sirtuins(Sirt)表现出脱乙酰化或ADP-核糖基转移酶活性,并调节细胞核,线粒体和细胞质中的各种细胞过程。尚不清楚唯一驻留在细胞质中的SIRTUIN SIRT2在心力衰竭发展(HF)和心脏肥大中的作用。在本文中,我们表明删除SIRT2(SIRT2 - / - )的小鼠的心脏在缺血 - 重新灌注(I/R)和压力重载(PO)后显示出改善的心脏功能(PO),这表明SIRT2对压力的响应对心脏中的心脏不良效应发挥了不良适应性作用。在具有心肌细胞特异性SIRT2缺失的小鼠中获得了相似的结果。机械研究表明,SIRT2调节核因子的细胞水平和活性(红细胞衍生的2)类似2(NRF2),从而导致抗氧化剂蛋白的表达降低。在sirt2 - / - 鼠标心脏中删除NRF2,在PO之后逆转了保护。最后,用特定的SIRT2抑制剂对小鼠心脏进行处理可减少心脏大小,并减轻对PO的心脏肥大。这些数据表明SIRT2在心脏中具有有害作用,并且在HF和心脏肥大的进展中起作用,这使该蛋白成为SIRT家族的独特成员。此外,我们的研究还通过以药理学为目标,为心脏肥大的治疗提供了一种新颖的方法,为治疗这种疾病提供了一种新颖的途径。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,该版本发布于2023年1月24日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525218 doi:Biorxiv Preprint
引言高血压个体通常表现出与正常人的微生物多样性和丰富性相比(1)。这种条件是由香农指数的减少和Firmicutes/ Bacteroidetes比率的增加表示的,这是肠道菌群不平衡的标志(2)。高血压个体倾向于具有较高的革兰氏阴性细菌,尤其是来自家族的细菌植物和否定性(3),并且革兰氏阳性细菌的丰度较低,例如来自Ruminocococacaceae和Lachnospireceae家族的细菌,这些细菌因产生短脂肪酸(4)而闻名。高血压个体的肠道菌群的特征是短链脂肪酸产生细菌(例如杆菌和prevotella)的降低,以及炎症相关细菌(例如乳乳杆菌)的增加(5)。同时,高血压个体通常表现出炎症细胞因子和高脂血症的水平升高,这与肠道菌群改变有关(6)。肠道菌群组成也受饮食模式的影响。高血压个体可能有不同的饮食习惯,这会导致观察到的肠道菌群差异(7)。这些差异表明,肠道菌群在高血压的发展和进展中起着至关重要的作用,针对肠道菌群的干预措施可能对管理高血压有益(8)。在这次微型综述中,我们旨在讨论肠道菌群营养不良对高血压加剧的潜在影响。
。cc-by 4.0国际许可(未经Peer Review尚未获得认证)是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权所有,于2024年8月16日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.15.608063 doi:biorxiv preprint
肥厚性心肌病(HCM)是由肉瘤蛋白变异引起的心脏遗传疾病,破坏了心肌功能,导致超收缩,肥大和脂质。最佳心脏功能依赖于控制薄和厚的纤维蛋白的精确配位,这些蛋白质控制了时间,细胞力的产生和放松的幅度,以及体内收缩和舒张功能。肉瘤蛋白,例如心脏肌球蛋白结合蛋白C(CMYBP-C)通过调节肌动蛋白相互作用,在心肌收缩功能中起着至关重要的作用。CMYBP-C中的遗传变异是HCM的常见原因,强调了其在心脏健康中的重要性。本综述探讨了HCM和HCM转化研究的迅速前进的分子机制,包括针对肌节功能的基因疗法和针对小分子的干预措施。我们将重点介绍新的方法,包括使用重组AAV载体和针对肌节功能的小分子药物的基因治疗。
认知储备是积极应对脑恶化和延迟神经退行性疾病认知下降的能力。它通过通过差异招募大脑网络或替代认知策略来优化性能来运行。我们使用亨廷顿疾病(HD)作为神经变性的遗传模型研究了认知储备,以比较premifest HD,明显的HD和控制。与明显的高清相反,尽管神经变性,但前命中率HD仍以控制为控制。通过分解决策基础的认知过程,漂移扩散模型揭示了一个响应范围,该响应逐渐从控件到premifest和明显的HD逐渐不同。在这里,我们表明,Premanifest HD中的认知储备得到了增加的证据积累率增加,以补偿做出决定所需的证据数量的异常增加。这种较高的速率与左上顶和海马肥大有关,并且在疾病进展过程中表现出铃铛形状,这是补偿的特征。
