1 Rise-Health,医学科学系,健康科学学院,贝拉大学内政部,AV。Infante D. Henrique,6200-506Covilhã,葡萄牙2 CNC -UC- COIMBRA大学神经科学与细胞生物学中心3 CIBB 3 CIBB- COIMBRA大学Innovative Biomedicine for Innovative Biomedicine in Center of Coimbra University,Coimbra University,Coimbra University of Coimbra 4 Cryastaminal,Cryastaminal,Sathlababababal s.a.,Portugal
癌症干细胞(CSC)在口腔癌中的作用被广泛接受。然而,在发育不良组织中CSC的恢复性以及从发育不良到恶性肿瘤的进展的分子途径尚待探索。我们的回顾性研究旨在分析CSC在口腔上皮dys- plasia和口服鳞状细胞癌(OSCC)中的存在,涉及两个上皮 - 囊性转变标记:Snail和E-Cadherin。使用了口服上皮异常增生(OED),OSCC和口服上皮增生(OEH)的福尔马蛋白固定,石蜡结构性组织样品。免疫组织化学和定量RT-QPCR检测到蜗牛和CD133的表达,而CD44和E-钙粘着蛋白仅通过免疫组织化学评估。与OED和OEH基团相比,OSCC病例的CD133病例显示出明显更高的CD133免疫反应性和炎症评分,并且E-钙粘蛋白的表达显着降低。蜗牛mRNA上调,随后OED病例为85%,在RT-QPCR表现出阳性mRNA表达阳性的OEH病例中,有82.5%的OEH病例。在所有OSCC病例中,蜗牛上调证明蜗牛在口腔癌中起着重要作用。我们的结果还表明,CD133和E-钙粘着蛋白可能是口腔癌进展的潜在诊断标记。
Julien Ancel、Maxime Dewolf、Gaëtan Deslée、Béatrice Nawrocky-Raby、Véronique Dalstein 等人。上皮-间质转化作为辅助治疗决策的生物标志物对肺癌的临床影响。细胞组织器官,2022,211,第91-109页。 “10.1159/000510103”。 �hal- 03051871�
对癌症的耐用T细胞免疫取决于效应子CD8+ T细胞的连续补充。胸腺输出与各个年龄段的癌症患者的预后相关,这表明胸腺是补充能够控制癌症进展的T细胞的重要来源。然而,胸腺成熟CD8+ T细胞的效应子及其调节尚未明确定义。在这项研究中,我们确定了胸腺单阳性CD8+ T细胞在胸腺选择后获得效应子潜力的能力,但它们受PD-1的调节。我们发现,PD-1在限制胸腺和外围CD8+ T细胞的细胞毒性和疲劳潜力中的先前未公开的作用。我们的结果表明,尽管PD-1抑制作用促进了效应子CD8+ T细胞的扩展,但效应CD8+细胞在没有PD-1的情况下由于衰竭而逐渐失去其在肿瘤组织中的抗肿瘤活性。因此,尽管胸腺成熟CD8+ T细胞中的预设效应电位使它们能够快速响应外围细胞PD-1作为检查点,但在阳性选择后,将其嵌入胸膜成熟的CD8+ T细胞中,以平衡其效应功能,从夸张和疲惫中平衡其效应功能。因此,我们建议需要在PD-1抑制疗法的早期阶段维护细胞毒性能力并避免CD8+ T细胞耗尽的策略,以实现持久的抗肿瘤免疫力。
间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡(MSC-EVS)是治疗许多神经退行性疾病的有前途的治疗工具。神经炎症在许多情况下通过相互依存的过程的编排在许多此类条件中起着重要作用,这些过程导致血脑屏障(BBB)破裂,免疫细胞浸润和神经元死亡。MSC-EVS显示了调节神经炎症的初步证据,但它们的作用机理仍然未知。因此,我们探讨了MSC-EV在调节脑周细胞中的潜力,该细胞类型在BBB维持中起着至关重要的作用,但尚未被研究为MSC-EVS的治疗靶点。脑周细胞是多面细胞,可以通过参与BBB稳态以及先天和适应性免疫反应来调节神经炎症。周细胞形态已显示出对体内炎症性刺激的响应发生变化,因此,我们使用这种行为来开发一种定量的形态分析方法来评估MSC-EVS的免疫调节功能,以高关注,低成本的方式。使用该测定法,我们能够证明在各种条件下生产的MSC-EV(2D,3D和对细胞因子启动的响应)可以诱导明显的周细胞形态反应,这表明趋化因子和细胞因子分泌的变化与神经炎症相关。
参与者 我们纳入了年龄在 18 至 85 岁之间、根据 Sepsis-3 标准诊断为脓毒症的参与者。1 如果患者符合以下任何一项标准,则将被排除:怀孕或哺乳期;患有血液系统恶性肿瘤;接受过器官或骨髓移植;患有急性期自身免疫性疾病或肾小球肾炎;对胸腺肽 α 1 过敏或不耐受;在签署同意书前 72 小时内有心肺复苏史,神经功能恢复不完全(格拉斯哥昏迷量表评分 ≤8);过去 30 天内有放疗、化疗、免疫抑制药物治疗或持续使用泼尼松龙 >10 mg/天(或等效剂量的其他类固醇)治疗史;过去 30 天内参加过与免疫相关的临床试验;有未引流的感染灶(例如,无法通过手术或引流治疗的腹腔内感染);患有估计会在 28 天内导致死亡的潜在疾病;或直系亲属表示希望停止维持生命的治疗或进行临终关怀。补充附录列出了纳入和排除标准。
