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无细胞 - 无DNA作为分化的潜在生物标志物...
背景：后脊柱关节术后手术后的临床愈合环境是由于缺乏包含空间，需要形成从头开始的骨骼，所有骨科干预措施中临床上最具挑战性的骨骼骨骼环境之一。我们的小组先前曾报道过在整个发育中的脊柱融合中，在局部表达的硬化蛋白在局部表达。然而，硬化蛋白在控制骨融合中的作用仍有待确定。方法：我们在计算上确定了两种FDA批准的药物以及一种单一的新型小分子药物，因为它们可以破坏硬化蛋白与其受体之间的相互作用LRP5/6之间的相互作用。使用鼠MC3T3和MSC在几种体外生物化学测定中测试了这些药物，评估了它们的能力（1）增强规范的Wnt信号，（2）促进活性（非磷酸化）β-蛋白质形式的积累，以及（3）增强BMP的强度和信号信号的强度和信号信号。然后将这些药物皮下在大鼠中皮下测试，作为普通胶原海绵上的独立骨诱导剂。最后，在兔后外侧脊柱融合模型中测试了顶级药物候选物（称为VA1和C07），以使其在6周下获得成功融合的能力。结果：我们表明，通过控制GSK3B磷酸化，我们的三种小分子抑制剂（SMIS）同时增强了规范的Wnt信号传导并增强规范的BMP信号传导强度和持续时间。结论：几乎没有任何成骨的小分子具有BMP本身的骨诱导效力，即形成从头骨作为独立剂的能力。我们还证明，SMI在大鼠体内产生剂量依赖性异位矿物矿物质，并显着提高体内兔的后外侧脊柱融合率，既作为独立的成骨药物，又是自体裂骨骨植物。在此，我们描述了具有这种独特能力的两个这样的SMI，并被证明可以在严格的体内环境中诱导从头骨。这些SMI可能具有用于实现脊柱融合或临界量裂缝缺陷的新颖，具有成本效益的骨移植物替代物中的潜力。资金：这项工作得到了资深事务职业发展奖（IK2-BX003845）的支持。
肺部以外：一例累及多系统的播散性结核病病例报告
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌复合群的抗酸杆菌引起的传染病。肺结核是最常见的表现，由原发性感染或潜伏性疾病复发引起。在极少数情况下，结核分枝杆菌会广泛播散，通常通过血源性或淋巴途径传播，导致多器官受累并可能危及生命，称为播散性结核病。我们介绍了一名 55 岁男性的病例，他到急诊室 (ED) 就诊，主诉炎症性多关节痛和肌痛，在过去四个月内病情逐渐恶化。其他症状包括疲劳、咳嗽伴有脓性痰，以及过去一个月内体重减轻。患者的既往病史包括肺矽肺和吸烟。体格检查显示，他面容憔悴，发烧（38.4 ºC），胸部检查正常，没有关节炎的迹象。血液检查显示贫血、白细胞减少、轻度肝细胞溶解和急性期反应物升高。尿沉渣显示轻度血尿，伴有红细胞管型。胸腹盆腔计算机断层扫描显示弥漫性毛玻璃样支气管血管周围致密化、左侧胸腔积液、均质性肝脾肿大以及多发性纵隔、腹膜后、门静脉周围、髂骨和腹股沟淋巴结肿大。入院后，痰液和尿液中的结核分枝杆菌 DNA 聚合酶链反应 (PCR) 呈阳性。诊断为播散性结核病，伴有肺和肾受累，并开始使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇进行抗结核治疗。此外，收集了 24 小时尿液，发现蛋白尿为 1,566 毫克/24 小时。超声引导下经皮肾活检显示为免疫复合物沉积引起的系膜增生性肾小球肾炎。多关节痛持续存在，并伴有新发关节炎，因此进行了关节穿刺术。结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。在病房中，患者突然出现呼吸困难和下肢水肿，并检测到颈静脉扩张和低血压。即时心脏超声显示大量心包积液，无心包填塞。超声引导下进行了心包穿刺术。心包液的结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。入院六周后，痰液 Lowenstein-Jensen 培养中发现结核分枝杆菌。患者住院 145 天后出院，有迹象表明需要继续抗结核治疗至少 12 个月，治疗延长时间取决于临床进展。出院 12 个月后，患者无症状，分析和影像学检查均有改善；因此，停止抗结核治疗。播散性或粟粒性结核病是一种罕见疾病，由于临床表现不具特异性，对每位临床医生的诊断都具有挑战性。如果最初没有怀疑结核病，多器官受累可能会影响诊断检查。临床医生应注意异质性疾病进展，因为最初发现器官受累并不排除疾病进一步播散的可能性。应迅速诊断，以便尽早开始抗结核治疗并预防可能危及生命的情况。