15 种表位-HLA 结合预测工具，并使用体外肽 MHC 稳定性测定法，我们评估了 777 种预测为 11 种 MHC 同种异型良好结合剂的肽。在这项对潜在 SARS-CoV-2 表位的研究中，我们发现当前的预测工具在评估结合稳定性时的性能各不相同，并且它们高度依赖于所讨论的 MHC 同种异型。因此，设计一种仅包含少数表位靶标的 COVID-19 疫苗是一项非常具有挑战性的任务。在这里，我们展示了 174 个具有高预测结合分数的 SARS-CoV-2 表位，这些表位经验证可与 11 种 HLA 同种型稳定结合。我们的研究结果可能有助于设计一种有效的 COVID-19 疫苗。