摘要简介:伤口愈合涉及生长因子和细胞因子的相互作用,以恢复组织完整性。褪黑激素和MSC衍生的外泌体具有抗炎作用,增强重新上皮化,血管生成并调节胶原蛋白重塑。作品的目的:将28只男性白化大鼠平均分为4组:I组(对照)未能。其他组,创建了全厚性皮肤圆形伤口。第二组,伤口未经治疗。 第三组(褪黑激素治疗),褪黑激素溶解在盐水中,每天以5 mg/kg的剂量注释14天。 IV组(外泌体治疗),外泌体在200μlPBS中以200μgMSC-诊断的剂量下皮下注射四个部位,在伤口周围的四个部位处注射。 14天后,通过组织学检查皮肤切片(通过光和电子显微镜)。 。 结果:I组的组织学和超微结构检查与正常皮肤组织学结构相似。 II组的H&E染色切片表明伤口部位的皮肤外层造成破坏,以及炎症细胞的显着存在和新的血管形成。 此外,Masson染色的部分揭示了皮肤深层层的薄胶原纤维。 II组皮肤切片的电子显微镜分析揭示了不存在Hemidesmosomal连接,以及对基底膜的破坏以及脱骨小体介导的细胞间连接损失。 结论:褪黑激素和MSC衍生的外泌体对皮肤伤口愈合具有改善作用。第二组,伤口未经治疗。第三组(褪黑激素治疗),褪黑激素溶解在盐水中,每天以5 mg/kg的剂量注释14天。IV组(外泌体治疗),外泌体在200μlPBS中以200μgMSC-诊断的剂量下皮下注射四个部位,在伤口周围的四个部位处注射。14天后,通过组织学检查皮肤切片(通过光和电子显微镜)。。结果:I组的组织学和超微结构检查与正常皮肤组织学结构相似。II组的H&E染色切片表明伤口部位的皮肤外层造成破坏,以及炎症细胞的显着存在和新的血管形成。此外,Masson染色的部分揭示了皮肤深层层的薄胶原纤维。II组皮肤切片的电子显微镜分析揭示了不存在Hemidesmosomal连接,以及对基底膜的破坏以及脱骨小体介导的细胞间连接损失。结论:褪黑激素和MSC衍生的外泌体对皮肤伤口愈合具有改善作用。褪黑激素和MSC衍生的外泌体成功地恢复了伤口部位正常的皮肤组织学结构,而接受的外泌体治疗组有了更大的改善。
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因(例如IL-17A,IL-23和STAT3)以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现:针对IL-17A,IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣,牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子,因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而,RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用,导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果,但希望进一步了解胸腺效应,以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此,我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征,在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效,但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
皮肤伤口愈合是一个复杂的生物学过程,涉及一系列协调的步骤,最终恢复了皮肤的完整性和功能。干细胞和巨噬细胞分泌物在促进这种自然修复过程方面显示出希望。本研究旨在探索局部移植的间充质干细胞/巨噬细胞培养物上清液对伤口愈合过程中氧化应激标记的影响。在大鼠上创建了全厚性伤口。一组接受了MSC和巨噬细胞培养上清液的1:1混合物的局部注射,而对照组则没有。21天后,研究人员测量了伤口组织中氧化应激和抗氧化剂活性的标记。接受培养上清液混合物的群体表现出明显较低的丙二醛(MDA)和总氧化剂状态(TOS)。此外,它们显示出较高的谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)和较高的总抗氧化能力(TAC)活性。培养上清液混合物的局部移植通过减少氧化应激和增加抗氧化活性来改善伤口愈合。这些发现表明,这种方法可能是一种有希望的无细胞治疗治疗伤口愈合。