(重组人Siglec-5蛋白和重组人Siglec-7蛋白)。(b – e)每种纯化的SigLec8抗体候选物(n = 19)的半最大有效浓度(EC 50)测定。将抗SigLec8-2E2抗体(Genscript,Piscataway,NJ)用作阳性对照。面板中的数字是抗体的手段;面板中的数字B - E是批号。抗体08C07是批次010。信用:人类基因治疗(2024)。doi:10.1089/hum.2024.165
在许多科学领域中,研究人员面临评估复杂统计模型的挑战,即可能的计算函数在计算上是棘手的,或者非常昂贵的计算。这导致了无似然推理方法的发展和日益普及,这为参数估计和模型比较提供了强大的替代方案。这些方法利用模拟,通过观察到的数据的比较来推断与模型在各种参数设置下产生的模拟结果的比较。在贝叶斯推论中,这些包括近似贝叶斯计算(Rubin,1984; Pritchard et al。,1999; Sisson等。,2018年),贝叶斯合成的可能性(Wood,2010; Price等,2018年),神经可能和后验估计(Rezende and Mohamed,2015年; Papamakarios,Sterratt和Murray,2019年)。在频繁的环境中,在Gourieroux,Monfort and Renault(1993)的基础工作之后,近年来才看到无可能无可能推理的进步(Masserano等人。,2022; Xie and Wang,2022年; Dalmasso等。,2024)。本研究的重点是频繁推断,针对基于模拟的模型和非标准的规律性条件的校准置信区间和区域的构建。建议的方法提供了统一的
普通的英语摘要背景和研究的目的是特发性颅内高血压(IIH)是一种神经系统疾病,其特征是颅骨内部压力增加,称为颅内压(ICP)。在肥胖年龄的女性中更常见。IIH的常见症状包括头痛,视力模糊和耳朵响起。 如果未经治疗,该疾病可能会引起失明。 大多数IIH患者都通过减肥和药物治疗。 不到10%的患者会出现进行性视觉丧失,需要紧急干预以减少ICP并保留视力。 该试验将比较在英国执行的两种最常见的干预措施,并评估其临床和成本效益。 第一个被称为脑脊液(CSF)分流,并涉及一种程序,其中将一个称为分流的细管植入体内以排出脑液。 第二个称为硬脑膜静脉窦支架(DVSS),涉及一项程序,其中将称为支架的金属网管植入脑血管内。 这两个程序都可以保留视力,但是没有强有力的证据可以支持另一个程序。 参与者将有同样的机会接受CSF分流或DVSS的治疗。 试验的目的是知道哪种干预措施是保存愿景和最具成本效益的最有效的方法。IIH的常见症状包括头痛,视力模糊和耳朵响起。如果未经治疗,该疾病可能会引起失明。大多数IIH患者都通过减肥和药物治疗。不到10%的患者会出现进行性视觉丧失,需要紧急干预以减少ICP并保留视力。该试验将比较在英国执行的两种最常见的干预措施,并评估其临床和成本效益。第一个被称为脑脊液(CSF)分流,并涉及一种程序,其中将一个称为分流的细管植入体内以排出脑液。第二个称为硬脑膜静脉窦支架(DVSS),涉及一项程序,其中将称为支架的金属网管植入脑血管内。这两个程序都可以保留视力,但是没有强有力的证据可以支持另一个程序。参与者将有同样的机会接受CSF分流或DVSS的治疗。试验的目的是知道哪种干预措施是保存愿景和最具成本效益的最有效的方法。
摘要:在本文中,我们在将区块链技术与物联网(IoT)和安全框架相结合时演示了创新的多个点。在智能城市环境中物联网设备网络的部署和使用产生了大量数据。这些数据是由多个来源拥有的,这些数据将独立系统用于数据收集,存储和使用会阻碍其价值的利用。区块链作为分布式分类帐,可用于解决用于数据收集和分发的通用系统的开发。智能合约可用于自动化此类网络的所有过程,同时,区块链和行星际文件系统(IPFS)通过匿名和分布式存储保护敏感数据。提议的应用程序,数据和服务的创新和开放的物联网区块链市场提出:(i)提供了以下框架,以便以虚拟货币的形式交换对象的资产(数据和服务); (ii)根据社会和商业环境定义动机激励措施,以使人类和智能对象进行互动。在M-SEC项目的背景下,通过桑坦德和富士泽之间的跨境试验进行了特定市场,从而验证了互操作性,效率和数据保护原则。